DENOMINAZIONE
ONTOZRY COMPRESSE. Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio’ permettera’ la rapida identificazione di nuove informazioni sullasicurezza. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita’ di segnalazione delle reazioni avverse.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Antiepilettici.
PRINCIPI ATTIVI
Ontozry 12,5 mg compresse: ogni compressa contiene 12,5 mg di cenobamato. Ontozry 25 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di cenobamato. Ontozry 50 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di cenobamato. Ontozry 100 mg compresse rivestite con film: ogni compressarivestita con film contiene 100 mg di cenobamato. Ontozry 150 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 150 mg di cenobamato. Ontozry 200 mg compresse rivestite con film: ognicompressa rivestita con film contiene 200 mg di cenobamato. Eccipiente(i) con effetti noti: ogni compressa da 12,5 mg contiene 39,7 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita con film da 25 mg contiene 79,3 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita con film da50 mg contiene 158,7 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita con film da 100 mg contiene 108,7 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita con film da 150 mg contiene 163 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita con film da 200 mg contiene 217,4 mgdi lattosio monoidrato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ECCIPIENTI
Contenuto della compressa e della compressa rivestita con film: lattosio monoidrato, magnesio stearato (E470b), cellulosa microcristallina (E460), silice colloidale anidra (E551), sodio amido glicolato. Film di rivestimento. Compresse rivestite con film da 25 mg e 100 mg: lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), macrogol, alcol polivinilico parzialmente idrolizzato (E1203), talco (E553b), biossido di titanio (E171). Compresse rivestite con film da 50 mg: ossido di ferro giallo (E172), macrogol, alcol polivinilico parzialmente idrolizzato (E1203), talco (E553b), biossido di titanio (E171). Compresse rivestite con film da 150 mg e 200 mg: ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), macrogol, alcol polivinilico parzialmente idrolizzato (E1203), talco (E553b), biossido di titanio (E171).
INDICAZIONI
Ontozry e’ indicato come terapia aggiuntiva delle crisi convulsive a insorgenza focale con o senza generalizzazione secondaria in pazienti adulti affetti da epilessia che non sono stati adeguatamente controllati nonostante una storia di trattamento con almeno 2 medicinali antiepilettici.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita’ al principio(i) attivo(i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Sindrome familiare del QT corto (vedere paragrafo 4.4).
POSOLOGIA
Posologia. Adulti: la dose iniziale raccomandata di cenobamato e’ di 12,5 mg al giorno, aumentata gradualmente fino alla dose target raccomandata di 200 mg al giorno. In base alla risposta clinica, la dose puo’ essere aumentata fino ad un massimo di 400 mg al giorno. Lo schema raccomandato di adeguamento del dosaggio, che e’ riportato nell’elenco sottostante, non deve essere superato a causa delle potenziali reazioni avverse gravi (vedere paragrafo 4.8). Dosaggio raccomandato negli adulti con crisi convulsive a insorgenza focale nell’epilessia. Fase di trattamento: inizio del trattamento. Dose (al giorno, per via orale): 12,5 mg; durata: settimane 1 e 2. Dose (al giorno, per via orale): 25 mg; durata: settimane 3 e 4. Fase di trattamento: adeguamento. Dose (al giorno, per via orale): 50 mg; durata: settimane 5 e 6. Dose (al giorno, per via orale): 100 mg; durata: settimane 7 e 8. Dose (al giorno,per via orale): 150 mg; durata: settimane 9 e 10. Fase di trattamento: dose target. Dose (al giorno, per via orale): 200 mg; durata: settimane 11 e 12 e successive. Fase di trattamento: ottimizzazione della dose. Dose (al giorno, per via orale): alcuni pazienti che non raggiungono il controllo ottimale delle crisi convulsive possono trarre beneficio da dosi superiori a 200 mg (da aumentare con incrementi di 50 mg/giorno ogni due settimane) fino