DENOMINAZIONE
TIROSINT
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Ormoni tiroidei.
PRINCIPI ATTIVI
TIROSINT 100 microgrammi/1 ml gocce orali, soluzione, 1 ml di soluzione (pari a 28 gocce) contiene: principio attivo: levotiroxina sodica 100 microgrammi, pari a 97, 24 microgrammi di levotiroxina; eccipiente con effetto noto: etanolo 96%. (1 goccia di soluzione contiene 3.57 microgrammi di levotiroxina sodica). TIROSINT 25 microgrammi/1 ml soluzione orale, ogni contenitore monodose da 1 ml contiene: principio attivo: levotiroxina sodica 25 microgrammi, pari a 24, 31 microgrammi di levotiroxina; eccipiente con effetto noto: etanolo 96%. TIROSINT 50 microgrammi/1 ml soluzione orale, ogni contenitore monodose da 1 ml contiene: principio attivo: levotiroxina sodica 50 microgrammi, pari a 48, 62 microgrammi di levotiroxina; eccipiente con effetto noto: etanolo 96%. TIROSINT 75 microgrammi/1 ml soluzione orale, ogni contenitore monodose da 1 ml contiene: principio attivo: levotiroxina sodica 75 microgrammi, pari a 72,96 microgrammi di levotiroxina; eccipiente con effetto noto: etanolo 96%. TIROSINT 100 microgrammi/1 ml soluzione orale, ogni contenitore monodose da 1 ml contiene: principio attivo: levotiroxina sodica 100 microgrammi, pari a 97,24 microgrammi di levotiroxina; eccipiente con effetto noto: etanolo 96%. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
ECCIPIENTI
Etanolo 96%, glicerolo 85%.
INDICAZIONI
Stati di ipotiroidismo di qualsiasi origine e natura: gozzo, profilassi di recidive dopo strumectomia, ipofunzione tiroidea, flogosi della tiroide, in corso di terapia con antitiroidei.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Tireotossicosi. Insufficienza surrenalica non trattata. Insufficienza ipofisaria non trattata. La terapia combinata di levotiroxina e farmaci tireostatici nell’ipertiroidismo non e’ indicata durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.6). Non iniziareil trattamento con Tirosint nei casi di: infarto miocardico acuto; miocardite acuta; pancardite.
POSOLOGIA
Posologia: e’ sempre consigliabile un accurato controllo del trattamento da parte del medico che adeguera’ le dosi e la durata della terapia secondo le necessita’ del singolo paziente. Nei pazienti anziani, inquelli affetti da malattia coronarica e nei pazienti nei quali l’ipotiroidismo sia presente da lungo tempo, il trattamento con ormone tiroideo deve essere iniziato con particolare cautela, ossia e’ necessario scegliere un dosaggio iniziale inferiore, aumentandolo lentamente nel tempo ed effettuando frequenti dosaggi degli ormoni tiroidei. Il numero di gocce di Tirosint gocce orali, soluzione necessarie per ottenere i diversi dosaggi e il corrispondente valore in microgrammi di ciascuncontenitore monodose di Tirosint soluzione orale sono riportati di seguito. Tirosint gocce orali, soluzione; dose 25 mcg: 7 gocce; dose 50 mcg: 14 gocce; dose 75 mcg: 21 gocce; dose 100 mcg: 28 gocce. Tirosintsoluzione orale; dose 25 mcg: 1 contenitore monodose da 25 mcg; dose 50 mcg: 1 contenitore monodose da 50 mcg; dose 75 mcg: 1 contenitore monodose da 75 mcg; dose 100 mcg: 1 contenitore monodose da 100 mcg. Loschema posologico orientativo e’ quello riportato di seguito. Adulti.Gozzo: 100-150 (200) microgrammi al giorno, pari a 28-42 (56) gocce al giorno di Tirosint gocce orali, soluzione. Profilassi di recidive dopo strumectomia: 100 microgrammi al giorno, pari a 28 gocce al giorno di Tirosint gocce orali, soluzione. Flogosi tiroidea : 100-150 microgrammi al giorno, pari a 28-42 gocce al giorno di Tirosint gocce orali, soluzione. In corso di terapia con antitiroidei: sara’ sufficiente la somministrazione di 50-100 microgrammi al giorno, pari a 14-28 gocce al giorno di Tirosint gocce orali, soluzione. Ipofunzione tiroidea: 50 microgrammi al giorno, pari a 14 gocce al giorno di Tirosint gocce orali, soluzione, come dose iniziale (per circa due settimane); la dose giornaliera sara’ aumentata di 50 microgrammi al giorno ad intervalli di 14-15 giorni circa, fino al raggiungimento della dose di mantenimento di 100-200 (300) microgrammi al giorno, pari a 28-56 (84) gocce al giorno di Tirosint gocce orali, soluzione (in media 2-2,5 microgrammi/Kg peso corporeo/die). Popolazione pediatrica: la dose di mantenimento e’ generalmente da 100 a 150 microgrammi per m^2 