DENOMINAZIONE
DEXTRADOL 75 MG/25 MG GRANULATO PER SOLUZIONE ORALE IN BUSTINA Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio’ permettera’ la rapidaidentificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatorisanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita’ di segnalazione delle reazioni avverse.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Oppioidi in associazione con analgesici non oppioidi.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni bustina contiene: 75 mg di tramadolo cloridrato e 25 mg di dexketoprofene (come dexketoprofene trometamolo). Eccipienti con effetti noti: saccarosio 2.7 g per bustina. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ECCIPIENTI
Saccarosio; aroma limone; acesulfame potassio (E-950).
INDICAZIONI
Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto da moderato a grave in pazienti adulti il cui dolore e’ considerato idoneo a una combinazione di tramadolo e dexketoprofene.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Si raccomanda di fare riferimento alle controindicazioni riportate per il dexketoprofene e il tramadolo come agenti singoli. Il dexketoprofene non deve essere somministrato nei seguenti casi: ipersensibilita’ al dexketoprofene, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; pazienti nei quali sostanze con un’azione simile (ad es. acido acetilsalicilico o altri FANS) provocano attacchi di asma, broncospasmo, rinite acuta o causano polipi nasali, orticaria o edema angioneurotico; reazioni fotoallergiche o fototossiche note durante il trattamento con ketoprofene o fibrati; pazienti con ulcera peptica/emorragia gastrointestinale attiva o una storia di ulcerazione operforazione con sanguinamento gastrointestinale; pazienti con una storia di sanguinamento o perforazione gastrointestinale legata ad una precedente terapia con FANS; pazienti affetti da dispepsia cronica; pazienti che hanno altri sanguinamenti attivi o disturbi emorragici; pazienti affetti da morbo di Crohn o colite ulcerosa; pazienti con insufficienza cardiaca grave; pazienti con compromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina <=59 ml/min); pazienti con funzione epatica gravemente compromessa (Child-Pugh C); pazienti con diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione; pazienti con grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi). Il tramadolo non deve essere somministrato nei seguenti casi: ipersensibilita’ al tramadolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; nell’intossicazione acuta da alcol, ipnotici,analgesici, oppioidi o medicinali ad azione psicotropa; in pazienti che stanno assumendo inibitori MAO o che li hanno assunti negli ultimi 14 giorni (vedere paragrafo 4.5); in pazienti affetti da epilessia nonadeguatamente controllata mediante una terapia (vedere paragrafo 4.4); grave depressione respiratoria. Dextradol e’ controindicato in gravidanza e durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.6).
POSOLOGIA
Posologia. La dose raccomandata e’ una bustina (che corrisponde a 75 mg di tramadolo cloridrato e 25 mg di dexketoprofene). E’ possibile assumere altre dosi, secondo necessita’, con un intervallo tra le assunzioni di almeno 8 ore. La dose giornaliera totale non deve superare le tre bustine (che corrispondono a 225 mg di tramadolo cloridrato e 75 mg di dexketoprofene). Dextradol e’ indicato solo per un utilizzo a breve termine e il trattamento deve essere rigorosamente limitato al periodo sintomatico e in ogni caso per un periodo non superiore ai 5 giorni. Il passaggio ad un’analgesia basata su di un singolo agente deve essere considerato in base all’intensita’ del dolore e alla risposta delpaziente. E’ possibile ridurre al minimo gli effetti indesiderati utilizzando il minimo numero di dosi per il piu’ breve periodo di tempo necessario per controllare i sintomi (vedere paragrafo 4.4). Anziani: nei pazienti anziani la dose iniziale raccomandata e’ una bustina; e’ possibile assumere ulteriori dosi secondo necessita’ con un intervallo minimo tra le assunzioni di 8 ore e senza superare la dose giornalieratotale di 2 bustine (che corrisponde a 150 mg di tramadolo cloridratoe 50 mg di dexketoprofene). La dose puo’ essere aumentata fino ad un massimo di 3 bustine giornaliere, come raccomandato per la popolazionegenerale, solo dopo che sia stata accertata una buona tolleranza. Neipazienti con piu’ di 75 anni sono disponibili dati limitati, dunque Dextradol deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafo 4.4). Compromissione epatica: i pazienti affetti da compromissione epatica da lieve a moderata devono iniziare la terapia con un ridotto numero di dosi (dose giornaliera totale 2 bustine di Dextradol) ed essere monitorati con rigore. Dextradol non deve essere usato nei pazienti affetti da compromissione epatica grave (vedere paragrafo 4.3). Compromissione renale: la dose giornaliera totale iniziale deve essere ridotta a 2 bustine di Dextradol nei pazienti con compromissione renale di grado lieve (clearance della creatinina 60 – 89 ml/min) (vedere paragrafo 4.4). Dextradol non deve essere usato nei pazienti affetti dacompromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina<=59 ml / min) (vedere paragrafo 4.3). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l’efficacia di Dextradol nei bambini e negli adolescenti non e’ stata stabilita. Non sono disponibili dati. Quindi Dextradol non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti. Modo di somministrazione: per uso orale. Sciogliere l’intero contenuto di ciascuna bustina in un bicchier d’acqua; agitare/mescolare bene per aiutare la dissoluzione. La soluzione ottenuta e’ incolore, opalescente. La soluzione ottenuta deve essere assunta immediatamente dopo ricostituzione. La somministrazione concomitante con il cibo rallenta il tasso di assorbimentodel farmaco (vedere paragrafo 5.2), di conseguenza, per un effetto piu’ rapido, Dextradol puo’ essere assunto almeno 30 minuti prima dei pasti.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede alcuna condizione o temperatura particolare di conservazione. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
AVVERTENZE
Si raccomanda di fare riferimento alle avvertenze speciali e alle precauzioni riportate per il dexketoprofene e per il tramadolo come agenti singoli. Dexketoprofene Somministrare con cautela in pazienti con una storia di condizioni allergiche. L’uso del dexketoprofene in concomitanza con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 deve essere evitato (vedere paragrafo 4.5). E’ possibile ridurre al minimo gli effetti indesiderati utilizzando la dose minima efficace per la piu’ breve durata necessaria per controllare i sintomi (vedere paragrafo 4.2 e “Rischi gastrointestinali e cardiovascolari” piu’ avanti). Sicurezza gastrointestinale: emorragie, ulcerazioni o perforazioni gastrointestinali, anche fatali, sono state riportate in seguitoall’utilizzo dei FANS in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi di avvertimento o una precedente storia di gravi episodi gastrointestinali. Quando si manifesta sanguinamento o ulcerazione gastrointestinale in pazienti sotto trattamento con dexketoprofene, la terapia deve essere interrotta. Il rischio di sanguinamento, ulcerazione o perforazione gastrointestinale e’ maggiore con l’aumentare delle dosi di FANS, nei pazienti con una storia di ulcera, soprattutto secomplicata da emorragia o perforazione (vedere paragrafo 4.3), e negli anziani. Come con tutti i FANS, occorre ricercare una eventuale storia di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica per assicurarsi che sianototalmente guarite prima di iniziare una terapia con dexketoprofene. I pazienti che presentano sintomi gastrointestinali o che hanno una storia di patologia gastrointestinale devono essere monitorati per tenere sotto controllo eventuali disturbi digestivi, soprattutto il sanguinamento gastrointestinale. I FANS devono essere usati con cautela in pazienti con una storia di patologia gastrointestinale (colite ulcerosa,morbo di Crohn), perche’ la loro condizione puo’ peggiorare (vedere paragrafo 4.8). In questi pazienti si deve prendere in considerazione una terapia combinata con agenti protettivi (ad es. misoprostolo o inibitori della pompa protonica), ma anche nei pazienti che necessitano ditrattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri medicinali passibili di aumentare il rischio gastrointestinale(vedere piu’ avanti e paragrafo 4.5). I pazienti che hanno una storiadi tossicita’ gastrointestinale, soprattutto se anziani, devono segnalare eventuali sintomi addominali insoliti (in particolare il sanguinamento gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento. Si consiglia cautela nei pazienti che stanno assumendo una terapia concomitante che puo’ aumentare il rischio di ulcerazioni o sanguinamento, come i corticosteroidi orali, gli anticoagulanti come il warfarin, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o i farmaci antiaggreganti piastrinici come l’acido acetilsalicilico (vedereparagrafo 4.5). Sicurezza renale: si consiglia cautela nei pazienti con compromissione della funzionalita’ renale. In questi pazienti, l’uso di FANS puo’ provocare un deterioramento della funzione renale, la ritenzione dei liquidi e