DENOMINAZIONE
CYANOKIT 5 G POLVERE PER SOLUZIONE PER INFUSIONE
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antidoti.
PRINCIPI ATTIVI
Idrossicobalamina.
ECCIPIENTI
Acido cloridrico (per regolare il pH).
INDICAZIONI
Trattamento dell’avvelenamento da cianuro accertato o presunto in tutte le fasce d’eta’; il medicinale deve essere somministrato insieme adappropriate misure di decontaminazione e di supporto.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Nessuna.
POSOLOGIA
Adulti: la dose iniziale e’ di 5 g (200 mL, volume totale di soluzione ricostituita). Popolazione pediatrica: da lattanti ad adolescenti (da 0 a 18 anni), la dose iniziale e’ di 70 mg/kg di peso corporeo, ma non deve superare i 5 g. Dose successiva: in funzione della gravita’ dell’avvelenamento e della risposta clinica puo’ essere somministrata una seconda dose. Adulti: la dose successiva e’ di 5 g (200 mL, volume totale di soluzione ricostituita). Popolazione pediatrica: da lattanti ad adolescenti (da 0 a 18 anni), la dose successiva e’ di 70 mg/kg di peso corporeo, ma non deve superare i 5 g. Adulti: la dose totale massima raccomandata e’ di 10 g. Popolazione pediatrica: da lattanti ad adolescenti (da 0 a 18 anni), la dose totale massima raccomandata e’ di 140 mg/kg, ma non deve superare i 10 g. Insufficienza renale ed epatica: sebbene la sicurezza e l’efficacia dell’idrossicobalamina non sianostate studiate nell’insufficienza renale ed epatica, il medicinale viene somministrato come terapia d’emergenza soltanto in una situazione acuta pericolosa per la vita e non e’ necessario alcun adeguamento della dose in questi pazienti. Modo di somministrazione: la dose inizialeviene somministrata mediante infusione endovenosa della durata di 15 minuti. La velocita’ di infusione endovenosa della seconda dose varia tra 15 minuti (per pazienti estremamente instabili) e 2 ore, in funzione delle condizioni del paziente.
CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C.
AVVERTENZE
Il trattamento dell’avvelenamento da cianuro deve prevedere attenzione immediata alla pervieta’ delle vie aeree, ossigenazione e idratazione adeguate, supporto cardiovascolare e trattamento di attacchi convulsivi. Si raccomanda di valutare adeguate misure di decontaminazione in funzione della modalita’ di esposizione. Il farmaco non sostituisce laterapia con ossigeno e non deve ritardare l’applicazione delle misuresummenzionate. All’inizio dell’intervento, la presenza e l’entita’ dell’avvelenamento da cianuro sono spesso sconosciute. Non esiste alcun test rapido ed ampiamente disponibile in grado di confermare la presenza di cianuro nel sangue. Prendere le decisioni terapeutiche tenendo conto dell’anamnesi clinica e/o dei segnali e dei sintomi di intossicazione da cianuro. L’avvelenamento da cianuro puo’ essere causato dall’esposizione al fumo proveniente da incendi in spazi chiusi, inalazione,ingestione o esposizione dermica. Le fonti di avvelenamento da cianuro includono il cianuro di idrogeno e i relativi sali, le sostanze cianogeniche, fra cui le piante cianogenetiche, i nitrili alifatici o l’esposizione prolungata al nitroprussiato di sodio. I segnali e i sintomicomuni di avvelenamento da cianuro includono: nausea, vomito, cefalea, stato mentale alterato, oppressione toracica, dispnea, tachipnea o iperpnea (precoce), bradipnea o apnea (tardiva), ipertensione (precoce)o ipotensione (tardiva), collasso cardiocircolatorio, attacchi convulsivi o coma, midriasi e concentrazione plasmatica del lattato > 8 mmol/L. In situazioni che vedono coinvolte molte vittime, i sintomi di panico, possono assomigliare ai segnali precoci di avvelenamento da cianuro. Non tutte le vittime da inalazione di fumo sono necessariamente interessate da avvelenamento da cianuro, ma possono presentare ustioni, traumi ed esposizione ad altre sostanze tossiche che aggravano il quadro clinico. Prima di somministrare il farmaco si raccomanda di verificare che i soggetti interessati presentino effettivamente le seguenti condizioni: esposizione a fumo di incendio in un’area chiusa; presenza di fuliggine attorno alla bocca, al naso e/o all’orofaringe; stato mentale alterato. In questo contesto, l’ipotensione e/o la concentrazioneplasmatica del lattato >= 10 mmol/L (superiore a quella indicata sotto i segnali e i sintomi per il fatto che il monossido di carbonio favorisce l’acidemia lattica) sono