DENOMINAZIONE
TRAVOFIX 40 MICROGRAMMI/ML + 5 MG/ML COLLIRIO, SOLUZIONE
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Oftalmologici. Preparati antiglaucoma e miotici.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni ml di soluzione contiene 40 microgrammi di travoprost e 5 mg di timololo (come timololo maleato). Eccipienti con effetti noti. Confezione monodose: ogni ml di soluzione contiene 5.00 mg di olio di ricino poliossidrilato idrogenato 40 (Cremophor RH40) (vedere paragrafo 4.4).Confezione multidose: ogni ml di soluzione contiene 0.15 mg di benzalconio cloruro e 5.00 mg di olio di ricino poliossidrilato idrogenato 40 (Cremophor RH40) (vedere paragrafo 4.4). Per l’elenco completo deglieccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ECCIPIENTI
Collirio monodose: mannitolo, trometamolo, olio di ricino poliossidrilato idrogenato 40 (Cremophor RH40), acido borico, disodio edetato, acqua per preparazioni iniettabili. Collirio multidose: benzalconio cloruro, mannitolo, trometamolo, olio di ricino poliossidrilato idrogenato40 (Cremophor RH40), acido borico, disodio edetato, acqua per preparazioni iniettabili.
INDICAZIONI
Travofix e’ indicato negli adulti per la riduzione della pressione intraoculare (PIO) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare che rispondono insufficientemente ai beta-bloccanti topicio agli analoghi delle prostaglandine (vedere paragrafo 5.1).
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita’ ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Ipersensibilita’ ad altri beta-bloccanti. Malattia reattiva delle vie aeree, incluse asma bronchiale e un’anamnesi di asma bronchiale, pneumopatia ostruttiva cronica grave. Bradicardia sinusale, sindrome del seno malato, incluso blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non controllato con pace-maker. Insufficienza cardiaca manifesta, shock cardiogeno. Riniteallergica grave e distrofie corneali.
POSOLOGIA
Uso negli adulti, inclusi gli anziani: il dosaggio raccomandato e’ diuna goccia di Travofix nel sacco congiuntivale dello/degli occhio/occhi affetto/i una volta al giorno, al mattino o alla sera. Deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora. Se si salta una dose, proseguire il trattamento con la dose successiva come programmato. La dose non dovra’ essere superiore ad una goccia al giorno per occhio affetto. Popolazioni speciali. Insufficienza epatica e renale: non sono staticondotti studi sull’uso di Travofix o colliri contenenti 5 mg/ml di timololo in pazienti con insufficienza epatica o renale. Travoprost e’ stato studiato in pazienti con insufficienza epatica da lieve a grave e in pazienti con insufficienza renale da lieve a grave (clearance della creatinina fino a 14 ml/min). Non e’ stata necessaria alcuna modifica del dosaggio in questi pazienti. E’ improbabile che il trattamento di pazienti con insufficienza epatica o renale richieda una modifica del dosaggio di Travofix (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l’efficacia di Travofix in bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di eta’ non sono state stabilite. Non ci sono datidisponibili. Modo di somministrazione: per uso oftalmico. Il pazientedeve rimuovere l’involucro protettivo esterno immediatamente prima diutilizzare il prodotto. Per impedire la contaminazione della punta del flacone contagocce e della soluzione, porre attenzione a non toccarele palpebre, le aree circostanti o altre superfici con la punta del flacone. L’assorbimento sistemico viene ridotto occludendo il condotto naso lacrimale o abbassando la palpebra per 2 minuti. Questo puo’ risultare in una riduzione degli effetti indesiderati sistemici ed in un aumento dell’attivita’ locale (vedere paragrafo 4.4). Se si stanno utilizzando piu’ farmaci oftalmici per uso topico, questi devono essere somministrati a distanza di almeno 5 minuti (vedere paragrafo 4.5). Quando Travofix viene usato in sostituzione di un altro medicinale oftalmico anti-glaucoma, si deve interrompere la somministrazione dell’altro medicinale e iniziare la terapia con Travofix il giorno successivo. Aipazienti si deve comunicare di togliere le lenti a contatto morbide prima dell’applicazione di Travofix e di reinserirle 15 minuti dopo l’instillazione di Travofix (vedere paragrafo 4.4).