di superficie corporea. Per i neonati ed infanti con ipotiroidismo congenito, nei quali e’ importante una rapida terapia sostitutiva, il dosaggio iniziale raccomandato e’ da 10 a 15 microgrammi/Kg peso corporeo/die per i primi 3 mesi. Dopodiche’, la dose dovrebbe essere aggiustata individualmente in base alla risposta clinica e alla determinazione dei livelli plasmatici degli ormoni tiroidei e del TSH. Per i bambini con ipotiroidismo acquisito, il dosaggio iniziale raccomandato e’ di 12,5-50 microgrammi algiorno, pari a 7-14 gocce al giorno di Tirosint gocce orali, soluzione. La dose dovrebbe essere aumentata gradualmente ogni 2-4 settimane in base alla risposta clinica e alla determinazione dei livelli plasmatici degli ormoni tiroidei e del TSH finche’ una dose che assicuri una piena sostituzione sia stata raggiunta. Per gli infanti l’intera dose giornaliera dovrebbe essere somministrata almeno 30 minuti prima del primo pasto del giorno. Modo di somministrazione: il dosaggio giornaliero deve essere assunto in un’unica somministrazione, al mattino, preferibilmente a digiuno. TIROSINT Gocce orali, soluzione: prima di somministrare il medicinale, testare il corretto funzionamento del contagocce prelevando la soluzione dal flacone e verificando l’erogazione in gocce. Per dosare correttamente il medicinale mantenere il contagocce inposizione verticale. Le gocce dovranno essere dissolte in poca acqua.TIROSINT Soluzione orale: il contenuto di ciascun contenitore monodose deve essere assunto interamente con poca acqua e non deve essere frazionato in piu’ somministrazioni.
CONSERVAZIONE
Conservare il medicinale a temperatura non superiore a + 25 gradi C. TIROSINT soluzione orale: conservare il medicinale all’interno della busta di alluminio ben chiusa
AVVERTENZE
Il medicinale va usato con cautela e sotto stretto controllo medico nei pazienti con malattie cardiovascolari, quali infarto del miocardio,angina pectoris, miocardite, insufficienza cardiaca con tachicardia, ipertensione, insufficienza coronarica. Prima di iniziare una terapia con ormoni tiroidei, o prima di eseguire un test di soppressione tiroidea, bisogna escludere o trattare le seguenti affezioni: arteriosclerosi, insufficienza ipofisaria o surrenale, autonomia della ghiandola tiroidea. In caso di disfunzione adrenocorticale, questa deve essere trattata prima di iniziare la terapia con levotiroxina mediante un adeguato trattamento sostitutivo per prevenire l’insufficienza surrenalica acuta (vedere paragrafo 4.3). Bisogna evitare l’induzione di un ipertiroidismo anche lieve nei pazienti con insufficienza coronarica, scompenso cardiaco o tachiaritmie. Pertanto, in questi casi, e’ necessario unmonitoraggio frequente dei livelli degli ormoni tiroidei. Nei pazienti anziani e nei pazienti nei quali l’ipotiroidismo sia presente da lungo tempo, il trattamento con ormone tiroideo deve essere iniziato con particolare cautela, partendo da un dosaggio iniziale inferiore e procedendo a graduali aggiustamenti della terapia (vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione). I parametri emodinamici devono essere monitorati quando si inizia una terapia con levotiroxina in neonati pretermine con peso alla nascita molto basso, poiche’ puo’ verificarsi collasso circolatorio a causa dell’immaturita’ della funzione surrenalica. Gli ormoni tiroidei non devono essere somministrati per dimagrire. In pazienti eutiroidei, il trattamento con levotiroxina non produce perdita di peso. Dosi consistenti potrebbero causare effetti indesiderati seri o addirittura pericolosi per la vita, in particolare in combinazione con determinate sostanze usate per perdere peso, e specialmente le amine simpaticomimentiche. Poiche’ in soggetti trattati con preparati tiroidei sono stati riportati rari casi di disfunzione epatica, si raccomanda di ridurre il dosaggio o di sospendere il trattamentoqualora, nel corso della terapia, comparissero febbre, debolezza muscolare o anormalita’ dei test di laboratorio per la funzionalita’ epatica. Pazienti affetti da panipopituitarismo o da altre cause predisponenti all’insufficienza surrenalica possono reagire sfavorevolmente allalevotiroxina: pertanto e’ consigliabile iniziare una terapia a base di corticosteroidi prima del trattamento con TIROSINT. Nell’ipotiroidismo primitivo i soli livelli di TSH (misurati attraverso un metodo sensibile) devono essere utilizzati per monitorare la terapia. La causa diun ipotiroidismo secondario deve essere stabilita prima della somministrazione della terapia sostitutiva e, ove necessario, deve essere iniziata una terapia sostitutiva per un’insufficienza surrenale compensata. Nei casi in cui si sospetta un’autonomia tiroidea, il medico dovra’valutare la necessita’ di eseguire il test TRH oppure una scintigrafia durante soppressione prima di instaurare la terapia. Nelle donne in postmenopausa con ipotiroidismo ed un rischio elevato di osteoporosi bisogna evitare livelli sierici di levotiroxina al di sopra di quelli fisiologici; pertanto, la funzionalita’ tiroidea deve essere strettamente monitorata. La frequenza dei controlli del TSH, durante la fase di regolazione della dose, dipende dalla situazione clinica, ma e’ generalmente raccomandata ad intervalli di 6-8 settimane fino a raggiungere i livelli desiderati. In particolare, nei pazienti affetti da carcinoma differenziato della tiroide che iniziano il trattamento in seguito atiroidectomia ed eventuale terapia radioisotopica, si raccomanda il dosaggio del TSH a distanza di 2 mesi dall’inizio del trattamento per confermare l’avvenuta soppressione del TSH e visite di controllo dopo circa 6 e 12 mesi. Nei soggetti giudicati in remissione completa di malattia e’ consigliabile che il livello di soppressione del TSH venga adattato sulla base del giudizio medico. Nei pazienti nei quali i livelli del TSH abbiano raggiunto il livello desiderato ed in coloro cui siastato cambiato il medicinale a base di levotiroxina o il dosaggio, laconcentrazione del TSH dovrebbe essere controllata dopo 8-12 settimane e la posologia adattata in accordo ai risultati ottenuti. Una volta raggiunta la dose di mantenimento, i controlli clinici e biochimici dovranno essere ripetuti ogni 6-12 mesi sulla base del giudizio medico. Il medicinale va usato con cautela anche nei pazienti diabetici (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione). In caso di passaggio ad altro prodotto a base di levotiroxina, durante il periodo di transizione, a causa del potenziale rischio di squilibrio tiroideo, e’ necessario un attento monitoraggio, incluso quello biologico e clinico. In alcuni pazienti, potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose. TIROSINT contiene: 28,8 vol% di etanolo (alcol etilico). 1 ml di soluzione contiene 243 mg di etanolo (alcol etilico), equivalenti a 6 ml di birra e a 2,4 ml di vino per dose. Una dose di 300 mcg, che corrisponde a 3 ml (84 gocce) della soluzioneda 100 mcg/ml di questo medicinale, somministrata ad un adulto che pesa 70 kg, comporterebbe un’esposizione a 10.4 mg/kg di etanolo che puo’ causare un aumento della concentrazione di alcol nel sangue (BAC) dicirca 1.7 mg/100 ml. Una dose di 15 mcg/kg bw di gocce orali, somministrate ad un neonato che pesa 3,4 kg e ad un bambino fino a 1 anno chepesa 9,3 kg, comporterebbe un’esposizione a 37 mg/kg di etanolo che puo’ causare un aumento della concentrazione di alcol nel sangue (BAC) di circa 6.2 mg/100 ml. Una dose di 50 mcg, che corrisponde a 0.5 ml (14 gocce) della soluzione da 100 mcg/ml di questo medicinale, somministrata ad un bambino di 1 anno che pesa 9.3 kg, comporterebbe un’esposizione a 13 mg/kg di etanolo che puo’ causare un aumento della concentrazione di alcol nel sangue (BAC) di circa 2.2 mg/100 ml. Una dose di 150 mcg/m^2/die di gocce orali, somministrate ad un bambino con piu’ di1 anno, comporterebbe un’esposizione fino a 16 mg/kg di etanolo che puo’ causare un aumento della concentrazione di alcol nel sangue (BAC) di circa 2.7 mg/100 ml. Per confronto, per un adulto che beve un bicchiere di vino o 500 ml di birra, il BAC e’ probabile che sia di circa 50 mg/100 ml. Puo’ essere dannoso per gli alcolisti. Da tenere in considerazione nelle donne in gravidanza o in allattamento, nei bambini e nei gruppi ad alto rischio come le persone affette da patologie epatiche o epilessia. La co-somministrazione con medicinali contenenti per es. glicole propilenico o etanolo possono portare all’accumulo di etanolo e indurre effetti avversi, in particolare nei bambini piccoli con attivita’ metabolica bassa o immatura. Meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioe’ essenzialmente ‘senza sodio’.