altamente indicativi di avvelenamento da cianuro. In presenza dei sintomi summenzionati non ritardare il trattamento con il farmaco per normalizzare la concentrazione plasmatica del lattato. In caso di ipersensibilita’ nota all’idrossicobalamina o alla vitamina B12 valutare il rapporto rischio-beneficio prima di somministrare il medicinale, poiche’ possono verificarsi reazioni di ipersensibilita’. Nei pazienti trattati con idrossicobalamina puo’ verificarsi un aumento transitorio, generalmente asintomatico, della pressione sanguigna. L’aumento massimo della pressione sanguigna e’ stato riscontrato verso la fine dell’infusione. L’idrossicobalamina riduce la concentrazione di cianuro nel sangue. Sebbene la determinazione della concentrazione di cianuro nel sangue non sia necessaria e non debba ritardare il trattamento con idrossicobalamina, puo’ essere utile per documentare l’avvelenamento da cianuro. Se e’ prevista una determinazione del livello ematico di cianuro, si raccomanda di prelevare il campione di sangue prima di iniziare il trattamento. A causa del suo colore rosso intenso, l’idrossicobalamina puo’ provocare una colorazione rossastra della pelle e quindi interferire con la valutazione di ustioni. A causa del suo colore rosso intenso, l’idrossicobalamina puo’ interferirecon la determinazione di parametri di laboratorio. Test in vitro indicano che l’entita’ e la durata dell’interferenza dipende da numerosi fattori, quali la dose di idrossicobalamina, l’analita, la concentrazione dell’analita, la metodologia, l’analizzatore, le concentrazioni di cobalamine-(III), fra cui la cianocobalamina, e in parte il tempo fra il prelievo del campione e la misurazione. Di seguito viene riportato un elenco basato su studi in vitro e dati farmacocinetici ottenuti in volontari sani, descrive l’interferenza con i test di laboratorio che puo’ essere osservata in seguito a somministrazione di una dose di 5 gdi idrossicobalamina. Si prevede che l’interferenza a seguito di una dose di 10 g possa durare fino a 24 ore successive. L’entita’ e la durata dell’interferenza nei pazienti avvelenati da cianuro possono differire in funzione della gravita’ dell’intossicazione. I risultati possono variare considerevolmente da un analizzatore all’altro, pertanto e’richiesta cautela nel riferire ed interpretare i risultati di laboratorio. >>Chimica clinica. Nessuna interferenza osservata: calcio, sodio, potassio, cloruro, urea, gamma-glutamil- transferasi (GGT); aumento artificiale: creatinina, bilirubina totale e coniugata, trigliceridi, colesterolo, proteine totali, glucosio, albumina, fosfatasi alcalina; riduzione artificiale: alanina aminotransferasi (ALT), amilasi; imprevedibile: fosfato, acido urico, aspartato aminotransferasi (AST), creatina chinasi (CK), creatina chinasi isoenzima MB (CKMB), lattato deidrogenasi (LDH); durata della interferenza dopo una dose di 5 g: 24 ore ad eccezione della bilirubina (fino a 4 giorni). >> Ematologia. Nessunainterferenza osservata: eritrociti, ematocrito, volume corpuscolare medio (MCV), leucociti, linfociti, monociti, eosinofili, neutrofili, piastrine; aumento artificiale: emoglobina (Hb), emoglobina corpuscolaremedia (MCH), concentrazione emoglobinica corpuscolare media (MCHC); durata della interferenza dopo una dose di 5 g: 12-16 ore. >> Coagulazione. Imprevedibile: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), tempo di protrombina (PT), Quick o INR; durata della interferenza dopouna dose di 5 g: 24 ore. L’idrossicobalamina puo’ interferire con tutti i parametri colorimetrici delle urine. Gli effetti su questi test durano di norma 48 ore in seguito ad una dose di 5 g, ma possono persistere anche piu’ a lungo. E’ richiesta cautela nell’interpretazione deitest colorimetrici delle urine finche’ persiste uno stato di cromaturia. A causa del suo colore rosso scuro, l’idrossicobalamina puo’ provocare lo spegnimento delle apparecchiature per emodialisi a seguito dell’errato rilevamento di una “fuoriuscita di sangue”. Considerare questa evenienza prima di iniziare l’emodialisi nei pazienti trattati con idrossicobalamina. Non e’ stata stabilita la sicurezza di una cosomministrazione del farmaco con altri antidoti contro il cianuro. Se si decide di somministrare un altro antidoto contro il cianuro in concomitanza con il farmaco, non cosomministrare questi medicinali nella stessa linea endovenosa.
