DENOMINAZIONE
MIRZAM 75 MICROGRAMMI COMPRESSE
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Contraccettivi ormonali per uso sistemico.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni compressa contiene 75 microgrammi di desogestrel. Eccipiente coneffetto noto: 58,22 mg di lattosio (come lattosio anidro). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ECCIPIENTI
Lattosio, amido di patata, povidone all-rac-alfa-Tocoferolo, silice colloidale anidra, acido stearico.
INDICAZIONI
Contraccettivo orale.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Disturbi tromboembolici venosi in atto. Grave patologia epatica concomitante o in anamnesi fintanto che i valori di funzionalita’ epatica non siano rientrati nella norma. Patologie maligne, accertate o sospette, sensibili agli steroidi sessuali. Sanguinamento vaginale di natura non accertata. Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasidegli altri eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
POSOLOGIA
Posologia: per raggiungere l’efficacia contraccettiva, desogestrel deve essere usato secondo le istruzioni (vedere “Come prendere desogestrel” e “Come iniziare a prendere desogestrel”). Popolazioni speciali. Compromissione renale: non sono stati effettuati studi clinici in pazienti con compromissione renale. Compromissione epatica: non sono stati effettuati studi clinici in pazienti con insufficienza epatica. Poiche’ il metabolismo degli ormoni steroidei potrebbe essere compromesso inpazienti con grave patologia epatica, l’uso di desogestrel in queste donne non e’ indicato fino a quando i valori della funzionalita’ epatica non siano tornati nella norma (vedere paragrafo 4.3). Popolazione pediatrica: non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di desogestrel negli adolescenti al di sotto di 18 anni d’eta’. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: uso orale. Come prendere desogestrel: le compresse devono essere prese ogni giorno all’incirca alla stessa ora, in modo che l’intervallo tra due compresse corrisponda sempre a 24 ore. La prima compressa deve essere assunta il primo giorno della mestruazione. Si deve poi proseguire con una compressa al giorno, tutti i giorni, anche se si verifica un qualunque sanguinamento vaginale. Ogni nuovo blister deve essere iniziato direttamente il giornodopo il precedente. Come iniziare a prendere desogestrel, Non preceduto dall’uso di contraccettivo ormonale (nel mese precedente): assumerela prima compressa il primo giorno del ciclo naturale della donna (Ilgiorno 1 e’ il primo giorno delle sue mestruazioni). E’ possibile iniziare anche nel giorno 2 – 5 del ciclo ma, durante il primo ciclo si raccomanda di impiegare anche un metodo di barriera nei primi sette giorni di assunzione delle compresse. Dopo un aborto al primo trimestre: dopo un aborto al primo trimestre si raccomanda di iniziare il trattamento immediatamente. In questo caso non e’ necessario impiegare un metodo contraccettivo aggiuntivo. Dopo un parto o un aborto al secondo trimestre: la donna deve essere informata di iniziare in qualsiasi giorno compreso tra il giorno 21 e il giorno 28 dopo un parto o un aborto al secondo trimestre. Quando si inizia piu’ tardi, la donna deve essereinformata della necessita’ di usare un metodo supplementare di barriera per i primi 7 giorni di assunzione della compressa. Tuttavia, se sie’ gia’ verificato un rapporto sessuale, si deve escludere la gravidanza prima dell’effettivo inizio dell’uso di desogestrel o la donna deve attendere il primo ciclo mestruale. Per ulteriori informazioni sull’uso in donne che allattano vedere il paragrafo 4.6. Come iniziare a prendere desogestrel quando si proviene da altro metodo contraccettivo: passaggio da un contraccettivo ormonale combinato (contraccettivo orale combinato (COC), anello vaginale o cerotto transdermico). La donna deve iniziare a prendere desogestrel preferibilmente il giorno dopo l’ultima compressa attiva (l’ultima compressa contenente le sostanze attive) del suo precedente contraccettivo orale combinato o il giorno della rimozione del suo anello vaginale o del cerotto transdermico. In questi casi non e’ necessario l’impiego di un metodo contraccettivo aggiuntivo. Non tutti i metodi contraccettivi possono essere disponibili intutti i Paesi dell’Unione Europea. La donna puo’ iniziare al piu’ tardi anche il giorno successivo al consueto intervallo libero da pillola, cerotto o anello o il giorno dopo l’ultima compressa di placebo del precedente contraccettivo ormonale combinato, ma si raccomanda di utilizzare un metodo barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Passaggio da un contraccettivo solo progestinico (minipillola, iniezione, impianto oppure da un sistema a spirale a rilascio di ormone progestinico (IUS)). La donna puo’ cambiare in qualsiasi momento dalla minipillola (nel caso di un impianto o di un dispositivo intrauterino di rilascio di un progestinico, il giorno nel qualel’impianto o il dispositivo sono rimossi o, nel caso di un iniettabile, nel giorno in cui dovrebbe essere praticata la successiva iniezione). Gestione delle compresse dimenticate: la protezione contraccettiva puo’ risultare ridotta se tra l’assunzione di 2 compresse sono trascorse piu’ di 36 ore. Se il ritardo nell’assunzione di una qualunque compressa e’ inferiore alle 12 ore, la compressa dimenticata deve essere presa non appena ci si ricordi di farlo; quella successiva deve essere presa secondo lo schema abituale. Se il ritardo e’ superiore alle 12 ore, la donna deve usare un metodo contraccettivo aggiuntivo per i successivi 7 giorni. Se le compresse sono state dimenticate nella prima settimana del ciclo ed il rapporto ha avuto luogo nei sette giorni precedenti alla dimenticanza deve essere considerata la possibilita’ che sisia instaurata una gravidanza. Consigli in caso di insorgenza di disturbi gastrointestinali: in caso di gravi disturbi gastrointestinali, l’assorbimento puo’ risultare incompleto e diventa necessario ricorrerea misure contraccettive supplementari. Se si manifesta vomito entro 3-4 ore dall’assunzione di una compressa, quest’ultima potrebbe non venire totalmente assorbita. In tal caso, si applicano i suggerimenti relativi alla gestione delle compresse dimenticate forniti nel paragrafo 4.2.3. Monitoraggio del trattamento: prima di prescrivere il prodotto e’ necessario effettuare un’accurata anamnesi medica; si raccomanda inoltre un accurato esame ginecologico per escludere una gravidanza in atto. Prima di prescrivere il prodotto devono essere valutati disturbi del ciclo quali oligomenorrea e amenorrea. L’intervallo tra i controlli medici e’ in funzione di ciascun caso individuale. Se il prodotto prescritto e’ in grado di influenzare sostanzialmente una malattia latente o manifesta (vedere paragrafo 4.4), debbono essere programmati i relativi esami medici di controllo. Anche quando desogestrel viene assunto regolarmente, possono verificarsi disturbi del ciclo. Se il sanguinamento e’ molto frequente e irregolare si deve prendere in considerazione l’impiego di un altro metodo contraccettivo. Se i sintomi persistono, deve essere esclusa una causa organica. In caso di amenorrea durante la terapia e’ necessario indagare se le compresse siano state assunte o meno secondo le istruzioni; in tali casi puo’ essere indicato un test di gravidanza. In caso di gravidanza il trattamento deve essere interrotto. Le donne devono essere informate che desogestrel non protegge dall’HIV (AIDS) o da altre infezioni sessualmente trasmissibili.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.