INTERAZIONI
Insulina e ipoglicemizzanti orali: la levotiroxina puo’ ridurre l’azione ipoglicemizzante dell’insulina e degli ipoglicemizzanti orali. Pertanto, nei pazienti diabetici, in particolare all’inizio della terapiacon ormoni tiroidei, si dovra’ regolarmente monitorare la glicemia per evidenziare eventuali fenomeni di interazione e adattare quindi la posologia dei medicinali ipoglicemizzanti. Derivati cumarinici: la levotiroxina puo’ aumentare l’azione dei derivati cumarinici a causa dellacompetizione per il legame con l’albumina plasmatica. In caso di trattamento concomitante e’ necessario monitorare regolarmente i fattori della coagulazione; eventualmente, il dosaggio dell’anticoagulante dovra’ essere adattato. Resine a scambio ionico: le resine a scambio ionico, come colestiramina e colestipolo, riducono l’assorbimento della levotiroxina; pertanto, la somministrazione di queste resine deve avvenire 4 – 5 ore dopo quella di TIROSINT. Antiacidi a base di alluminio, sucralfato, medicinali a base di ferro o carbonato di calcio: questi farmaci riducono l’assorbimento della levotiroxina, diminuendone l’effetto. Pertanto l’assunzione di TIROSINT deve avvenire almeno quattro ore prima dell’assunzione di questi farmaci. Salicilati, dicumarolo, furosemide, clofibrato, fenitoina: i salicilati, il dicumarolo, la furosemide ad alte dosi (250 mg), il clofibrato, la fenitoina ed altre sostanze possono spiazzare la levotiroxina sodica dal legame con le proteine plasmatiche, determinando, quindi, un’elevata frazione fT4. Propiltiouracile, glucocorticoidi, beta-simpaticolitici: queste sostanze inibiscono la conversione periferica di T4 a T3. Prodotti a base di soia: possono ridurre l’assorbimento intestinale della levotiroxina. Pertanto, soprattutto all’inizio e dopo l’interruzione di un’alimentazione riccadi soia, puo’ essere necessario un adattamento del dosaggio di TIROSINT. Induttori degli enzimi metabolizzanti: barbiturici, rifampicina, carbamazepina, fenitoina e altri induttori degli enzimi epatici possonoaumentare la clearance epatica della levotiroxina. Durante il trattamento con TIROSINT non va somministrata fenitoina (difenilidantoina) per via endovenosa. Propranololo: la levotiroxina accelera il metabolismo del propranololo. Estrogeni: il concomitante uso di contraccettivi estrogenici o di estrogeni per la terapia ormonale sostitutiva in postmenopausa puo’ rendere necessario un aumento del dosaggio di levotiroxina. Sertralina, clorochina, proguanil: queste sostanze riducono l’efficacia della levotiroxina e aumentano il livello serico di TSH. Amiodarone e i mezzi di contrasto a base di iodio: a causa dell’alto contenuto di iodio, questi farmaci possono provocare ipertiroidismo o ipotiroidismo. Particolare cautela deve essere osservata in caso di stroma coneventuale autonomia funzionale della tiroide. Orlistat: in seguito alla concomitante somministrazione di orlistat e levotiroxina puo’ manifestarsi ipotiroidismo e/o un ridotto controllo dell’ipotiroidismo. Ritonavir: sono stati segnalati casi post-marketing indicativi di una potenziale interazione tra medicinali contenenti ritonavir e levotiroxina. Si deve monitorare l’ormone tireostimolante (TSH) in pazienti trattati con levotiroxina almeno durante il primo mese dall’inizio e/o dallafine del trattamento a base di ritonavir.
