DENOMINAZIONE
REVATIO 20 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Urologici, farmaci impiegati per la disfunzione erettile.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di sildenafil (sottoforma di citrato). Eccipiente (i) con effetti noti Ogni compressa contiene anche 0,7 mg di lattosio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ECCIPIENTI
Nucleo: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato (anidro),sodio croscaramelloso, magnesio stearato. Film di rivestimento: ipromellosa, titanio diossido (E171), lattosio monoidrato, glicerol triacetato.
INDICAZIONI
Adulti. Trattamento di pazienti adulti con ipertensione arteriosa polmonare di classe funzionale II e III dell’OMS, al fine di migliorare la capacita’ di fare esercizio fisico. L’efficacia e’ stata dimostrata nell’ipertensione polmonare primaria e nell’ipertensione polmonare associata a malattia del tessuto connettivo. Popolazione pediatrica. Trattamento di pazienti pediatrici di eta’ compresa tra 1 e 17 anni con ipertensione arteriosa polmonare. L’efficacia in termini di miglioramento della capacita’ di fare esercizio fisico o di emodinamica polmonare e’ stata dimostrata nell’ipertensione polmonare primaria e nell’ipertensione polmonare associata a malattia cardiaca congenita (vedere paragrafo 5.1).
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. La co-somministrazione con i donatori di ossido di azoto (come il nitrato di amile) o con i nitrati in qualsiasi forma e’ controindicata a causa degli effetti ipotensivi dei nitrati (vedere paragrafo 5.1). La co-somministrazione degli initori della PDE5, compreso sildenafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, e’ controindicata perche’ puo’ portare a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). Associazione con inibitori piu’ potenti del CYP3A4 (es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir) (vedere paragrafo 4.5). Pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica ( Non-arteritic Anterior Ischaemic Optic Neuropathy , NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5 (vedere paragrafo 4.4). La sicurezza di sildenafil non e’ stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e l’impiego e’ pertanto controindicato: grave compromissione epatica, storia recente di ictus o infarto del miocardio, ipotensione grave (pressione del sangue < 90/50 mmHg) all’inizio del trattamento.
POSOLOGIA
Il trattamento deve essere avviato e monitorato solo da un medico esperto nel trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare. In caso dipeggioramento clinico nonostante il trattamento con Revatio, devono essere prese in considerazione delle alternative terapeutiche. Posologia. Adulti: la dose raccomandata e’ 20 mg tre volte al giorno (TID). Aipazienti che dimenticano di assumere Revatio, i medici devono consigliare di assumere una dose il piu’ presto possibile e poi continuare con la dose normale. I pazienti non devono assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Popolazione pediatrica (da 1 a 17 anni): per i pazienti pediatrici di eta’ compresa tra 1 e 17 anni, la doseraccomandata nei pazienti <= 20 kg e’ 10 mg tre volte al giorno e peri pazienti > 20 kg e’ 20 mg tre volte al giorno. Nei pazienti pediatrici affetti da ipertensione arteriosa polmonare ( Pulmonary Arterial Hypertension, PAH) non devono essere usate dosi piu’ elevate di quelle raccomandate (vedere anche paragrafi 4.4 e 5.1). Le compresse da 20 mgnon devono essere usate nei casi in cui 10 mg debbano essere somministrati tre volte al giorno (TID) ai pazienti piu’ giovani. Altre forme farmaceutiche sono disponibili per la somministrazione ai pazienti di peso <= 20 kg e ad altri pazienti piu’ giovani che non sono in grado di deglutire le compresse. Pazienti in trattamento con altri medicinaliIn generale, qualsiasi aggiustamento della dose deve essere effettuato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Unariduzione della dose a 20 mg due volte al giorno deve essere presa inconsiderazione quando sildenafil viene somministrato a pazienti gia’ in trattamento con inibitori del CYP3A4, come eritromicina o saquinavir. Una riduzione della dose a 20 mg una volta al giorno e’ raccomandata in caso di co-somministrazione con inibitori piu’ potenti del CYP3A4, come claritromicina, telitromicina e nefazodone. Per l’uso di sildenafil con gli inibitori piu’ potenti del CYP3A4, vedere paragrafo 4.3. Quando sildenafil viene somministrato insieme agli induttori del CYP3A4 possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio (vedere paragrafo 4.5). Popolazioni particolari. Anziani (>= 65 anni): nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti posologici. L’efficacia clinicamisurata in base alla distanza percorsa in 6 minuti puo’ essere inferiore nei pazienti anziani. Compromissione renale Nei pazienti con compromissione della funzionalita’ renale, inclusi quelli con compromissione grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) non sono necessari aggiustamenti della dose iniziale. Una riduzione della dose a 20 mg duevolte al giorno deve essere presa in considerazione dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio solo se la terapia non e’ ben tollerata. Compromissione epatica: nei pazienti con compromissione della funzionalita’ epatica (Classe Child-Pugh A e B) non sono necessari aggiustamenti della dose iniziale. Una riduzione della dose a 20 mg due volte al giorno deve essere preso in considerazione dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio solo se la terapia non e’ben tollerata. Revatio e’ controindicato in pazienti con grave compromissione epatica (Classe Child-Pugh C) (vedere paragrafo 4.3). Popolazione pediatrica (bambini di eta’ inferiore a 1 anno e neonati): al di fuori delle indicazioni autorizzate, sildenafil non deve essere usato nei neonati con ipertensione polmonare persistente del neonato poiche’i rischi superano i benefici (vedere paragrafo 5.1). La sicurezza e l’efficacia di Revatio in altre condizioni nei bambini di eta’ inferiore a 1 anno non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Interruzione del trattamento Dati limitati suggeriscono che la sospensione improvvisa di Revatio non e’ associata ad un peggioramento improvviso dell’ipertensione arteriosa polmonare. Tuttavia, nell’eventualita’ di un improvviso peggioramento clinico nella fase di sospensione del medicinale, si consiglia una riduzione graduale della dose. Si raccomanda un monitoraggio intensivo durante il periodo di sospensione del trattamento. Modo di somministrazione: Revatio e’ esclusivamente per uso orale. Le compresse devono essere assunte a circa 6-8 ore di distanza, a stomaco pieno o vuoto.
CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidita’.
AVVERTENZE
L’efficacia di Revatio non e’ stata stabilita in pazienti con grave ipertensione arteriosa polmonare (classe funzionale IV). Se la situazione clinica peggiora, si devono prendere in considerazione le terapie che sono raccomandate nella fase grave della malattia (es. epoprostenolo) (vedere paragrafo 4.2). Il rapporto rischio/beneficio di sildenafilnon e’ stato stabilito in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare di classe funzionale I dell’OMS. Sono stati condotti studi con sildenafil in forme di ipertensione arteriosa polmonare ( Pulmonary Arterial Hypertension , PAH) correlate a malattia primaria (idiopatica), e nelle forme di PAH associate a malattia del tessuto connettivo o a malattia cardiaca congenita (vedere paragrafo 5.1). L’uso di sildenafil inaltre forme di PAH non e’ raccomandato. Nel corso dello studio pediatrico di estensione a lungo termine e’ stato osservato un aumento dei decessi nei pazienti a cui sono state somministrate dosi piu’ elevate di quelle raccomandate. Pertanto, nei pazienti pediatrici affetti da PAH non devono essere usate dosi piu’ elevate di quelle raccomandate (vedere anche paragrafi 4.2 e 5.1). Retinite pigmentosa: la sicurezza d’uso del sildenafil non e’ stata studiata in pazienti con disturbi ereditari degenerativi accertati della retina, come la retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti presenta disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche) e pertanto il suo impiego non e’ raccomandato.Azione vasodilatatoria: nel prescrivere il sildenafil i medici devonoconsiderare attentamente se gli effetti vasodilatatori da lievi a moderati del sildenafil possono avere conseguenze negative nei pazienti che presentano determinate condizioni di base, ad esempio i pazienti ipotesi, i pazienti con deplezione di liquidi, con ostruzione grave al deflusso ventricolare sinistro o con disfunzione autonomica (vedere paragrafo 4.4). Fattori di rischio cardiovascolare: nel periodo successivo alla commercializzazione del sildenafil in soggetti maschi con disfunzione erettile, sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione ed ipotensione in associazione temporale all’uso di sildenafil. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. E’ stato segnalato che molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcuni subito dopo l’assunzione di sildenafil in assenza di attivita’ sessuale. Non e’ possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati a questi o ad altri fattori. Priapismo Sildenafil deve essere impiegato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nell’esperienza post-marketing con sildenafil sono state segnalate erezioni prolungate e priapismo. In caso di erezione che persista per oltre 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, si possono verificare danneggiamento del tessuto penieno e perdita permanente della funzionalita’ erettile (vedere paragrafo 4.8). Crisi vaso-occlusive nei pazienti con anemia a cellule falciformi Sildenafil non deve essere usato nei pazienti con ipertensione polmonare secondaria ad anemia acellule falciformi. In uno studio clinico, casi di crisi vaso-occlusive che hanno richiesto ospedalizzazione sono stati segnalati piu’ comunemente dai pazienti in trattamento con Revatio rispetto a quelli che ricevevano placebo, il che ha determinato la prematura interruzione diquesto studio. Eventi correlati alla funzione visiva: casi di disturbi della vista sono stati segnalati spontaneamente in associazione all’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5. Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica, una patologia rara, sono stati segnalati sia spontaneamente sia in uno studio osservazionale in associazione all’uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). In presenza di un qualsiasi disturbo improvviso alla vista, l’assunzione di Revatio deve essere interrotta immediatamente e deve essere considerata una terapia alternativa (vedere paragrafo 4.3). Alfa-bloccanti: si richiede cautela quando sildenafil viene somministrato ai pazienti in trattamento con un alfabloccante perche’ la co-somministrazione puo’ causare ipotensione sintomatica nei soggetti sensibili (vedere paragrafo 4.5). Per ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti dovranno essere stabilizzati da un punto di vista emodinamico con un trattamento a base di alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. I medici dovranno consigliare ai pazienti cosa fare in presenza di sintomi di ipotensione posturale. Disturbi emorragici: gli studi su piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l’effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro. Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di sildenafil nei pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Pertanto, il sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un’attenta valutazionedel rapporto rischio-beneficio. Antagonisti della vitamina K: nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare puo’ verificarsi un aumentodel rischio di emorragia quando il trattamento con sildenafil viene avviato in pazienti che stanno gia’ assumendo un antagonista della Vitamina K, in particolare in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria a malattia del tessuto connettivo. Malattia veno-occlusiva: non sono disponibili dati sul sildenafil in pazienti con ipertensione polmonare associata a malattia polmonare veno-occlusiva. Tuttavia, con i vasodilatatori (principalmente prostaciclina) utilizzati in questi pazienti, sono stati segnalati casi di edema polmonare che hanno messo in pericolo la vita del paziente. Di conseguenza, qualora dovessero presentarsi segni di edema polmonare quando sildenafil viene somministrato ai pazienti con ipertensione polmonare, deve essere presa in considerazione la possibilita’ di una malattia veno-occlusiva associata.Informazioni sugli eccipienti Il lattosio monoidrato e’ presente nel film di rivestimento delle compresse. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Revatio 20 mg compresse rivestite con film contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa.
INTERAZIONI
Effetti di altri medicinali sul sildenafil. Studi in vitro: il sildenafil e’ metabolizzato principalmente dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafile gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance del sildenafil. Per le raccomandazioni sulla posologia, vedere i paragrafi 4.2 e 4.3. Studi in vivo: e’ stata valutata la co-somministrazione di sildenafil orale e epoprostenolo per via endovenosa (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). L’efficacia e la sicurezza di sildenafil somministrato insieme ad altri trattamenti per l’ipertensione arteriosa polmonare (p.es. ambrisentan, iloprost) non e’ stata studiata nell’ambito di studiclinici controllati. Pertanto, si raccomanda cautela in caso di co- somministrazione. La sicurezza e l’efficacia di sildenafil quando somministrato insieme ad altri inibitori della PDE-5 non e’ stata studiata in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (vedere paragrafo 4.4). L’analisi farmacocinetica di popolazione eseguita negli studi clinici sull’ipertensione arteriosa polmonare indica una riduzione della clearance del sildenafil e/o un aumento della biodisponibilita’ orale quando somministrato insieme ai substrati del CYP3A4 ed in seguito alla combinazione dei substrati del CYP3A4 con i beta-bloccanti. Questi sono stati gli unici fattori con un impatto statisticamente significativosulla farmacocinetica del sildenafil in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare. L’esposizione al sildenafil in pazienti in trattamento con substrati del CYP3A4 e substrati del CYP3A4 piu’ beta-bloccanti, e’ stata rispettivamente del 43% e del 66% superiore rispetto ai pazienti che non erano in trattamento con queste classi di medicinali. L’esposizione al sildenafil e’ stata 5 volte maggiore con il dosaggio di80 mg tre volte al giorno rispetto all’esposizione ottenuta con il dosaggio