DENOMINAZIONE
LOSEDIN COMPRESSE
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Calcio antagonisti selettivi con prevalente effetto vascolare; derivati diidropiridinici.
PRINCIPI ATTIVI
Una compressa da 5 mg contiene: amlodipina besilato mg 6,94 (pari ad amlodipina base mg 5). Una compressa da 10 mg contiene: amlodipina besilato mg 13,87 (pari ad amlodipina base mg 10). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedi sezione 6.1
ECCIPIENTI
Cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, amido sodio glicolato, magnesio stearato.
INDICAZIONI
Ipertensione, angina pectoris cronica stabile, angina conseguente a vasospasmo (angina di Prinzmetal).
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
LOSEDIN (amlodipina) e’ controindicato nei pazienti con: ipersensibilita’ al principio attivo, ai derivati delle diidropiridine, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. ipotensione grave; shock (incluso shock cardiogeno); ostruzione dell’efflusso ventricolare sinistro (es. stenosi aortica di grado elevato); insufficienza cardiaca con instabilita’ emodinamica dopo infarto acuto del miocardio. Mancano dati sperimentali sulla sicurezza d’impiego del prodotto durante la gravidanza e l’allattamento. In tali condizioni il farmaco e’ controindicato (vedi paragrafo 4.6).
POSOLOGIA
Sia per l’ipertensione che per l’angina, la dose iniziale consigliatae’ di 5 mg di LOSEDIN (amlodipina) una volta al di’. Questa dose puo’essere portata a 10 mg/die a seconda della risposta individuale. Non sono richiesti adattamenti del dosaggio in caso di somministrazione concomitante di diuretici tiazidici, beta-bloccanti o inibitori dell’enzima di conversione. Popolazioni speciali. Popolazione pediatrica: bambini e adolescenti affetti da ipertensione di eta’ compresa tra i 6 anni e i 17 anni. La dose antiipertensiva orale raccomandata nei pazientipediatrici dai 6 ai 17 anni di eta’ e’ di 2,5 mg in monosomministrazione giornaliera come dose iniziale, aumentabile a 5 mg in monosomministrazione giornaliera se non vengono raggiunti i valori pressori raccomandati dopo 4 settimane. Nei pazienti pediatrici non sono state studiate dosi superiori ai 5 mg/die (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). La dose da2,5 mg non puo’ essere ottenuta da LOSEDIN 5 mg compresse, in quanto queste compresse non sono prodotte in modo tale da essere divise in due meta’ uguali. Bambini di eta’ inferiore ai 6 anni: non ci sono dati disponibili. Anziani: amlodipina usata a dosaggi analoghi in pazienti anziani e giovani e’ ugualmente ben tollerata. Nei pazienti anziani siraccomandano i dosaggi normalmente utilizzati, ma l’aumento di dosaggio va considerato con cautela (vedere paragrafi 4.4 e 5.2) Pazienti con compromissione epatica: non sono stati stabiliti dosaggi specifici per pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata; pertanto lascelta del dosaggio deve essere effettuata con cautela e si deve partire dal dosaggio piu’ basso (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). La farmacocinetica di amlodipina non e’ stata studiata nell’insufficienza epatica grave. Nei pazienti con insufficienza epatica grave il trattamento conamlodipina deve essere iniziato con il dosaggio piu’ basso, seguito da un graduale aggiustamento del dosaggio. Pazienti con danno renale: il grado di danno renale non e’ correlato a variazioni delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina, quindi si raccomanda il normale dosaggio. Amlodipina non e’ dializzabile. Modo di somministrazione: compresse per somministrazione orale.
CONSERVAZIONE
Conservare a temperatura non superiore a 25 gradi C.