a un massimo di 400 mg al giorno. Dosi saltate: se i pazienti saltano una dose, si raccomanda che assumano unadose singola non appena se ne ricordano, a meno che non manchino menodi 12 ore alla successiva dose regolarmente programmata. Interruzione: si raccomanda di effettuare l’interruzione in maniera graduale per ridurre al minimo il potenziale rischio di crisi da rebound (effetto rimbalzo), ad esempio nell’arco di un periodo di almeno 2 settimane, salvo in caso di problemi di sicurezza tali da richiedere un’interruzionebrusca. Anziani (eta’ >=65 anni): gli studi clinici su cenobamato nonhanno compreso un numero sufficiente di soggetti con eta’ pari o superiore a 65 anni per poter stabilire se questi rispondano in modo diverso dai pazienti piu’ giovani. E’ stato segnalato che i soggetti piu’ anziani che assumono medicinali antiepilettici hanno una maggiore incidenza di reazioni avverse quali stanchezza, alterazione dell’andatura, cadute, atassia, disturbi dell’equilibrio, capogiro e sonnolenza. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta e deve iniziare in genere con le dosi basse dell’intervallo di dosaggio, tenendo conto della maggiore frequenza di ridotta funzionalita’ epatica o renale e di patologie concomitanti, nonche’ delle potenziali interazioni nei pazienti in politrattamento (vedere paragrafo 4.4).Compromissione renale: cenobamato deve essere usato con cautela e la riduzione della dose target puo’ essere presa in considerazione nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 30 a <90 mL/min) o severo (clearance della creatinina <30 mL/min). La dose massima raccomandata per i pazienti con compromissione renale lieve, moderata o severa e’ di 300 mg/giorno. Cenobamato non deve essere usato in pazienti con malattia renale allo stadio terminale o pazienti sottoposti a emodialisi. Compromissione epatica: l’esposizione a cenobamato e’ risultata aumentata nei pazienti con malattia epatica cronica. Non e’ necessario modificare la dose iniziale; tuttavia, potrebbe essere necessario valutare un’eventuale diminuzione delledosi target fino al 50%. La dose massima raccomandata per i pazienti con compromissione epatica lieve e moderata e’ di 200 mg/giorno. Cenobamato non deve essere usato nei pazienti con compromissione epatica severa. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l’efficacia di Ontozry nei bambini di eta’ compresa tra 0 mesi e 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: usoorale. Cenobamato generalmente dovrebbe essere assunto una volta al giorno come unica dose orale in qualsiasi momento. Tuttavia, deve essere assunto preferibilmente ogni giorno alla stessa ora. Puo’ essere assunto con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2). La compressa deve esseredeglutita con un bicchiere d’acqua. Le compresse non possono essere divise in parti uguali in quanto non vi e’ alcuna linea di rottura e l’accuratezza della dose non puo’ essere garantita.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
AVVERTENZE
Idea suicida: sono stati segnalati casi di idea e comportamento suicida in pazienti trattati con medicinali antiepilettici in varie indicazioni. Una metanalisi di studi randomizzati controllati con placebo su medicinali antiepilettici ha inoltre messo in evidenza un lieve incremento del rischio di idea e comportamento suicida. Il meccanismo di tale rischio non e’ noto e i dati disponibili non escludono la possibilita’ di un aumento del rischio per cenobamato. Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per individuare una eventuale comparsa di segni di idea e comportamento suicida e deve essere preso in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e chi li assiste) devono essereavvertiti della necessita’ di chiedere consiglio al medico qualora dovessero emergere segni di idea o comportamento suicida. Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS): sono stati segnalati casi di reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che puo’ essere pericolosa per la vita o fatale, in associazione a cenobamato quando iniziato a dosi piu’ elevate e aumentato in maniera rapida (aumento settimanale o piu’ ravvicinato) (vedere paragrafo 4.8). Quando cenobamato e’ stato iniziato alla dose di 12,5 mg/giorno e aumentato ogni due settimane, in uno studio in aperto sulla sicurezza di 1.340 pazienti affetti da epilessia, non sono stati segnalati casi di DRESS. Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere informati circa i segni e i sintomi di DRESS e attentamente monitorati perl’insorgenza di reazioni cutanee. I sintomi di DRESS includono tipicamente, sebbene non esclusivamente, febbre, eruzione cutanea con coinvolgimento di altri apparati, linfoadenopatia, anomalie nei test di funzionalita’ epatica ed eosinofilia. E’ importante notare che manifestazioni precoci di ipersensibilita’, quali febbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche se l’eruzione cutanea non e’ evidente. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, cenobamato deve essere sospeso immediatamente e occorre prendere in considerazione un trattamento alternativo (ove appropriato). Accorciamento dell’intervallo QT: con cenobamato e’ stato osservato un accorciamento dose-dipendente dell’intervallo QTcF. Non sono stati riscontrati accorciamenti dell’intervallo QTcF inferiori a 340 msec (vedere paragrafo 5.1). Negli studi clinici non vi era evidenza che l’associazione di cenobamato ad altri medicinali antiepilettici portasse ad ulteriore accorciamento dell’intervallo QT. I medici devono usare cautela nel prescrivere cenobamato in associazione ad altri medicinali noti per accorciare l’intervallo QT. La sindrome familiare del QT corto e’ una sindrome genetica rara associata a un aumento del rischio di morte improvvisa e aritmie ventricolari, in particolare di fibrillazione ventricolare. Cenobamato non deve essere usato in pazienti con sindrome familiare del QT corto (vedere paragrafo 4.3). Contiene lattosio: i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
INTERAZIONI
Cenobamato e’ ampiamente metabolizzato in gran parte mediante glucuronidazione e, in misura minore, tramite ossidazione. Cenobamato puo’ ridurre le esposizioni di prodotti metabolizzati principalmente da CYP3A4 e 2B6. Cenobamato puo’ aumentare le esposizioni di prodotti metabolizzati principalmente da CYP2C19. Quando si inizia o si interrompe il trattamento con cenobamato o si modifica la dose, potrebbero essere necessarie 2 settimane per raggiungere il nuovo livello di attivita’ enzimatica. Interazioni farmacodinamiche. Depressori del SNC: l’uso concomitante di cenobamato con altri depressori del sistema nervoso centrale(SNC), compresi alcol, barbiturici e benzodiazepine, puo’ aumentare il rischio di reazioni avverse neurologiche. Pertanto, in base alla risposta individuale, le dosi di barbiturici e benzodiazepine potrebbero dover essere ridotte, ove clinicamente appropriato, quando usati in concomitanza con cenobamato. Interazioni con altri antiepilettici. Fenitoina: in uno studio condotto su soggetti sani, la somministrazione concomitante di cenobamato 200 mg/giorno e fenitoina 300 mg/giorno ha ridotto lievemente l’esposizione di cenobamato (Cmax ridotta del 27%, AUCridotta del 28%) e aumentato le esposizioni di fenitoina (Cmax aumentata del 67%, AUC aumentata dell’84%). Non e’ richiesto alcun adeguamento della dose di cenobamato. Le concentrazioni di fenitoina devono essere monitorate durante adeguamento graduale della dose di cenobamato e, in base alla risposta individuale, la dose di fenitoina potrebbe dover essere ridotta. Fenobarbital: in uno studio condotto su soggetti sani, la somministrazione concomitante di cenobamato 200 mg/giorno e fenobarbital 90 mg/giorno non ha causato variazioni clinicamente significative nell’esposizione di cenobamato, ma ha determinato un aumento delle esposizioni di fenobarbital (Cmax aumentata del 34% e AUC aumentatadel 37%). Non e’ richiesto alcun adeguamento della dose di cenobamato. Le concentrazioni di fenobarbital devono essere monitorate durante la titolazione di cenobamato e, in base alla risposta individuale, la dose di fenobarbital potrebbe dover essere ridotta. Clobazam: in base ad analisi farmacometriche dei dati provenienti da soggetti sani e pazienti, si prevede che clobazam aumenti leggermente