AVVERTENZE
Se una qualunque delle condizioni/dei fattori di rischio sotto menzionati e’ presente, valutare caso per caso i benefici connessi all’uso del progesterone con i possibili rischi per ogni singola donna e discuterne con la donna prima che lei decida di usare desogestrel. In caso di aggravamento, esacerbazione o insorgenza di una di queste condizionie’ opportuno che la donna prenda contatto con il medico. Il medico decidera’ se interrompere l’assunzione di desogestrel. Il rischio di cancro mammario aumenta in genere con il progredire dell’eta’. Durante l’uso di contraccettivi orali combinati (COC) il rischio di avere diagnosticato un cancro al seno e’ leggermente aumentato. Questo aumento di rischio scompare gradualmente nei 10 anni successivi alla interruzionedell’assunzione del contraccettivo orale combinato e non dipende dalla durata di impiego, ma dall’eta’ della donna che assume il contraccettivo orale combinato. Il numero atteso di casi diagnosticati per 10.000 donne che usano contraccettivi orali combinati (sino a 10 anni dopo la sospensione del trattamento), rispetto alle donne che non hanno maifatto uso di contraccettivi nello stesso periodo di tempo, e’ stato cosi’ calcolato nei rispettivi gruppi di eta’ ed e’ mostrato nella tabella seguente. Gruppi di et?: 16-19 anni; casi attesi nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 4.5; casi attesi nelle donne nonutilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 4. Gruppi di et?: 20-24 anni; casi attesi nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 17.5; casi attesi nelle donne non utilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 16. Gruppi di et?: 25-29 anni; casi attesi nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 48.7; casi attesi nelle donne non utilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 44. Gruppi di et?: 30-34 anni; casi attesi nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 110; casi attesi nelle donne non utilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 100. Gruppi di et?: 35-39 anni; casi attesi nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 180; casi attesi nelle donne non utilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 160. Gruppi di et?: 40-44 anni; casi attesi nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 260; casi attesi nelle donne non utilizzatrici di contraccettivi orali combinati: 230. Il rischio nelle donneche usano contraccettivi a base di solo progestinico (POC), come Mirzam compresse 75 microgrammi, e’ verosimilmente simile a quello associato all’assunzione dei contraccettivi orali combinati. Tuttavia, per i contraccettivi a base di solo progestinico le prove sono meno evidenti. L’aumento di rischio associato ai contraccettivi orali combinati e’ basso rispetto al rischio di aver diagnosticato un cancro al seno nel corso della vita. I casi di cancro al seno diagnosticati nelle donne che fanno uso di contraccettivi orali combinati tendono ad essere meno avanzati rispetto a quelli riscontrati nelle donne che non hanno usatocontraccettivi orali combinati. L’aumento di rischio nelle donne che fanno uso di contraccettivi orali combinati puo’ essere dovuto ad una piu’ precoce diagnosi, agli effetti biologici della pillola o ad una combinazione di entrambi i fattori. Poiche’ un effetto biologico dei progestinici sul cancro del fegato non puo’ essere escluso, nelle donne con cancro al fegato deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio. Nel caso si verifichino disturbi acuti o cronici della funzionalita’ epatica, la donna deve rivolgersi ad uno specialista per un esame medico e consulenza. Studi epidemiologicihanno evidenziato l’associazione tra l’impiego di contraccettivi orali combinati ed un’aumentata incidenza di tromboembolia venosa (TEV, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare). Benche’ per il desogestrel usato come contraccettivo in assenza di componente estrogenica la rilevanza clinica di questa evidenza sia sconosciuta, e’ necessario interrompere il trattamento con desogestrel in caso di trombosi. Si deve prendere in considerazione l’interruzione del trattamento con desogestrel anche in caso di immobilizzazione protratta conseguente ad intervento chirurgico o malattia. Donne con storia di disturbi tromboembolicidebbono essere informate della possibilita’ di ricomparsa della malattia. Benche’ i progestinici possano avere effetto sulla resistenza periferica all’insulina e sulla tolleranza al glucosio, non vi e’ prova della necessita’ di modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche che usano la pillola a base di solo progestinico. Tuttavia le pazienti diabetiche debbono essere attentamente controllate durante i primi mesi di impiego. Se durante l’uso di desogestrel si sviluppa ipertensione sostenuta, o se un aumento significativo della pressione arteriosa non risponde in modo adeguato alla terapia antipertensiva, deve essere presa in considerazione la sospensione di desogestrel. Il trattamento con desogestrel provoca riduzione dei livelli serici di estradiolo sino a valori corrispondenti ad una fase follicolare iniziale. E’ ancora sconosciuto se questa riduzione possieda alcun effetto di rilevanza clinica sulla densita’ minerale ossea. Con le pillole tradizionali a base di solo progestinico la protezione nei confronti delle gravidanze ectopiche non e’ altrettanto buona come con i contraccettivi orali combinati, ed e’ stata associata alla frequente comparsa di ovulazionedurante l’impiego della pillola a base di solo progestinico. Nonostante desogestrel inibisca regolarmente l’ovulazione, qualora la donna presenti amenorrea o dolore addominale, nella diagnosi differenziale si deve tenere conto dell’eventualita’ di una gravidanza ectopica. E’ possibile che occasionalmente si manifesti cloasma, specialmente nelle utilizzatrici con anamnesi di cloasma gravidarum. Le donne con tendenza al cloasma devono evitare l’esposizione al sole o alla radiazione ultravioletta mentre usano desogestrel. Sia durante la gravidanza che durante l’assunzione di steroidi sessuali sono state riportate le seguenticondizioni, ma non ne e’ stata stabilita un’associazione con l’uso diprogestinici: ittero e/o prurito associato a colestasi; formazione dicalcoli biliari; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham; herpes gestationis; perdita di uditodovuta a otosclerosi; angioedema (ereditario). L’umore depresso e la depressione sono effetti indesiderati ben noti dell’uso di contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.8).