EFFETTI INDESIDERATI
Occasionalmente, specie all’inizio della terapia, o in caso di iperdosaggio, possono manifestarsi sintomi cardiaci (ad es. manifestazioni anginose, aritmie cardiache, palpitazioni) e crampi della muscolatura scheletrica. Sono state segnalate, inoltre, tachicardia, insonnia, diarrea, eccitabilita’, cefalea, vampate di calore, debolezza muscolare, calo ponderale, febbre, vomito, alterazioni del ciclo mestruale, ipertensione endocranica benigna , tremore, irrequietezza e iperidrosi. In questi casi e’ consigliabile, su indicazione medica, la riduzione dellaposologia quotidiana o la sospensione del trattamento per alcuni giorni. Le classi di frequenza sono definite come segue: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, <1/10); non comune (>= 1/1000, <1/100), raro (>= 1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (la frequenza non puo’ essere stimata dai dati disponibili). Disturbi psichiatrici. Non nota: irrequietezza, agitazione, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Non nota: cefalea, ipertensione endocranica benigna, tremore. Patologie cardiache. Non nota: tachicardia, palpitazioni, aritmia, angina pectoris. Patologie gastrointestinali. Non nota: vomito, diarrea. Esami diagnostici. Non nota: calo ponderale. Patologie della cute e deltessuto sottocutaneo. Non nota: iperidrosi, angioedema, eruzione cutanea, orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessutoconnettivo. Non nota: debolezza muscolare, spasmi muscolari. Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella. Non nota: vampata di calore, irregolarit? mestruale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non nota: piressia. In caso di ipersensibilita’ possono verificarsi reazioni allergiche. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza: nelle donne in stato di gravidanza la somministrazione del medicinale non andrebbe interrotta, tuttavia la sua somministrazione, come per altri farmaci somministrati in gravidanza, andrebbe effettuata solo in caso di effettiva necessita’ e sotto il diretto controllo del medico. I dosaggi necessari possono anche aumentare durante la gravidanza. L’esperienza ha mostrato che nell’uomo non c’e’ evidenza di teratogenicita’ indotta da farmaco e/o tossicita’ per il feto ai dosaggi terapeutici raccomandati. Dosi eccessivamente alte di levotiroxina durante la gravidanza possono avere un effetto negativo sullo sviluppo fetale e postnatale. Durante la gravidanza, la levotiroxina non deve essere somministrata in associazione con farmaci per l’ipertiroidismo (farmaci antitiroidei), poiche’ l’aggiunta di levotiroxina puo’ renderenecessaria una dose piu’ elevata di farmaco antitiroideo (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni). Poiche’ i farmaci antitiroidei, contrariamente alla levotiroxina, possono attraversare la placenta in quantita’ sufficienti per esplicare effetti farmacologici, una terapia concomitante con levotiroxina che richieda un dosaggio superiore di farmaco antitiroideo potrebbe indurre ipotiroidismo nel feto. Conseguentemente,nell’ipertiroidismo in gravidanza i farmaci antitiroidei devono essere sempre somministrati in monoterapia. Allattamento: durante il periodo di allattamento la somministrazione del medicinale non andrebbe interrotta, tuttavia la sua somministrazione, come per altri farmaci somministrati durante l’allattamento, andrebbe effettuata solo in caso di effettiva necessita’ e sotto il diretto controllo del medico. La levotiroxina e’ secreta nel latte materno durante l’allattamento ma le concentrazioni raggiunte alle dosi terapeutiche raccomandate non sono sufficienti a causare lo sviluppo di ipertiroidismo o la soppressione dellasecrezione di TSH nel neonato.
Forma farmaceutica
GOCCE ORALI SOLUZIONE
Scadenza
24 MESI
Confezionamento
FLACONCINO CONTAGOCCE