DENOMINAZIONE
MONACEF
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antibatterici per uso sistemico, cefalosporine di seconda generazione.
PRINCIPI ATTIVI
Monacef 750 mg polvere per soluzione iniettabile. Un flacone contiene: cefuroxima sodica 789 mg pari a cefuroxima 750 mg. Monacef 1500 mg polvere per soluzione per infusione. Un flacone contiene: cefuroxima sodica 1,578 g pari a cefuroxima 1500 mg. Monacef 2000 mg polvere per soluzione per infusione. Un flacone contiene: cefuroxima sodica 2,104 g pari a cefuroxima 2000 mg. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. Monacef dosaggio: 750 mg; quantita’ di sodio per flacone: 42 mg. Monacef dosaggio: 1500 mg; quantita’ di sodio per flacone: 83 mg. Monacef dosaggio: 2000 mg; quantita’ di sodio per flacone: 111 mg.
ECCIPIENTI
Non presenti.
INDICAZIONI
Monacef e’ indicato per il trattamento delle infezioni di seguito riportate negli adulti e nei bambini compresi i neonati (dalla nascita) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Polmonite acquisita in comunita’; riacutizzazioni acute di bronchite cronica; infezioni complicate del tratto urinario inclusa pielonefrite; infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela e infezioni delle ferite; infezioni intra-addominali (vedereparagrafo 4.4); profilassi contro le infezioni nella chirurgia gastrointestinale (inclusa quella esofagea), ortopedica, cardiovascolare e ginecologica (incluso il taglio cesareo). Nel trattamento e nella prevenzione di infezioni nelle quali e’ molto probabile che siano riscontrati microrganismi anaerobici, la cefuroxima deve essere somministrata con ulteriori agenti antibatterici appropriati. Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agentiantibatterici.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita’ alla cefuroxima o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1; pazienti con nota ipersensibilita’ agli antibiotici della classe delle cefalosporine; anamnesi di ipersensibilita’ grave (ad esempio reazione anafilattica) a qualsiasi altro tipo di antibiotico betalattamico (penicillina, monobattami e carbapenemi).
POSOLOGIA
Posologia. Adulti e bambini >= 40 kg. Polmonite acquisita in comunita’ e riacutizzazioni acute di bronchite cronica; infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela e infezioni delle ferite; infezioni intra-addominali. Dosaggio: 750 mg ogni 8 ore (per via endovenosa o intramuscolare). Infezioni complicate del tratto urinario inclusa pielonefrite. Dosaggio: 1,5 g ogni 8 ore (per via endovenosa o intramuscolare). Infezioni gravi. Dosaggio: 750 mg ogni 6 ore (per via endovenosa) 1,5 g ogni 8 ore (per via endovenosa). Profilassi chirurgica per la chirurgia gastrointestinale, ginecologica (incluso il taglio cesareo) e le operazioni ortopediche. Dosaggio: 1,5 g con l’induzione dell’anestesia. Aquesta si possono aggiungere due dosi da 750 mg (per via intramuscolare) dopo 8 ore e 16 ore. Profilassi chirurgica per le operazioni cardiovascolari ed esofagee. Dosaggio: 1,5 g all’induzione dell’anestesia seguiti da 750 mg (per via intramuscolare) ogni 8 ore per ulteriori 24 ore. Bambini < 40 kg. Polmonite acquisita in comunita’; infezioni complicate del tratto urinario, inclusa pielonefrite; infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela e infezioni delle ferite; infezioni intra- addominali. Neonati e bambini piccoli > di 3 settimane e bambini < di 40 kg: da 30 a 100 mg/kg/die (per via endovenosa) somministrati in 3 o 4 dosi divise; una dose da 60 mg/kg/die e’ appropriata per la maggior parte delle infezioni; neonati (dalla nascita a 3 settimane): da 30 a 100 mg/kg/die (per via endovenosa) somministrati in 2 o 3 dosi divise (vedere paragrafo 5.2). Insufficienza renale: la cefuroxima viene escreta principalmente dai reni. Pertanto, come