INTERAZIONI
Interazioni: interazioni tra contraccettivi ormonali e altri prodottimedicinali possono portare a emorragia da sospensione e/o fallimento della contraccezione. Le seguenti interazioni sono state riportate in letteratura (principalmente con i contraccettivi combinati ma occasionalmente anche con contraccettivi a base di solo progestinico). Metabolismo epatico: sono possibili interazioni con farmaci che inducono enzimi microsomiali, i quali possono risultare in una clearance aumentata degli ormoni sessuali, (quali idantoine (es. fenitoina), barbiturici (es. fenobarbital), primidone, carbamazepina, rifampicina e probabilmente anche oxcarbazepina, topiramato, rifabutina, felbamato, ritonavir, nelfinavir, griseofulvina e prodotti a base dell’erba di san Giovanni (Hypericum Perforatum)). L’induzione enzimatica massima non si osservaprima di 2-3 settimane, ma puo’ poi persistere per almeno 4 settimanedopo l’interruzione della terapia. Donne in trattamento con uno di questi prodotti medicinali devono temporaneamente impiegare, oltre a desogestrel, un metodo di barriera. Con medicinali induttori degli enzimimicrosomiali, il metodo di barriera deve essere utilizzato durante iltempo di somministrazione concomitante di farmaci e per 28 giorni dopo la sospensione. Per le donne in terapia a lungo termine con induttori enzimatici epatici deve essere considerato un metodo di contraccezione non ormonale. Durante il trattamento con carbone attivo, l’assorbimento dello steroide nella compressa puo’ essere ridotto e, di conseguenza, ridotta l’efficacia contraccettiva. In questi casi si vedano le raccomandazioni riportate per le compresse dimenticate nel paragrafo 4.2. I contraccettivi ormonali possono interferire con il metabolismo dialtri farmaci. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono sia aumentare (esempio, ciclosporina) che diminuire. Attenzione: consultare le informazioni sui farmaci concomitanti per identificare le potenziali interazioni. Test di laboratorio: dati ottenuti con i COCs hanno dimostrato che gli steroidi contraccettivi possono influenzare i risultati di certe analisi di laboratorio, inclusi i parametri biochimici di fegato, tiroide, funzione renale e surrenale, livellisierici di proteine (trasportatrici), es. globulina legante i corticosteroidi e frazioni lipidiche/lipoproteiche, parametri del metabolismodei carboidrati e parametri della coagulazione e fibrinolisi. Le variazioni generalmente rimangono entro il range normale. Non e’ noto quanto questo puo’ essere applicato ai contraccettivi a base di solo progestinico.