AVVERTENZE
La sicurezza e l’efficacia di amlodipina durante crisi ipertensive non sono state valutate. Pazienti con insufficienza cardiaca: i pazienticon insufficienza cardiaca devono essere trattati con cautela. In unostudio clinico a lungo termine, controllato con placebo, in pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III e IV NYHA) ad eziologia non ischemica, amlodipina e’ stata associata a un maggior numero di casi di edema polmonare, rispetto al placebo (vedi paragrafo 5.1). I bloccanti dei canali del calcio, inclusa amlodipina, devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, poiche’ possono far aumentare il rischio di futuri eventi cardiovascolari e di mortalita’. Uso in pazienti con compromissione epatica: in pazienticon funzionalita’ epatica compromessa l’emivita plasmatica di amlodipina e’ prolungata e i valori dell’AUC sono maggiori; per questi pazienti non sono stati stabiliti specifici dosaggi. Il farmaco dovrebbe quindi essere assunto al dosaggio piu’ basso ed usato con cautela sia all’inizio del trattamento che all’aumentare del dosaggio. Nei pazienti con insufficienza epatica grave puo’ essere richiesto un graduale aggiustamento del dosaggio e un attento monitoraggio. Uso in pazienti con insufficienza renale: amlodipina puo’ essere usata in questa condizioneai dosaggi normali. Il grado di danno renale non e’ correlato a variazioni delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina. LOSEDIN (amlodipina) non e’ dializzabile. Uso in pazienti anziani: nei pazienti anziani l’aumento del dosaggio deve essere considerato con cautela (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Le compresse contengono lattosio: i pazienti affetti da rari problemi di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi, o da malassorbimento di glucosio/galattosio non devono assumere questo medicinale.
INTERAZIONI
Studi specifici di interazione: effetti di altri farmaci su amlodipina. Inibitori del CYP3A4: l’uso concomitante di amlodipina con inibitori del CYP3A4 potenti o moderati (inibitori della proteasi, antifunginiazolici, macrolidi quali eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) puo’ causare un aumento significativo dell’esposizione all’amlodipina. Il significato clinico di queste variazioni farmacocinetiche puo’ essere piu’ pronunciato negli anziani. Pertanto possono essere richiesti un monitoraggio clinico e un aggiustamento del dosaggio. Induttori del CYP3A4: al momento della somministrazione concomitante di induttori noti del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina puo’ variare. Pertanto, deve essere monitorata la pressione sanguigna edeve essere valutato un possibile aggiustamento della dose si adurante sia dopo la somministrazione di farmaci concomitanti, in particolarecon forti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, Hypericum perforatum). La somministrazione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo non e’ raccomandata poiche’ in alcuni pazienti la biodisponibilita’di amlodipina potrebbe aumentare e potenziare conseguentemente l’effetto antipertensivo di amlodipina. Dantrolene (infusione): negli animali, sono stati osservati fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare associati a iperpotassiemia in seguito a somministrazione di verapamil e dantrolene per via endovenosa. A causa del rischio di iperpotassiemia, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di bloccanti dei canali del calcio come amlodipina in pazienti soggetti all’ipertermia maligna e nel trattamento dell’ipertermia maligna. Studi specifici di interazione: effetti dell’amlodipina su altri farmaci. Gli effetti di amlodipina sulla diminuzione della pressione arteriosa si sommano agli effetti della diminuzione della pressione esercitata da altri agenti anti-ipertensivi. Tacrolimus: esiste il rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus in caso di somministrazione concomitante con amlodipina, ma il meccanismo farmacocinetico di questa interazione non e’ completamente chiaro. Per evitare la tossicita’ di tacrolimus, la somministrazione di amlodipina a un paziente trattato con tacrolimus necessita di monitoraggio dei livelli ematici di tacrolimus e di aggiustamento della dose di tacrolimus quando appropriato. Inibitori del target meccanicistico della rapamicina (mTOR): gli inibitori di mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati di CYP3A. Amlodipina e’ un debole inibitore di CYP3A. In caso diuso concomitante, amlodipina puo’ aumentare l’esposizione agli inibitori di mTOR. Ciclosporina: non sono stati effettuati studi d’interazione farmacologica con ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altre popolazioni ad eccezione dei pazienti sottoposti a trapianto di rene, nei quali sono stati osservati incrementi variabili della concentrazione di valle (media 0% – 40%) di ciclosporina. Occorre prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di ciclosporina nei pazienti sottoposti a trapianto di rene che assumono amlodipina e ridurre la dose di ciclosporina se necessario. Simvastatina: la co-somministrazione di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina con simvastatina 80 mg hadeterminato un aumento del 77% dell’esposizione alla simvastatina rispetto alla simvastatina da sola. Limitare la dose di simvastatina a 20mg al giorno nei pazienti trattati con amlodipina. In studi clinici di interazione, l’amlodipina non ha alterato la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin. Interazioni con test farmacologici e di laboratorio: non e’ nota alcuna interazione.