le esposizioni di cenobamato (del 24%). Non e’ richiesto alcun adeguamento della dose di cenobamato. A causa di un possibile aumento dell’esposizione del metabolita attivo di clobazam (Ndesmetilclobazam), correlato all’induzione del CYP3A4 (formazione) e all’inibizione del CYP2C19 (eliminazione), ladose di clobazam potrebbe dover essere ridotta. Lamotrigina: analisi farmacometriche dei dati provenienti da soggetti sani e pazienti hannodimostrato che la somministrazione concomitante di cenobamato con lamotrigina non ha avuto alcun effetto sulle esposizioni di cenobamato, ma ha determinato riduzioni dose-dipendenti delle concentrazioni di lamotrigina (riduzioni del 21%, 35% e 52% per cenobamato 100, 200 e 400 mg/giorno). In base ad analisi di sottopopolazioni di pazienti che assumevano lamotrigina, ai fini dell’efficacia potrebbero essere necessarie dosi piu’ elevate (200-400 mg/giorno) di cenobamato quando somministrato in concomitanza con lamotrigina. In base alla risposta individuale, la dose di cenobamato potrebbe dover essere aumentata. Carbamazepina: in uno studio condotto su soggetti sani, la somministrazione concomitante di cenobamato 200 mg una volta al giorno e carbamazepina 200 mgdue volte al giorno non ha mostrato alcuna variazione significativa nell’esposizione di cenobamato, ma le esposizioni di carbamazepina risultavano lievemente ridotte (Cmax ridotta del 23%, AUC ridotta del 24%). Da analisi di sottopopolazioni di pazienti che assumevano carbamazepina in concomitanza non sono emerse riduzioni clinicamente significative in termini di efficacia. Pertanto, non e’ necessario alcun adeguamento della dose. Acido valproico: in uno studio condotto su soggetti sani, la somministrazione concomitante di cenobamato 150 mg una volta algiorno e acido valproico 1.000 mg una volta al giorno non ha mostratovariazioni significative nelle esposizioni di entrambi i medicinali. Analisi farmacometriche dei dati provenienti da soggetti sani e pazienti hanno indicato che la somministrazione concomitante di cenobamato con acido valproico non ha influenzato le esposizioni di cenobamato e non ha determinato riduzioni clinicamente rilevanti nella concentrazione di acido valproico. Non e’ necessario alcun adeguamento della dose. Lacosamide, levetiracetam e oxcarbazepina: analisi farmacometriche deidati provenienti da soggetti sani e pazienti hanno indicato che la somministrazione concomitante con lacosamide, levetiracetam od oxcarbazepina non ha alterato l’esposizione di cenobamato e cenobamato non ha avuto un effetto clinicamente rilevante sulle esposizioni di lacosamide, levetiracetam od oxcarbazepina. Non sono necessari aggiustamenti della dose per cenobamato, lacosamide, levetiracetam od oxcarbazepina. Altri medicinali. Contraccettivi orali: cenobamato ha mostrato un’induzione dose-dipendente di CYP3A4, riducendo del 72% le esposizioni (AUC) del substrato di CYP3A4, midazolam 2 mg, quando somministrato con cenobamato 200 mg/giorno in soggetti sani. Poiche’ anche i contraccettivi ormonali possono essere metabolizzati dal CYP3A4, la loro efficacia potrebbe essere ridotta dall’uso concomitante con cenobamato. Pertanto, le donne potenzialmente fertili che fanno uso concomitante di contraccettivi orali devono adottare metodi contraccettivi non ormonali aggiuntivi o alternativi (vedere paragrafo 4.6). Substrati del CYP3A4: in uno studio condotto su soggetti sani, la somministrazione concomitante di cenobamato 100 e 200 mg una volta al giorno ha ridotto le esposizioni (AUC) del substrato di CYP3A4, midazolam 2 mg, rispettivamente del 27% e 72%. Potrebbe essere necessario un aumento della dose dei medicinali metabolizzati dal CYP3A4 quando usati in concomitanza con cenobamato. Substrati del CYP2B6: in uno studio condotto su soggetti sani, la somministrazione concomitante di cenobamato 200 mg una volta al giornoha ridotto le esposizioni del substrato di CYP2B6, bupropione 150 mg (Cmax ridotta del 23%, AUC ridotta del 39%). Potrebbe essere necessario un aumento della dose dei medicinali metabolizzati dal CYP2B6 quandousati in concomitanza con cenobamato. Substrati del CYP2C19: in uno studio condotto su soggetti sani, la somministrazione concomitante di cenobamato 200 mg una volta al giorno ha aumentato le esposizioni del substrato di CYP2C19, omeprazolo 20 mg (Cmax aumentata dell’83%, AUC aumentata del 107%). Potrebbe essere necessaria una riduzione della dosedei medicinali metabolizzati dal CYP2C19 quando usati in concomitanzacon cenobamato.