la comparsa di edemi. Si consiglia cautela anche nei pazienti che assumono diuretici e in coloro che possono sviluppare ipovolemia, perche’ vi e’ un maggior rischio di nefrotossicita’. Durante la terapia va assicurato un adeguato apporto di liquidi per evitare la disidratazione e l’aumento della tossicita’ renale eventualmente associato. Come tutti i FANS, questo medicinale puo’ causare un aumento dell’azotemia e della creatinina. Come accade con altri inibitoridella sintesi delle prostaglandine, anche questo medicinale puo’ essere associato alla comparsa di effetti avversi a carico del rene che possono condurre a nefrite glomerulare, nefrite interstiziale, necrosi papillare renale, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta. Sicurezza epatica: si consiglia cautela nei pazienti con compromissione della funzionalita’ epatica. Come con gli altri FANS, la compromissione della funzione epatica puo’ causare piccoli incrementi transitori di alcuni parametri epatici e anche aumenti significativi delle aspartato transaminasi (AST), conosciuta anche come transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT), nota anche come transaminasi sierica glutammico-piruvica (SGPT). In caso di un aumento significativo di tali parametri, interrompere la terapia. Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare: nei pazienti con una storia di ipertensione e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata si raccomanda un attento monitoraggio e opportune istruzioni perche’in associazione con le terapie a base di FANS sono stati osservati ritenzione dei liquidi e edema. Si consiglia particolare cautela nei pazienti con pregresse cardiopatie, in particolare in chi ha avuto precedenti episodi di insufficienza cardiaca, perche’ vi e’ un maggior rischio di scatenare un’insufficienza cardiaca. Gli studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di certi FANS (soprattutto ad alte dosi e per trattamenti di lunga durata) puo’ essere associato ad un modesto aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (come, ad esempio, infarto miocardico o ictus). I dati a disposizione non sono sufficienti per escludere tale rischio per il dexketoprofene. I pazienti affetti da ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, patologia arteriosa periferica e/omalattia cerebrovascolare devono essere trattati con dexketoprofene solo dopo attenta valutazione.
INTERAZIONI
Non sono stati eseguiti studi clinici per valutare il possibile impatto delle interazioni farmacologiche sul profilo di sicurezza di Dextradol. Tuttavia, si consiglia di tenere conto di quelle riportate per ildexketoprofene e il tramadolo come agenti singoli. Dexketoprofene: leseguenti interazioni si riferiscono ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) in generale: uso concomitante non raccomandato: altri FANS (tra cui gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), comprese alte dosi di salicilati (>= 3 g/die); la somministrazione concomitante di diversi FANS puo’ aumentare il rischio di ulcere e sanguinamentogastrointestinali attraverso un effetto sinergico; anticoagulanti; i FANS possono potenziare gli effetti degli anticoagulanti, come il warfarin, a causa del forte legame alle proteine plasmatiche del dexketoprofene, dell’inibizione della funzione piastrinica e del danneggiamentodella mucosa gastroduodenale; se non e’ possibile evitare la combinazione, si consiglia uno stretto monitoraggio clinico ed il controllo costante dei valori di laboratorio; eparine; maggior rischio di emorragia, dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danneggiamento della mucosa gastroduodenale; se non e’ possibile evitare la combinazione, si consiglia uno stretto monitoraggio clinico ed il controllo costante dei valori di laboratorio; corticosteroidi; vi e’ un maggior rischio di ulcerazione o sanguinamento gastrointestinale; litio (descritto con alcuni FANS); i FANS aumentano i livelli ematici del litio, che possono raggiungere valori tossici (minore escrezione renale del litio); questo parametro, dunque, necessita di monitoraggio durante la fase iniziale, l’aggiustamento e la sospensione del trattamento con dexketoprofene; metotressato, usato ad alte dosi di 15 mg/settimana o piu’; maggiore tossicita’ ematologica del metotressato a causa della diminuzione della sua clearance renale ad opera degli agenti antinfiammatori in genere; idantoine (compresa la fenitoina) e sulfonamidi, gli effetti tossici di queste sostanze possono essere accresciuti. Associazioni che richiedono precauzioni: diuretici, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), aminoglicosidi antibatterici