di 20 mg tre volte al giorno. Questo range di concentrazione corrisponde all’aumento dell’esposizione al sildenafil osservato in studi di interazione specificamente condotti con inibitori del CYP3A4 (conl’esclusione dei piu’ potenti degli inibitori del CYP3A4, es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir). Sembra che gli induttori del CYP3A4 abbiano un impatto significativo sulla farmacocinetica del sildenafil in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare e cio’ e’ stato confermato nello studio di interazione in vivo condotto con bosentan, induttore del CYP3A4. La co- somministrazione di bosentan (induttore moderato del CYP3A4, del CYP2C9 e forse anche del CYP2C19) 125 mg due volte al giorno e sildenafil 80 mg tre volte al giorno (allo steady-state ), effettuata per 6 giorni in volontari sani ha determinato una riduzionedel 63% dell’AUC del sildenafil. Un’analisi farmacocinetica di popolazione dei dati di sildenafil in pazienti adulti affetti da PAH in sperimentazioni cliniche comprendenti uno studio di 12 settimane per valutare l’efficacia e la sicurezza di 20 mg di sildenafil orale tre volte al giorno aggiunto a una dose stabile di bosentan (62,5 mg – 125 mg due volte al giorno) ha indicato una riduzione dell’esposizione al sildenafil in caso di co-somministrazione di bosentan, simile a quella osservata in volontari sani (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). L’efficacia di sildenafil deve essere attentamente monitorata in pazienti che utilizzano contemporaneamente induttori potenti del CYP3A4, come carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, Erba di S. Giovanni e rifampicina. La co- somministrazione di ritonavir, un inibitore delle proteasi dell’HIV ed inibitore altamente specifico del citocromo P450, allo steady state (500 mg due volte/die) e di sildenafil (100 mg in dose singola), ha determinato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della C max del sildenafil ed un incremento del 1.000% (pari a 11 volte) della AUC plasmatica del sildenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici del sildenafil erano ancora circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5 ng/ml rilevatiquando il sildenafil e’ stato somministrato da solo. Questo dato e’ coerente con gli effetti marcati che il ritonavir esplica su una vasta gamma di substrati del citocromo P450. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la co-somministrazione di sildenafil e ritonavir e’ controindicata in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (vedere paragrafo 4.3). La co-somministrazione allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) di saquinavir, un inibitore delle proteasi dell’HIV ed inibitore del CYP3A4 e di sildenafil (100 mg in dose singola) ha determinato un incremento del 140% della C max del sildenafil edun incremento del 210% della AUC del sildenafil. Il sildenafil non haalterato la farmacocinetica del saquinavir. Per le raccomandazioni sulla posologia, vedere il paragrafo 4.2. Quando una singola dose di sildenafil da 100 mg e’ stata somministrata insieme all’eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) e’ stato rilevato un incremento del 182% dell’esposizione sistemica al sildenafil (AUC). Per le raccomandazioni sulla posologia, vedere il paragrafo 4.2. Nei volontari sani maschi non e’ stato riscontrato alcun effetto dell’azitromicina (500 mg/die per 3giorni) su AUC, C max , T max , costante di eliminazione o emivita del sildenafil o del suo principale metabolita in circolo. Non e’ necessario un aggiustamento del dosaggio. La co-somministrazione di cimetidina (800 mg), inibitore del citocromo P450 ed inibitore non specifico del CYP3A4, e sildenafil (50 mg) in volontari sani, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil. Non e’ necessario un aggiustamento del dosaggio. Si prevede che i piu’ potenti degli inibitori del CYP3A4 come il ketoconazolo e l’itraconazolo abbiano effetti simili al ritonavir (vedere paragrafo 4.3). Si prevede che gli inibitori del CYP3A4 come claritromicina, telitromicina e nefazodone abbiano un effetto intermedio tra quello del ritonavir e quello degli inibitori del CYP3A4 come saquinavir o eritromicina, mentre si suppone un aumento di 7 volte dell’esposizione al medicinale. Pertanto, si raccomandano aggiustamenti posologici quando vengono utilizzati gli inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.2.). L’analisi di farmacocinetica di popolazione in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare ha suggerito che la co- somministrazione di beta-bloccanti e substrati del CYP3A4 puo’ causare un ulteriore aumento dell’esposizione al sildenafil rispetto a quando i substrati del CYP3A4 sono stati somministrati da soli. Il succo di pompelmo e’ un debole inibitore del CYP3A4 del metabolismo della parete intestinale e pertanto puo’ comportare modesti incrementi dei livelli plasmatici del sildenafil.