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse piu’ comunemente segnalate sono state sonnolenza, capogiro, stanchezza e cefalea. Itassi di interruzione a causa di reazioni avverse nelle sperimentazioni cliniche erano del 5%, 6% e 19% nei pazienti randomizzati a ricevere cenobamato a dosi rispettivamente di 100 mg/giorno, 200 mg/giorno e 400 mg/giorno, rispetto al 3% nei pazienti randomizzati a ricevere il placebo. La dose da 400 mg era maggiormente associata a reazioni avverse, in particolare se assunta in concomitanza con clobazam. Le reazioni avverse che piu’ comunemente hanno portato all’interruzione del trattamento, in ordine decrescente di frequenza, sono state: atassia (1,6%rispetto allo 0,5% con placebo), capogiro (1,6% rispetto allo 0,5% con placebo), sonnolenza (1,4% rispetto allo 0,5% con placebo), nistagmo(0,7% rispetto allo 0% con placebo), vertigini (0,7% rispetto allo 0%con placebo) e diplopia (0,5% rispetto allo 0% con placebo). Queste reazioni avverse sono dose-dipendenti e lo schema di adeguamento graduale della dose deve essere seguito scrupolosamente. Elenco delle reazioni avverse: le reazioni avverse riportate negli studi clinici sono elencate nell’elenco sottostante secondo la classificazione per sistemi eorgani (SOC) e per frequenza. All’interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati in ordine decrescente di gravita’: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100) e raro (>=1/10.000, <1/1.000). Elenco delle reazioni avverse. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita’*. Disturbi psichiatrici. Comune: stato confusionale, irritabilita’. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: sonnolenza*, anomalie della coordinazione e dell’andatura*, cefalea; comune: disartria, nistagmo, afasia, compromissione della memoria. Patologie dell’occhio. Comune: diplopia, visione offuscata. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi, diarrea, nausea, vomito, bocca secca. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea*; raro: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress). Esami diagnostici. Comune: enzimi epatici aumentati*. * Termini raggruppati. Sonnolenza: sonnolenza, stanchezza, sedazione e ipersonnia; anomalie della coordinazione e dell’andatura: capogiro, vertigine, disturbo dell’equilibrio, atassia, alterazione dell’andatura e coordinazione anormale; ipersensibilita’: ipersensibilita’, ipersensibilita’ al farmaco, edema della palpebra; eruzione cutanea: eruzione cutanea, eruzione eritematosa, eruzione cutanea generalizzata, eruzione cutanea maculare, eruzione cutanea maculo-papulare, eruzione cutanea morbilliforme, eruzione cutanea papulare, eruzione cutanea pruriginosa; enzimi epatici aumentati: alanina aminotransferasi aumentata, aspartato aminotransferasi aumentata, enzimi epatici aumentati, funzione epatica anormale, transaminasi aumentate. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS): tre casi di DRESS sono stati segnalati da 2 a 4 settimane dopo l’inizio del trattamento con cenobamato in studi con alte dosi iniziali (50 mg o 100 mg una volta al giorno) e titolazione settimanale o piu’ rapida. Quando cenobamato e’ stato iniziato alla dose di 12,5 mg/giorno e titolato ogni due settimane, in uno studio in aperto sulla sicurezza che ha coinvolto 1.340 pazienti affetti da epilessia, non sono stati riportati casi di DRESS. Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere informati circa i segni e i sintomi di DRESS e attentamente monitorati per l’insorgenza di reazioni cutanee. I sintomi di DRESS includono tipicamente, sebbene non esclusivamente, febbre, eruzione cutanea con coinvolgimento di altri apparati, linfoadenopatia, anomalie nei test di funzionalita’ epatica ed eosinofilia. E’ importante notare che manifestazioni precoci di ipersensibilita’, quali febbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche se l’eruzione cutanea non e’ evidente. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, cenobamato deve essere sospeso immediatamente e occorre prendere in considerazione un trattamento alternativo (ove appropriato). Ontozry deve sempre essere iniziato alla dose di 12,5 mg una volta al giorno e aumentato gradualmente a una frequenza non superiore a una volta ogni due settimane (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Ipersensibilita’: quattro (0,9%) pazienti trattati con cenobamato e uno (0,5%) trattato con placebo hanno manifestato un evento di ipersensibilita’. Due pazienti nel gruppo di dosaggio con cenobamato hanno manifestato eventi di ipersensibilita’ da farmaco. Un paziente trattato con cenobamato ha manifestato un evento di ipersensibilita’ e 1 paziente trattato con cenobamato ha manifestato un evento di edema delle palpebre. Il paziente trattato con placebo ha manifestato un evento di ipersensibilita’. Tutti gli eventi sono stati classificati come lievi o moderati. Anziani: i dati di sicurezza provenienti dai set di dati in doppio cieco e da tutti i set di dati di fase 2/3 raggruppati insieme ai dati PK di uno studio di fase 1 non hanno mostratorischi aggiuntivi per la sicurezza nei soggetti anziani di eta’ >=65 anni al momento dell’ingresso nello studio. Un ulteriore sottoraggruppamento per eta’ dei soggetti che avevano >=65 anni durante la partecipazione allo studio ha mostrato risultati simili per le reazioni avverse in questi 87 soggetti rispetto ai 51 soggetti che avevano >=65 anni al momento dell’ingresso nello studio (vedere paragrafo 4.2). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinalee’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Donne in eta’ fertile e contraccezione negli uomini e nelle donne: cenobamato non e’ raccomandato nelle donne in eta’ fertile che non usanomisure contraccettive. Le donne in eta’ fertile che fanno uso concomitante di contraccettivi orali devono adottare metodi contraccettivi non ormonali aggiuntivi o alternativi durante il trattamento con cenobamato e fino a 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.5). Gravidanza. Rischio connesso all’epilessia e ai medicinali antiepilettici in generale: e’ stato dimostrato che nella prole didonne trattate affette da epilessia, la prevalenza di malformazioni e’ da due a tre volte superiore rispetto al tasso del 3% circa della popolazione generale. Nella popolazione trattata e’ stato osservato un aumento delle malformazioni associato a politerapia; tuttavia, la misura in cui il trattamento e/o la condizione sottostante ne siano responsabili non e’ stata chiarita. L’interruzione di trattamenti antiepilettici puo’ comportare una riacutizzazione della malattia che potrebbe essere dannosa per la madre e per il feto. Rischio correlato a cenobamato: non sono disponibili dati adeguati sull’uso di Ontozry in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato che cenobamato attraversa la placenta dei ratti. Gli studi sugli animali hanno mostrato unatossicita’ riproduttiva a livelli al di sotto dell’esposizione clinica (vedere paragrafo 5.3). Ontozry non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che le condizioni cliniche della donna rendano necessario il trattamento con cenobamato. Le donne in eta’ fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante l’uso di cenobamato e fino a4 settimane dopo l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.5). Allattamento: non e’ noto se cenobamato o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. Studi sui ratti hanno mostrato l’escrezione dicenobamato nel latte materno (vedere paragrafo 5.3). Il rischio per il bambino allattato non puo’ essere escluso. A scopo precauzionale, l’allattamento con latte materno deve essere interrotto durante il trattamento con Ontozry. Fertilita’: gli effetti di cenobamato sulla fertilita’ umana non sono noti. I dati sugli animali sono insufficienti a causa dell’esposizione al di sotto dei livelli clinici (vedere paragrafo5.3).
Forma farmaceutica
COMPRESSE RIVESTITE
Scadenza
36 MESI
Confezionamento
BLISTER