e antagonisti del recettore dell’angiotensina II; il dexketoprofene puo’ ridurre l’effetto dei medicinali diuretici e anti-ipertensivi; in alcuni pazienti con una funzione renale compromessa (ad es. pazienti disidratati o pazienti anziani con una funzione renale compromessa), la co-somministrazione di agenti che inibiscono la ciclo-ossigenasi e di ACE inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aminoglicosidiantibatterici puo’ risultare in un ulteriore deterioramento della funzione renale, in genere reversibile; in caso di prescrizione combinatadi dexketoprofene e un diuretico, e’ essenziale garantire che il paziente sia adeguatamente idratato e occorre monitorare la funzione renale all’inizio della terapia e, in seguito, periodicamente. La co-somministrazione di dexketoprofene e diuretici risparmiatori di potassio puo’ dare ipercalemia. E’ necessario monitorare le concentrazioni di potassio nel sangue (vedere paragrafo 4.4); metotressato, usato a basse dosi, inferiori ai 15 mg/settimana: incremento della tossicita’ ematologica del metotressato a causa della diminuzione della sua clearance renale ad opera degli agenti antinfiammatori in genere. E’ necessario il monitoraggio settimanale dell’emocromo durante le prime settimane della terapia di associazione ed una maggiore sorveglianza anche in presenza di una funzione renale lievemente compromessa, soprattutto nell’anziano; pentossifillina; incremento del rischio di sanguinamento; e’ necessario un piu’ attento monitoraggio clinico ed il controllo piu’ frequente del tempo di sanguinamento; zidovudina; rischio di maggiore tossicita’ per i globuli rossi per la sua azione sui reticolociti, con comparsa di grave anemia una settimana dopo l’inizio della terapia con ilFANS; e’ necessario eseguire emocromo completo e conta dei reticolociti da una a due settimane dopo l’inizio del trattamento con i FANS; sulfoniluree; i FANS possono aumentare l’effetto ipoglicemico delle sulfoniluree per spostamento dai siti di legame con le proteine plasmatiche. Associazioni di cui tener conto. Beta-bloccanti: il trattamento conun FANS puo’ diminuire il loro effetto anti-ipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine; ciclosporina e tacrolimus: la nefrotossicita’ puo’ essere potenziata dai FANS mediante effetti mediati dalle prostaglandine renali. Durante la terapia di associazione e’, pertanto, necessario monitorare la funzionalita’ renale; trombolitici: maggior rischio di sanguinamento; agenti antipiastrinici e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): maggior rischio di sanguinamento gastrointestinale (vedere paragrafo 4.4); probenecid: le concentrazioni plasmatiche di dexketoprofene possono aumentare; questa interazione puo’ essere dovuta ad un meccanismo d’inibizione che coinvolge il sito della secrezione tubulare renale e della glucorono-coniugazione e richiede un aggiustamento della dose del dexketoprofene; glicosidicardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi; mifepristone: a causa di un rischio teorico che gli inibitori della sintetasi delle prostaglandine possano alterare l’efficacia dimifepristone, e’ sconsigliata la somministrazione di FANS per 8-12 giorni dopo aver assunto mifepristone.
EFFETTI INDESIDERATI
Gli eventi avversi che possono essere legati a questo medicinale segnalati negli studi clinici eseguiti con Dextradol e le reazioni avverseriportate nei Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto di dexketoprofene e tramadolo in formulazioni orali sono elencate nella tabella fornita qui di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi. Le frequenze sono definite qui di seguito: molto comune (>= 1/10); comune (da >= 1/100 a <1/10); non comune (da >=1/1.000 a <1/100); raro(da >= 1/10.000 a <1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non puo’ essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Trombocitosi. Dextradol: non comune. Neutropenia. Dexketoprofene: molto raro. Trombocitopenia. Dexketoprofene: molto raro. Disturbi del sistema immunitario. Ipersensibilita’(ad es. dispnea, broncospasmo, sibilo, angioedema). Dexketoprofene: molto raro; Tramadolo: raro. Reazione anafilattica, compreso lo shock anafilattico. Dexketoprofene: molto raro; Tramadolo: raro. Edema laringeo. Dextradol: non comune; Dexketoprofene: raro. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Disturbi dell’appetito. Tramadolo: raro. Ridotto appetito. Dexketoprofene: raro. Ipoglicemia. Tramadolo: non nota. Ipokalemia. Dextradol: non comune. Disturbi psichiatrici. Ansia. Dexketoprofene: non comune; Tramadolo: raro. Disturbo cognitivo. Tramadolo: raro. Stato confusionale. Tramadolo: raro. Dipendenza. Tramadolo: raro. Allucinazioni. Tramadolo: raro. Insonnia. Dexketoprofene: non comune. Alterazioni dell’umore. Tramadolo: raro. Incubo. Tramadolo: raro. Disturbo psicotico. Dextradol: non comune. Disturbi del sonno. Tramadolo: raro.