EFFETTI INDESIDERATI
L’effetto indesiderato piu’ comunemente riportato negli studi clinicie’ il sanguinamento irregolare. Nelle donne che fanno uso di desogestrel sono stati riportati alcuni tipi di irregolarita’ del sanguinamento, in percentuale sino al 50%. Poiche’ desogestrel, diversamente daglialtri contraccettivi a base di solo progestinico, provoca un’inibizione dell’ovulazione prossima al 100%, il sanguinamento irregolare e’ unfenomeno piu’ comune rispetto ad altri preparati a base di solo progestinico. Nel 20-30% delle donne il sanguinamento puo’ diventare piu’ frequente, mentre in un altro 20% puo’ risultare meno frequente o del tutto assente. Anche la durata del sanguinamento vaginale puo’ essere piu’ lunga. Dopo un paio di mesi di trattamento, i sanguinamenti tendono ad essere meno frequenti. Una corretta informazione, alcune raccomandazioni ed un diario dei sanguinamenti possono migliorare l’accettabilita’ dell’evento da parte della donna. Gli altri effetti indesiderati piu’ comunemente riportati negli studi clinici con desogestrel (> 2,5%) sono stati acne, modificazioni dell’umore, dolore mammario, nausea ed aumento del peso corporeo. Gli effetti indesiderati sono riportati di seguito. Tutte le reazioni avverse sono elencate in funzione delle classi d’organi e della frequenza; comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100) e raro (>=1/10.000, <1/1.000). Infezioni e infestazioni. Non comune: infezione vaginale. Disturbi psichiatrici. Comune: alterazioni dell’umore, stato depressivo, diminuzione della libido. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie dell’occhio. Non comune: intolleranza alle lenti a contatto. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea; non comune: vomito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: acne; non comune: alopecia; raro: eruzione cutanea, orticaria, eritema nodosum. Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella. Comune: dolore mammario, mestruazioni irregolari, amenorrea; non comune: dismenorrea, cisti ovarica. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune:affaticamento. Esami diagnostici. Comune: aumento ponderale. * MedDRAversione 18.0. Durante l’uso di desogestrel puo’ verificarsi secrezione mammaria. In casi rari, sono state riportate gravidanze ectopiche (vedere paragrafo 4.4). Puo’ verificarsi inoltre (un peggioramento di) un angioedema e/o un peggioramento di un angioedema ereditario (vedereparagrafo 4.4). Nelle donne che usano contraccettivi orali (di tipo combinato) sono stati riportati alcuni effetti indesiderati (gravi). Essi comprendono disturbi tromboembolici venosi, disturbi tromboemboliciarteriosi, tumori ormono-dipendenti (ad es. tumori epatici, cancro mammario) e cloasma, alcuni dei quali sono discussi piu’ dettagliatamente al paragrafo 4.4. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: desogestrel e’ controindicato durante la gravidanza. Se si instaura una gravidanza durante il trattamento con desogestrel, il prodotto deve essere immediatamente sospeso. Studi sugli animali hanno dimostrato che dosi molto elevate di sostanze progestiniche possono provocare mascolinizzazione dei feti femmina. Ampi studi epidemiologici non hanno rilevato un rischio aumentato di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che, prima della gravidanza, avevano assunto contraccettivi orali combinati ne’ un effetto teratogeno qualora il contraccettivo orale combinato fosse stato inavvertitamente preso all’inizio della gravidanza. Anche i dati di farmacovigilanza raccolti per diversi contraccettivi orali combinati a base di desogestrel non indicano unrischio aumentato. Allattamento: sulla base dei dati provenienti da studi clinici, desogestrel non sembra influenzare la produzione o la qualita’ (concentrazione di proteine, lattosio o grassi) del latte materno. Tuttavia, nella fase di commercializzazione, sono stati segnalati casi non frequenti di diminuzione della produzione di latte materno durante l’utilizzo di desogestrel. Piccole quantita’ di etonogestrel vengono escrete nel latte materno. Di conseguenza, il bambino potrebbe ingerire 0,01-0,05 microgrammi di etonogestrel per kg di peso corporeo al giorno (sulla base di un’assunzione di latte stimata pari a 150 ml/kg/die). Come altri medicinali a base di solo progestinico, Mirzam puo’essere usato durante l’allattamento. Limitati dati di follow-up a lungo termine sono disponibili sui bambini le cui madri hanno cominciato l’utilizzo di un’altra pillola a base di solo progestinico dalla quarta all’ottava settimana post-partum. Questi bambini sono stati allattati al seno per 7 mesi e seguiti fino all’eta’ di 1,5 anni (n=32) o finoall’eta’ di 2,5 anni (n=14). La valutazione della crescita e dello sviluppo fisico e psicomotorio non ha indicato alcuna differenza in confronto a lattanti le cui madri hanno utilizzato uno IUS con rame. Sullabase dei dati disponibili desogestrel puo’ essere utilizzato durante l’allattamento. Lo sviluppo e la crescita del lattante la cui madre utilizza desogestrel deve comunque essere controllato attentamente. Fertilita’: desogestrel e’ indicato per la prevenzione della gravidanza. Per informazioni sul ritorno alla fertilita’ (ovulazione), vedere paragrafo 5.1.
Forma farmaceutica
COMPRESSE
Scadenza
36 MESI
Confezionamento
BLISTER