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse riportate piu’ comunemente durante il trattamento con amlodipina sono state sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, gonfiore alle caviglie, edema e affaticabilita’. Le seguenti reazioni avverse sono state osservate e riportate durante il trattamento con amlodipina con le seguenti frequenze: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100 e <1/10), non comune (>= 1/1.000 e <1/100), raro (>= 1/10.000 e <1/1.000) e molto raro (< 1/10.000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita’. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: leucocitopenia, trombocitopenia. Patologie del sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: iperglicemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: insonnia, cambiamenti d’umore (inclusa ansia), depressione;raro: confusione. Patologie del sistema nervoso. Comune: sonnolenza, capogiri, cefalea (specialmente all’inizio del trattamento); non comune: tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, parestesia; molto raro: ipertonia, neuropatia periferica. Patologie dell’occhio. Non comune: disturbi della vista (inclusa diplopia). Patologie dell’orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni; molto raro: infarto del miocardio, aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale). Patologie vascolari. Comune: vampate di calore; non comune: ipotensione; molto raro: vasculite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea; non comune: tosse, rinite. Patologie gastrointestinali. Comune:dolore addominale, nausea dispepsia, alterazioni dell’alvo (inclusa diarrea e costipazione); non comune: vomito, secchezza delle fauci; molto raro: pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale. Patologie epatobiliari. Molto raro: epatite, ittero, aumento degli enzimi epatici*. Patologie della cute e del sottocutaneo. Non comune: alopecia, porpora, discromia cutanea, iperidrosi, prurito, rash, esantema, orticaria; molto raro: angioedema, eritema multiforme, orticaria, dermatite esfoliativa, sindrome di stevens-johnson, edema di quincke, fotosensibilita’; non nota: necrolisi epidermica tossica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: gonfiore alle caviglie, crampi muscolari; non comune: artralgia, mialgia, mal di schiena. Patologie renali e urinarie. Non comune: disturbi della minzione, nicturia,aumento della frequenza urinaria. Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: impotenza, ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: edema; comune: affaticabilita’, astenia; non comune: dolori al petto, dolorabilita’, malessere. Esami diagnostici. Non comune: incremento ponderale. Decremento ponderale. * nella maggior parte dei casi dovuto a colestasi. Sono stati riportati casi eccezionali di sindrome extrapiramidale. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sosp etta-reazione-avversa.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: la sicurezza di amlodipina durante la gravidanza non e’ stata stabilita. Negli studi sugli animali sono stati osservati effettidi tossicita’ riproduttiva in seguito a somministrazione di dosi elevate (vedere paragrafo 5.3) L’uso in gravidanza e’ raccomandato solo senon esiste un’alternativa piu’ sicura e quando il disturbo comporta rischi importanti per la madre e per il feto. Allattamento: l’amlodipina viene escreta nel latte materno. La percentuale della dose materna ricevuta dal neonato e’ stata stimata con un intervallo interquartile del 3 – 7%, con un massimo del 15%. L’effetto dell’amlodipina sui neonati non e’ noto. La decisione di continuare/interrompere l’allattamentoo continuare/interrompere la terapia con amlodipina deve essere presatenendo presa tenendo conto del beneficio dell’allattamento del bambino e del beneficio della terapia con amlodipina per la madre. Fertilita’: in pazienti trattati con bloccanti dei canali calcio sono state riportate modificazioni biochimiche reversibili alla testa degli spermatozoi. Non sono disponibili dati clinici sufficienti sul potenziale effetto di amlodipina sulla fertilita’. In uno studio sui ratti, sono stati riportati effetti indesiderati sulla fertilita’ maschile (vedere paragrafo 5.3).
Forma farmaceutica
COMPRESSE
Scadenza
48 MESI
Confezionamento
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