CONSERVAZIONE
Collirio multidose e monodose: Conservare a temperatura inferiore a 25 gradi C. Per le condizioni di conservazione dopo prima apertura del medicinale, vedere paragrafo 6.3.
AVVERTENZE
Come altre sostanze oftalmiche per uso topico, travoprost e timololo vengono assorbiti per via sistemica. A causa della componente beta-adrenergica, timololo, si possono verificare gli stessi effetti indesiderati cardiovascolari, polmonari ed altre reazioni avverse osservate coni medicinali beta-bloccanti adrenergici sistemici. L’incidenza di ADRsistemiche dopo somministrazione oftalmica topica e’ inferiore rispetto alla somministrazione sistemica. Per informazioni su come ridurre l’assorbimento sistemico vedere paragrafo 4.2. Patologie Cardiache: in pazienti con malattie cardiovascolari (per esempio cardiopatia coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) ed ipotensione, laterapia con i beta-bloccanti deve essere valutata criticamente e deveessere presa in considerazione la terapia con altri principi attivi. In pazienti con malattie cardiovascolari devono essere monitorati segnali di peggioramento di tali malattie e reazioni avverse. A causa dell’effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela in pazienti con blocco cardiaco di primogrado. Disturbi vascolari I pazienti con gravi alterazioni/disturbi circolatori periferici (per esempio gravi forme di malattia di Raynaud o di sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela. Patologie respiratorie: sono state riportate reazioni respiratorie, inclusa morte dovuta a broncospasmo in pazienti con asma, a seguito di somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici. In pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica da lieve a moderata Travofix deve essere usato con cautela e solo se il beneficio potenziale supera il rischio potenziale. Ipoglicemia/diabete: i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela in pazienti soggetti ad ipoglicemia spontanea o in pazienti affetti da diabete labile, in quanto i beta- bloccanti possono mascherare i segni ed i sintomi dell’ipoglicemia acuta. Debolezza muscolare: e’ stato riportato che i medicinali beta-bloccanti adrenergici incrementano la debolezza muscolare consistente con alcuni sintomi miastenici (es. diplopia, ptosi e debolezza generalizzata). Malattie corneali: i beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie corneali devono essere trattati con cautela. Distacco di coroide: e’ stato riportato distacco di coroide con somministrazione di terapia acquosa di soppressione (per esempio timololo, acetazolamide) dopo procedure di filtrazione. Altri agenti beta-bloccanti: l’effetto sulla pressione intra-oculare o gli effetti sistemici noti dei beta-bloccanti possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato a pazienti che ricevono gia’ un medicinale betabloccante sistemico. La risposta di tali pazienti deve essere attentamente monitorata. L’uso di due agenti beta-bloccanti adrenergici topici non e’raccomandato (vedere paragrafo 4.5). Anestesia chirurgica: le preparazioni oftalmologiche beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici beta-agonisti, per esempio dell’adrenalina. L’anestesista deve essere informato quando il paziente sta assumendo timololo. Ipertiroidismo I beta-bloccanti possono mascherare i segni dell’ipertiroidismo. Contatto cutaneo: le prostaglandine e gli analoghi delle prostaglandine sono sostanze biologicamente attive che potrebbero essere assorbite attraverso la pelle. Donne in stato di gravidanza o che intendono concepire devono adottare opportune precauzioni per evitare l’esposizione diretta al contenuto del flacone. In caso di accidentale contatto con una quantita’ abbondante contenuta nel flacone, sciacquare accuratamenteed immediatamente l’area esposta. Reazioni anafilattiche: durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con un’anamnesi di atopia odi grave reazione anafilattica causata da allergeni di varia natura possono essere piu’ reattivi