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: durante lo sviluppo clinico del Dextradol non si sono verificati casi di gravidanza. Il profilo di sicurezza di Dextradol durante la gravidanza non e’ stato stabilito negli studi clinici inclusi inquesta sezione. Si raccomanda di fare riferimento ai dati relativi aldexketoprofene e al tramadolo come agenti singoli. Dexketoprofene: l’inibizione della sintesi delle prostaglandine puo’ avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione o del feto. I dati ottenuti dagli studi epidemiologici sollevano preoccupazioni relative ad un possibile maggior rischio di aborto e di malformazioni cardiache e gastroschisi in seguito all’uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine nei primi mesi di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazione cardiovascolare risultava aumentato da meno dell’1% fino circa all’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con la dose e la durata della terapia. Negli animali e’ stato dimostrato che la somministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine e’ in grado di determinare un aumento della probabilita’ di perdita pre e post impianto e della mortalita’ embrio-fetale. Inoltre, negli animali a cui e’ stato somministrato un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante il periodo dell’organogenesi e’ stata osservata una maggiore incidenza di varie malformazioni, tra cui quelle cardiovascolari. Nonostante cio’, gli studi animali con dexketoprofene non hanno mostratotossicita’ riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono esporre il feto a: tossicita’ cardiopolmonare (con la chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare); compromissione renale, che puo’ progredire in insufficienza renale con oligo-idroamnios; alla fine della gravidanza la madre e il neonato possono essere esposti a: possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, un effetto antipiastrinico che puo’ verificarsi anche a dosi molto basse del medicinale; inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio. Tramadolo: studi su animali di laboratorio condotti con tramadolo a dosi molto alte hanno messo inevidenza effetti sullo sviluppo degli organi, sull’ossificazione e sulla mortalita’ neonatale. Non sono stati osservati effetti teratogeni.Il tramadolo attraversa la placenta. Nell’uomo non sono disponibili evidenze sufficienti sulla sicurezza del tramadolo in gravidanza. Il tramadolo, somministrato prima o durante il parto, non influenza la contrattilita’ uterina. Nei neonati puo’ indurre alterazioni del ritmo respiratorio, in genere non clinicamente rilevanti. L’uso cronico durantela gravidanza puo’ dare sintomi di astinenza neonatale. Considerando quanto sopra, Dextradol e’ controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Allattamento: non sono stati condotti studi controllati sull’escrezione di Dextradol nel latte umano. Si raccomanda di fare riferimento ai dati relativi al dexketoprofene e al tramadolo come agenti singoli. Dexketoprofene: non e’ noto se il dexketoprofene viene escreto nel latte umano. Tramadolo Il tramadolo e i suoi metaboliti vengono trovati in piccole quantita’ nel latte materno. Circa lo 0,1% della dosedi tramadolo assunto dalla madre viene escreto nel latte materno. Nell’immediata fase puerperale, per un dosaggio giornaliero materno per via orale fino a 400 mg, cio’ corrisponde a una quantita’ media di tramadolo ingerito dai neonati allattati al seno pari al 3% della dose aggiustata per il peso della madre. Per questo motivo, tramadolo non deveessere usato durante l’allattamento o, in alternativa, l’allattamentodeve essere interrotto durante il trattamento con tramadolo. L’interruzione dell’allattamento non e’ generalmente necessaria a seguito di una singola dose di tramadolo. Considerando quanto sopra, Dextradol e’ controindicato durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.3). Fertilita’: come con altri FANS, l’uso di dexketoprofene puo’ compromettere lafertilita’ femminile e non e’ raccomandato nelle donne che intendono concepire. Nelle donne che hanno difficolta’ di concepimento o che si stanno sottoponendo ad indagini sull’infertilita’ si deve prendere in considerazione l’ipotesi di sospendere l’uso di dexketoprofene.
Forma farmaceutica
GRANULATO PER SOLUZIONE ORALE
Scadenza
36 MESI
Confezionamento
BUSTINA/BUSTA SINGOLA