INTERAZIONI
Non sono stati effettuati studi d’interazione.
EFFETTI INDESIDERATI
La maggior parte dei pazienti mostra una colorazione rossastra reversibile della pelle e delle membrane mucose che puo’ durare fino a 15 giorni dalla somministrazione del medicinale. Tutti i pazienti mostrano una colorazione rosso scura delle urine piuttosto marcata nei tre giorni successivi alla somministrazione. La colorazione delle urine puo’ durare fino a 35 giorni dalla somministrazione del farmaco. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse in associazione all’uso del prodotto. Tuttavia, poiche’ i dati disponibili sono limitati, non e’ possibile formulare una stima della frequenza. Patologie del sistema emolinfopoietico: riduzione della percentuale di linfociti. Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, fra cui edema angioneurotico, eruzione cutanea, orticaria e prurito. Disturbi psichiatrici: irrequietezza. Patologie del sistema nervoso: riduzione della memoria; vertigini. Patologie dell’occhio: gonfiore, irritazione, arrossamento. Patologie cardiache: extrasistoli ventricolari. Nei pazienti avvelenati da cianuro e’ stato osservato un aumento della frequenza cardiaca. Patologie vascolari: aumento transitorio della pressione sanguigna, che si risolve di norma entro qualche ora; vampate di calore. Nei pazienti avvelenati da cianuro e’ stata osservata una riduzione della pressione sanguigna. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: effusione pleurica, dispnea, oppressione alla gola, gola secca, sensazione di fastidio al torace. Patologie gastrointestinali: disturbi addominali, dispepsia, diarrea, vomito, nausea, disfagia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: colorazione rossastra reversibile della pelle e delle membrane mucose. Esantemi pustolosi, che possono perdurare diverse settimane, interessando principalmente il viso e il collo. Patologie renali e urinarie Cromaturia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: cefalea; reazione nel sito di iniezione; edema periferico. Esami diagnostici: il prodotto puo’ causare una colorazione rossastra del plasma che, a sua volta, puo’ determinareun aumento o viceversa una riduzione artificiale dei livelli di alcuni parametri di laboratorio. Popolazione pediatrica: i dati limitati sui bambini (da 0 a 18 anni) trattati con idrossicobalamina non hanno evidenziato differenze nel profilo di sicurezza dell’idrossicobalamina tra gli adulti e i bambini. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato effetti teratogeni inseguito a esposizione quotidiana per l’intera durata dell’organogenesi. Non vi sono dati adeguati riguardanti l’uso dell’idrossicobalamina in donne in gravidanza e il rischio potenziale per gli esseri umani non e’ noto. Tuttavia, in considerazione del fatto che non devono esseresomministrate piu’ di due iniezioni di idrossicobalamina, delle condizioni che possono mettere in pericolo la vita, della mancanza di terapie alternative, l’idrossicobalamina puo’ essere somministrata durante la gravidanza. In caso di gravidanza nota al momento del trattamento con il farmaco o qualora dopo il trattamento con il medicinale si vengaa conoscenza di una gravidanza in atto, gli operatori sanitari devonosegnalare tempestivamente l’avvenuta esposizione durante la gravidanza al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e/o alleautorita’ sanitarie e seguire con attenzione la gravidanza e il suo esito. Essendo somministrata in condizioni che mettono in pericolo la vita, l’idrossicobalamina non e’ controindicata durante l’allattamento.In assenza di dati sui lattanti, si raccomanda l’interruzione dell’allattamento dopo la somministrazione del farmaco. Non sono stati effettuati studi di fertilita’.
Forma farmaceutica
POLVERE PER SOLUZIONE PER INFUSIONE
Scadenza
36 MESI
Confezionamento
FLACONE