al contatto ripetuto con tali allergeni e possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina impiegate per iltrattamento di reazioni anafilattiche. Terapia concomitante: il timololo puo’ interagire con altri farmaci (vedere paragrafo 4.5). Si sconsiglia l’uso topico di due prostaglandine. Effetti oculari: Travoprost puo’ indurre un graduale cambiamento del colore dell’iride aumentando il numero di melanosomi (granuli di pigmento) nei melanociti. Prima diiniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati circa la possibilita’ di un cambiamento permanente del colore dell’iride. Il trattamento unilaterale puo’ portare ad eterocromia permanente. Gli effetti a lungo termine sui melanociti e ulteriori conseguenze sono attualmente sconosciuti. Il cambio del colore dell’iride avviene lentamente e puo’ non essere notato per mesi o anni. Il cambio di colorazione degli occhi e’ stato notato principalmente in pazienti con iridi di colore misto, es. blu- marrone, grigio-marrone, giallo-marrone e verde-marrone; e’ stato tuttavia osservato anche in pazienti con occhi marroni. Tipicamente, la colorazione marrone intorno alla pupilla si diffonde concentricamente verso la zona periferica degli occhi interessati, ma tutta o parte dell’iride finisce per tendere al marrone. In studi clinici controllati, e’ stata riportata una pigmentazione progressivamente piu’ scura della pelle nella zona periorbitale e/o palpebrale in associazione all’uso di travoprost. Con gli analoghi delle prostaglandine sono state osservate modifiche periorbitali e della palpebra, incluso un aumento del solco palpebrale. Travoprost puo’ indurre cambiamenti graduali nelle ciglia dello(gli) occhio(i) trattato(i); tali cambiamentisono stati osservati in circa meta’ dei pazienti durante gli studi clinici e comprendono: un aumento della lunghezza, dello spessore, dellapigmentazione e/o del numero di ciglia. Il meccanismo delle variazioni a livello delle ciglia e le loro conseguenze a lungo termine sono attualmente sconosciute. Studi nelle scimmie hanno dimostrato che travoprost determina un leggero allargamento della fessura palpebrale. Comunque, questo effetto non e’ stato osservato durante gli studi clinici ed e’ considerato specie specifico. Non c’e’ esperienza sull’uso di Travofix nelle infiammazioni oculari, ne’ nei glaucomi neovascolari, da chiusura d’angolo, ad angolo stretto o congenito, e solo un’esperienza limitata nelle patologie oculari legate a disfunzioni tiroidee, nel glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici e nel glaucoma pigmentario o pseudoesfoliativo. E’ stato riportato edema maculare durante il trattamento con analoghi delle prostaglandine F2 alfa. Si raccomanda cautela nell’utilizzo di Travofix in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con una lacerazione della capsula posteriore o con lentiin camera anteriore, o in pazienti a rischio conclamato per l’edema maculare cistoide.
INTERAZIONI
Non sono stati effettuati studi specifici di interazione tra farmaci con travoprost o timololo. Esiste la possibilita’ di effetti additivi risultanti in ipotensione e/o bradicardia marcata quando una soluzioneoftalmica beta-bloccante viene somministrata in concomitanza a calcioantagonisti orali, agenti beta-bloccanti adrenergici, antiaritmici (incluso amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici o guanetidina. La reazione ipertensiva all’improvvisa eliminazione della clonidina puo’ essere potenziata quando si assumono beta-bloccanti. Sono stati riportati effetti sistemici potenziati dei beta-bloccanti (per esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (per esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo. Occasionalmente e’ stata riportata midriasi in seguito all’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina). I beta-bloccanti possono potenziare l’effettoipoglicemico dei medicinali antidiabetici. I beta-bloccanti possono mascherare segni e sintomi di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4).