con tutti questi antibiotici, nei pazienti con funzione renale marcatamente compromessa si raccomanda che la dose di Monacef venga ridotta per compensare la sua escrezione piu’ lenta. Dosi raccomandate di Monacef nell’insufficienza renale. Clearance della creatinina: >20 ml/min/1,73 m ^2. T1/2: 1,7 – 2,6 ore. Dose: non e’ necessario ridurre la dose standard (da 750 mg a1,5 g tre volte al giorno). Clearance della creatinina: 10-20 ml/min/1,73 m ^2. T1/2: 4,3 – 6,5 ore. Dose: 750 mg due volte al giorno. Clearance della creatinina: <10 ml/min/1,73 m ^2. T1/2: 14,8 – 22,3 ore. Dose: 750 mg una volta al giorno. Clearance della creatinina: pazienti in emodialisi. T1/2: 3,75 ore. Dose: un’ulteriore dose di 750 mg deve essere somministrata per via endovenosa o intramuscolare alla fine di ogni dialisi. In aggiunta all’uso parenterale, la cefuroxima sodica puo’ essere incorporata all’interno del fluido per dialisi peritoneale (generalmente 250 mg ogni 2 litri di fluido per dialisi). Clearance della creatinina: pazienti con insufficienza renale in emodialisi arterovenosa continua (continuous arteriovenous haemodialysi – CAVH) o emofiltrazione ad alto flusso (high- flux – HF) in unita’ di terapia intensiva. T1/2: 7,9-12,6 (CAVH); 1,6 (HF) ore. Dose: 750 mg due volte al giorno. Per l’emofiltrazione a basso flusso seguire la dose raccomandata in base alla funzione renale compromessa. Insufficienza epatica: la cefuroxima e’ eliminata principalmente per via renale. Nei pazienti con disfunzione epatica, non si prevedono effetti sulla farmacocinetica della cefuroxima. Modo di somministrazione: Monacef deve essere somministrato per iniezione endovenosa per un periodo da 3 a 5 minuti direttamente in vena o attraverso un tubo per gocciolamento o per infusione per un periodo da 30 a 60 minuti o per iniezione intramuscolare profonda. Le iniezioni intramuscolari devono essere somministrate ben all’interno della massa di un muscolo relativamente grande e non devono essereiniettati piu’ di 750 mg in un singolo sito di iniezione. Per dosi maggiori di 1,5 g deve essere utilizzata la somministrazione endovenosa.Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
CONSERVAZIONE
Il prodotto deve essere conservato al riparo della luce. Deve essere usato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione dopo ricostituzionesono sotto la responsabilita’ dell’utilizzatore. Le soluzioni e le sospensioni ricostituite possono presentare una intensificazione della colorazione durante la conservazione.
AVVERTENZE
Reazioni di ipersensibilita’: come con tutti gli antibiotici beta-lattamici sono state riportate reazioni di ipersensibilita’ gravi e talvolta fatali. In caso di gravi reazioni di ipersensibilita’ il trattamento con cefuroxima deve essere sospeso immediatamente e devono essere intraprese misure d’emergenza adeguate. Prima di iniziare il trattamento, deve essere accertato se il paziente abbia un’anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilita’ alla cefuroxima, ad altre cefalosporine o qualsiasi altro tipo di antibiotico beta-lattamico. Si deve porre particolare cautela se la cefuroxima viene somministrata a pazienti con un’anamnesi di ipersensibilita’ non grave ad altri antibiotici beta-lattamici. Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi: gli antibiotici della classe delle cefalosporine ad alte dosi, devono essere somministrati con cautela ai pazienti in trattamento concomitante con diuretici potenti come la furosemide o con gli aminoglicosidi. E’ stata riportata insufficienza renale durante l’uso di tali combinazioni. La funzione renale deve essere monitorata negli anziani e in quelli con nota insufficienza renale pre-esistente (vedere paragrafo 4.2). Sovra crescita di microrganismi non sensibili: l’impiego della cefuroxima puo’ provocare la sovra crescita della Candida. L’uso prolungatopuo’ comportare la sovra crescita di altri microrganismi non sensibili (ad esempio, enterococchi e Clostridium difficile), che puo’ richiedere l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.8). Colite pseudomembranosa associata agli antibiotici e’ stata riportata con l’uso della cefuroxima e la gravita’ puo’ variare da lieve a pericolosa per la vita. Tale diagnosi deve essere considerata in pazienti con diarrea durante o successivamente la somministrazione di cefuroxima (vedere paragrafo 4.8). La sospensione della terapia con cefuroxima e la somministrazione di un trattamento specifico per il Clostridium difficile devono essere presi in considerazione. Non devono essere somministrati medicinali che inibiscono le peristalsi. Uso intracamerale e disturbi dell’occhio: Monacef non e’ disponibile in una formulazione per uso intracamerale. Casi singoli e gruppi di gravi reazioni avverse oculari sono stati segnalati a seguito dell’impiego intracamerale non autorizzatodi cefuroxima sodica da flaconcini autorizzati per la somministrazione endovenosa/intramuscolare. Tali reazioni comprendevano edema maculare, edema della retina, distacco della retina, tossicita’ della retina,compromissione della vista, riduzione dell’acuita’ visiva, visione offuscata, opacita’ della cornea ed edema della cornea. Infezioni intra-addominali: a causa del suo spettro di attivita’, la cefuroxima non e’idonea per il trattamento di infezioni causate da batteri Gram negativi non fermentanti (vedere paragrafo 5.1). Interferenza con i test diagnostici: lo sviluppo di positivita’ al test di Coombs associata con l’uso di cefuroxima puo’ interferire con i test di compatibilita’ del sangue (vedere paragrafo 4.8). Si puo’ osservare una leggera interferenza con i metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia cio’ non deve portare a risultati falsi positivi come si potrebbe osservare con alcune delle altre cefalosporine. Poiche’si puo’ verificare un risultato falso negativo nel test ferricianuro,si raccomanda di usare sia il metodo della glucosio ossidasi sia quello della esochinasi, per determinare i livelli di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti trattati con cefuroxima sodica. Informazioni importanti sugli eccipienti. Sodio. 750 mg: questo medicinale contiene 42 mg di sodio per flacone, equivalente a 2,1% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. 1500 mg: questo medicinale contiene 83 mg di sodio per flacone,equivalente a 4,15% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. 2000 mg: questomedicinale contiene 111 mg di sodio per flacone, equivalente a 5,55% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.
INTERAZIONI
La cefuroxima puo’ influire sulla flora intestinale, con conseguente calo del riassorbimento degli estrogeni e ridotta efficacia dei contraccettivi orali combinati. La cefuroxima e’ escreta mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L’impiego concomitante di probenecid non e’ raccomandato. La somministrazione concomitante di probenecid prolunga l’escrezione dell’antibiotico e produce un livello del picco sierico piu’ elevato. Farmaci potenzialmente nefrotossici e diuretici dell’ansa: trattamenti con cefalosporine ad alte dosi devono essere considerati con cautela nei pazienti che stanno assumendo diuretici adalta intensita’ d’azione (come la furosemide) o preparazioni potenzialmente nefrotossiche (come gli antibiotici aminoglicosidici) poiche’ non si puo’ escludere compromissione della funzione renale con tali combinazioni. Altre interazioni. Determinazione dei livelli di glucosio sangue/plasma: fare riferimento al paragrafo 4.4. L’uso concomitante con anticoagulanti orali puo’ dar luogo all’aumento dell’International Normalized Ratio (INR).