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: nello studio principale con Revatio controllato verso placebo sull’ipertensione arteriosa polmonare, 207 pazienti sono stati complessivamente randomizzati e trattati con Revatio a dosi da 20 mg, 40 mg o 80 mg TID e 70 pazienti sono stati randomizzati al placebo. La durata del trattamento e’ stata di 12 settimane. Nei pazienti trattati con sildenafil a dosi da 20 mg, 40 mg e 80 mg TID, la frequenza generale di interruzione del trattamento e’ stata pari rispettivamente al 2,9%, 3,0% e 8,5% rispetto al 2,9% col placebo. Dei 277 soggetti trattati nello studio principale, 259 sono stati arruolati in uno studio di estensione a lungo termine. Sono state somministrate dosi fino a 80 mg tre volte al giorno (4 volte la dose raccomandata da 20 mg tre volte al giorno) e dopo 3 anni l’87% dei 183 pazientisottoposti al trattamento in studio assumeva Revatio 80 mg TID. In uno studio controllato verso placebo condotto con Revatio quale trattamento aggiuntivo all’epoprostenolo somministrato per via endovenosa nell’ipertensione arteriosa polmonare, un totale di 134 pazienti sono stati trattati con Revatio (titolazione prestabilita iniziando da 20 mg e passando a 40 mg e poi a 80 mg, tre volte al giorno, in base alla tollerabilita’) ed epoprostenolo e 131 pazienti sono stati trattati con placebo ed epoprostenolo. La durata del trattamento e’ stata di 16 settimane. La frequenza complessiva di interruzione del trattamento nei pazienti trattati con sildenafil/epoprostenolo a causa di eventi avversi e’ stata del 5,2% rispetto al 10,7% rilevato nei pazienti trattati conplacebo/epoprostenolo. Reazioni avverse non segnalate in precedenza, che si sono verificate con maggiore frequenza nel gruppo di trattamento sildenafil/epoprostenolo, sono state iperemia oculare, offuscamento della vista, congestione nasale, sudorazioni notturne, dolore alla schiena e secchezza della bocca. Le reazioni avverse gia’ note quali cefalea, rossore al viso, dolore alle estremita’ ed edema sono stati osservati con una frequenza maggiore nei pazienti trattati con sildenafil/epoprostenolo rispetto ai pazienti trattati con placebo/epoprostenolo. Dei soggetti che hanno completato lo studio iniziale, 242 sono stati arruolati in uno studio di estensione a lungo termine. Sono state somministrate dosi fino a 80 mg TID e dopo 3 anni il 68% dei 133 pazienti sottoposti al trattamento in studio assumeva Revatio 80 mg TID. Nei duestudi controllati verso placebo gli eventi avversi sono stati generalmente di entita’ da lieve a moderata. Le reazioni avverse piu’ comunemente segnalate in associazione all’impiego di Revatio (percentuale maggiore o uguale al 10%) rispetto al placebo sono state cefalea, rossoreal viso, dispepsia, diarrea e dolore alle estremita’. Le reazioni avverse che si sono verificate con una percentuale > 1% in pazienti trattati con Revatio e che sono state piu’ frequenti (differenza > 1%) con Revatio nello studio registrativo principale o nell’insieme dei dati combinati per Revatio, relativi ad entrambi gli studi controllati versoplacebo sull’ipertensione arteriosa polmonare, alle dosi di 20, 40 o 80 mg TID, sono elencate nella tabella sottostante raggruppate per classe e frequenza (molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1000, <= 1/100) e non nota (la frequenza non puo’ essere definita sullabase dei dati disponibili). Nell’ambito di ogni gruppodi frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravita’ decrescente. Le segnalazioni relative all’esperienza successiva alla commercializzazione sono elencate in corsivo. Infezioni e infestazioni. Comune: cellulite, influenza, bronchite, sinusite, rinite, gastroenterite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: anemia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ritenzione di liquidi.Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia, ansia. Patologie del sistemanervoso. Molto comune: cefalea; comune: emicrania, tremori, parestesia, sensazione di bruciore, ipoestesia. Patologie dell’occhio. Comune: emorragia retinica, compromissione della vista, offuscamento della vista, fotofobia, cromatopsia, cianopsia, irritazione oculare, iperemia oculare; non comune: riduzione dell’acuita’ visiva, diplopia, sensazione anomala agli occhi; non nota: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, naion)*, occlusione vascolare della retina*, difetti del campo visivo*. Patologie dell’orecchio e del labirinto. Comune: vertigini; non nota: perdita dell’udito improvvisa. Patologie vascolari. Molto comune: rossore al viso; non nota: ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche emediastiniche. Comune: epistassi, tosse, congestione nasale. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, dispepsia; comune: gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, emorroidi, distensione addominale, secchezza della bocca. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: alopecia, eritema, sudorazioni notturne; non nota: rash. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore alle estremita’; comune: mialgia, dolore alla schiena. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: emorragia del pene, ematospermia, ginecomastia; non nota: priapismo, aumento dell’erezione. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: piressia. * Questi eventi/reazioni avverse sono statisegnalati in pazienti in trattamento con sildenafil per la disfunzione erettile maschile (DEM). Popolazione pediatrica: nello studio controllato con placebo di Revatio in pazienti tra 1 e 17 anni con ipertensione arteriosa polmonare, 174 pazienti in totale sono stati trattati tre volte al giorno con regimi di Revatio a dosi basse (10 mg nei pazienti > 20 kg; nessun paziente <= 20 kg ha ricevuto la dose bassa), medie(10 mg nei pazienti >= 8-20 kg; 20 mg nei pazienti >= 20-45 kg; 40 mgnei pazienti > 45 kg) o alte (20 mg nei pazienti >= 8-20 kg; 40 mg nei pazienti >= 20-45 kg; 80 mg nei pazienti > 45 kg), e 60 sono stati trattati con placebo. Il profilo delle reazioni avverse osservato in questo studio pediatrico e’ stato generalmente coerente con quello degliadulti (vedere elenco sopra). Le reazioni avverse piu’ comuni verificatesi (con una frequenza >= 1%) nei pazienti trattati con Revatio (dosi combinate) e con una frequenza > 1% nei pazienti trattati con placebo sono state piressia, infezioni delle vie respiratorie superiori (11,5% ciascuno), vomito (10,9%), aumento dell’erezione (comprese erezionidel pene spontanee nei soggetti di sesso maschile) (9,0%), nausea, bronchite (4,6% ciascuno), faringite (4,0%), rinorrea (3,4%) e polmonite, rinite (2,9% ciascuno).
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Donne in eta’ fertile e contraccezione negli uomini e nelle donne: a causa della carenza di dati sugli effetti di Revatio nelle donne in stato di gravidanza, Revatio non e’ raccomandato per le donne in eta’ fertile, a meno che non utilizzino anche delle misure contraccettive adeguate. Gravidanza: non sono disponibili dati sull’uso di sildenafil indonne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza e sullo sviluppo embrionale/fetale. Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicita’ sullo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3). A causa della carenza di dati, Revatio non deve essere utilizzato in donne in gravidanza a meno chenon sia strettamente necessario. Allattamento: non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne che allattano al seno. Dati relativi a1 donna durante l’allattamento al seno indicano che il sildenafil e il suo metabolita attivo N-desmetilsildenafil sono escreti nel latte materno in quantita’ molto piccole. Non sono disponibili dati clinici relativi agli effetti indesiderati nei bambini allattati al seno, ma nonsi prevede che le quantita’ ingerite possano causare effetti indesiderati. I medici devono valutare attentamente la necessita’ clinica della madre di assumere sildenafil e i potenziali effetti indesiderati sulbambino allattato al seno. Fertilita’: i dati non clinici non hanno evidenziato particolari rischi per l’uomo, sulla base degli studi convenzionali sulla fertilita’ (vedere paragrafo 5.3).
Forma farmaceutica
COMPRESSE RIVESTITE
Scadenza
60 MESI
Confezionamento
BLISTER