EFFETTI INDESIDERATI
Riassunto del profilo di sicurezza: in studi clinici condotti su 2.170 pazienti trattati con Travofix, la reazione avversa correlata con iltrattamento che e’ stata riportata piu’ frequentemente e’ l’iperemia oculare (12,0%). Elenco delle reazioni avverse. Le reazioni avverse elencate nel seguente elenco sono state osservate nel corso di studi clinici o durante l’esperienza post-marketing. Esse sono ordinate in accordo alla classificazione per sistemi e organi e classificate secondo la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, fino a<1/10), non comune (>=1/1.000, fino a <1/100), raro (>=1/10.000, finoa <1/1.000) molto raro (<1/10.000) o non nota (non possono essere valutate sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classedi frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravita’. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita’. Disturbi psichiatrici. Rara: nervosismo; non nota: allucinazioni*, depressione. Patologie del sistema nervoso. Non comune: capogiro, cefalea; non nota: episodio cerebrovascolare, sincope, parestesia. Patologie dell’occhio. Molto comune: iperemia oculare; comune: cheratite puntata, dolore oculare, disturbo visivo, visione offuscata, occhiosecco, prurito oculare, fastidio oculare, irritazione dell’occhio; non comune: cheratite, irite, congiuntivite, infiammazione della camera anteriore, blefarite, fotofobia, riduzione dell’acuita’ visiva, astenopia, gonfiore oculare, aumento della lacrimazione, eritema della palpebra, crescita delle ciglia, allergia oculare, edema congiuntivale, edema palpebrale; rara: erosione della cornea, meibomianite, emorragia congiuntivale, formazione di croste sul margine palpebrale, trichiasi, distichiasi; non nota: edema maculare, ptosi palpebrale, approfondimento del solco palpebrale, iperpigmentazione dell’iride, patologia della cornea. Patologie cardiache. Non comune: bradicardia; rara: aritmia, battito cardiaco irregolare; non nota: insufficienza cardiaca, tachicardia, dolore toracico, palpitazioni. Patologie vascolari. Non comune: ipertensione, ipotensione; non nota: edema periferico. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea, gocciolamento dal naso; rara: disfonia, broncospasmo, tosse, irritazione alla gola, dolore orofaringeo, fastidio nasale; non nota: asma. Patologie gastrointestinali. Non nota: disgeusia. Patologie epatobiliari. Rara: aumentodell’alanina amminotransferasi, aumento dell’aspartato amminotransferasi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: dermatite da contatto, ipertricosi, iperpigmentazione della pelle (perioculare); rara: orticaria, alterazione del colore della pelle, alopecia; non nota: eruzione cutanea. Patologie del sistema muscoloscheletrico edel tessuto connettivo. Rara: dolore alle estremita’. Patologie renali e urinarie. Rara: cromaturia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Rara: sete, affaticamento. *Reazioni avverse osservate con timololo Ulteriori reazioni avverse, che sonostate osservate con uno dei principi attivi e che possono potenzialmente verificarsi con Travofix. Travoprost. Disturbi del sistema immunitario: allergia stagionale; disturbi psichiatrici: ansia, insonnia; patologie dell’occhio: uveite, follicoli congiuntivali, secrezione oculare, edema periorbitale, prurito palpebrale, ectropion, cataratta, iridociclite, herpes simplex oftalmico, infiammazione oculare, fotopsia, eczema delle palpebre, visione con alone, ipoestesia oculare, pigmentazione della camera anteriore, midriasi, iperpigmentazione delle ciglia, ispessimento delle ciglia, difetto del campo visivo; patologie dell’orecchio e del labirinto: vertigini, tinnito; patologie vascolari: riduzione della pressione diastolica, aumento della pressione sistolica sanguigna; patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: asma aggravata, rinite allergica, epistassi, patologia respiratoria, congestione nasale, secchezza nasale; patologie gastrointestinali: ulcera peptica riattivata, patologia gastrointestinale, diarrea, costipazione, bocca secca, dolore addominale, nausea, vomito; patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: esfoliazione della cute, struttura dei capelli anormale, dermatite allergica, alterazione del colore dei capelli, madarosi, prurito, crescita dei capelli anormale, eritema; patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore muscoloscheletrico, artralgia; patologie renali e urinarie: disuria, incontinenza urinaria; patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia; esami diagnostici: antigene prostatico-specifico aumentato. Timololo: come altri medicinali oftalmici applicati localmente, il timololo viene assorbito nella circolazione sistemica. Questo puo’ causare effetti indesiderati simili a quelli rilevati con agenti beta-bloccanti sistemici. Ulteriori reazioni indesiderate includono reazioni riscontrate nella classe dei beta-bloccanti oftalmici. L’incidenza di ADR sistemiche dopo somministrazione oftalmica topica e’ inferiore rispetto alla somministrazione sistemica. Per informazioni su come ridurre l’assorbimento sistemico vedere paragrafo 4.2. Disturbi delsistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche incluso angioedema, orticaria, eruzione cutanea localizzata e generalizzata, prurito, anafilassi; disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia; disturbi psichiatrici: allucinazioni, insonnia, incubi, perdita di memoria; patologie del sistema nervoso: ischemia cerebrale, aumento di segni e sintomi della miastenia grave; patologie dell’occhio: segni e sintomi di irritazione oculare (es. Bruciore, puntura, prurito, lacrimazione, arrossamento), distacco coroidale dopo chirurgia di filtrazione (vedere paragrafo 4.4), diminuzione della sensibilita’ corneale, diplopia; patologie cardiache: edema, insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco; patologie vascolari: fenomeno di raynaud, mani e piedi freddi; patologie gastrointestinali: nausea, dispepsia, diarrea, bocca secca, dolore addominale, vomito; patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: rash psoriasiforme o esacerbazione della psoriasi; patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia; patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella: disfunzione sessuale, calo della libido; patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Donne potenzialmente gravide/contraccezione: Travofix non deve essereutilizzato in donne in eta’ fertile/potenzialmente gravide a meno chenon stiano adottando misure contraccettive adeguate (vedere paragrafo5.3). Gravidanza: Travoprost ha effetti farmacologici dannosi sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. I dati sull’uso di Travofix o dei suoicomponenti in donne in gravidanza non sono disponibili o sono limitati. Il timololo non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessita’. Studi epidemiologici non hanno evidenziatoeffetti malformativi ma mostrano un rischio di ritardo nella crescitaintra-uterina quando i beta-bloccanti sono somministrati per via orale. In aggiunta, quando i beta- bloccanti sono stati somministrati finoal momento del parto, nei neonati sono stati osservati segni e sintomi degli effetti dei beta-bloccanti (per esempio bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia). Se Travofix e’ somministratofino al momento del parto, il neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita. Travofix non deve essere utilizzato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessita’. Per informazioni su come ridurre l’assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Allattamento: non e’ noto se il travoprost somministrato in collirio viene escreto nel latte materno umano. Studi condotti sugli animali hanno mostrato escrezione di travoprost e metaboliti nel latte materno. Il timololo viene escreto nel latte materno e puo’ potenzialmente causare reazioni avverse gravi nel bambino durante l’allattamento. Tuttavia, alle dosi terapeutiche di somministrazione del timololo in collirio,e’ improbabile che nel latte materno siano presenti quantita’ sufficienti da causare sintomi clinici degli effetti dei beta-bloccanti nel bambino. Per informazioni su come ridurre l’assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Si sconsiglia l’utilizzo di Travofix da parte di donne che allattano. Fertilita’: non sono disponibili dati relativi aglieffetti di Travofix sulla fertilita’ umana. Studi condotti sugli animali non hanno evidenziato effetti di travoprost sulla fertilita’ a dosi fino a 75 volte superiori alla dose oculare massima raccomandata nell’uomo, mentre nessun effetto rilevante di timololo e’ stato evidenziato a questo livello di dose.
Forma farmaceutica
COLLIRIO SOLUZIONE
Scadenza
36 MESI
Confezionamento
FLACONCINO CONTAGOCCE