EFFETTI INDESIDERATI
Le reazioni avverse piu’ comuni sono neutropenia, eosinofilia, innalzamento transitorio degli enzimi epatici o della bilirubina in particolare nei pazienti con malattia epatica pre-esistente, ma non vi e’ alcuna evidenza di danno al fegato e di reazioni nel sito di iniezione. Lecategorie di frequenza assegnate alle reazioni avverse di seguito riportate sono delle stime, dal momento che per la maggior parte delle reazioni i dati idonei per calcolare l’incidenza non sono disponibili. Inoltre l’incidenza delle reazioni avverse associate alla cefuroxima sodica puo’ variare a seconda dell’indicazione. Dati provenienti dagli studi clinici sono stati utilizzati per determinare la frequenza delle reazioni avverse da molto comune a rara. Le frequenze assegnate a tutte le altre reazioni avverse (ad esempio quelle che si verificano a <1/10.000) sono state determinate soprattutto utilizzando i dati post-marketing e si riferiscono alla frequenza di segnalazione piuttosto che alla frequenza reale. Le reazioni avverse correlate al trattamento, di tutti i gradi, sono elencate di seguito secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi, per frequenza e livello di gravita’. La seguente convenzione e’ stata usata per la classificazione della frequenza: molto comune (>= 1/10); comune (>=1/100 a <1/10); non comune (>=1/1000 a <1/100); raro (>=1/10.000 a <1/1000); molto raro (<1/10.000) e non nota (non puo’ essere stimata dai dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Non nota: sovracrescita di candida, sovracrescita di Clostridium difficile. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: neutropenia, eosinofilia, diminuzione della concentrazione di emoglobina; non comune: leucopenia, positivita’ al test di Coombs; non nota: trombocitopenia, anemia emolitica. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: febbre da farmaco, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea. Patologie gastrointestinali. Non comune: disturbi gastrointestinali; non nota: colite pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.4). Patologie epatobiliari. Comune: innalzamenti transitori degli enzimi epatici; non comune: innalzamenti transitori della bilirubina. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea, orticaria e prurito; non nota: eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson, edema angioneurotico. Patologie renali e urinarie. Non nota: incrementi della creatinina sierica, incrementi dell’azotemia e diminuzione della clearance della creatinina (vedere paragrafo 4.4). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazioni nel sito di iniezione che possono includere dolore e tromboflebite. Descrizione delle reazioni avverse selezionate: le cefalosporine come classe tendono ad essere assorbite sulla superficie delle membrane degli eritrociti e reagiscono contro gli anticorpi diretti contro il farmaco tanto da produrre positivita’ al test di Coombs (che puo’ interferire con i testi di compatibilita’ del sangue) e molto raramente anemia emolitica. Sono stati osservati innalzamenti transitori nel siero degli enzimi epatici o della bilirubina che sono generalmente reversibili. Dolore al sito di iniezione intramuscolare e’ piu’ probabile a dosi piu’ elevate. Tuttavia e’ improbabile che sia una causa per l’interruzione del trattamento. Popolazione pediatrica: il profilo di sicurezza della cefuroxima sodica nei bambini e’ come quello negli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: vi sono quantita’ limitate di dati sull’uso della cefuroxima nelle donne in gravidanza. Studi negli animali non hanno evidenziato alcuna tossicita’ riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Monacef deveessere prescritto a donne in gravidanza solo se il beneficio supera il rischio. La cefuroxima ha dimostrato di attraversare la placenta e raggiungere livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo somministrazione della dose intramuscolare o endovenosa alla madre. Allattamento: la cefuroxima e’ escreta nel lattematerno in piccole quantita’. Non ci si attendono reazioni avverse alle dosi terapeutiche anche se un rischio di diarrea e di infezioni fungine delle mucose non puo’ essere escluso. Una decisione deve essere presa se sospendere l’allattamento al seno o cessare/astenersi dalla terapia con cefuroxima tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino ed il benificio della terapia per la madre. Fertilita’: non vi sono dati sugli effetti della cefuroxima sodica sulla fertilita’ nell’uomo. Studi sulla riproduzione negli animali non hanno mostrato alcun effetto sulla fertilita’.
Forma farmaceutica
POLVERE PER SOSPENSIONE PER INFUSIONE
Scadenza
18 MESI
Confezionamento
FLACONE