DUAVIVE 0,45 MG\/20 MG COMPRESSE A RILASCIO MODIFICATO<\/p>\n
Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale; estrogeni, associazioni con altri farmaci.<\/p>\n
Ogni compressa a rilascio modificato contiene 0,45 mg di estrogeni coniugati e bazedoxifene acetato equivalente a 20 mg di bazedoxifene.<\/p>\n
Nucleo della compressa di estrogeni coniugati: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, cellulosa in polvere, ipromellosa 2208 (100.000 mPa-s) (E464), magnesio stearato, calcio fosfato. Rivestimento degli eccipienti inerti: saccarosio, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa, ipromellosa 2910 (6 mPa-s) (E464), ipromellosa 2910 (15 mPa-s) (E464), macrogol (400). Rivestimento del principio attivo bazedoxifene: saccarosio, ipromellosa 2910 (3 mPa-s) (E464), saccarosio monopalmitato, acido ascorbico. Rivestimento colorato: ipromellosa 2910 (6 mPa-s) (E464), diossido di titanio (E171), macrogol (400), ossidodi ferro rosso (E172). Rivestimento trasparente: idrossietilcellulosa, povidone (E1201), polidestrosio (E1200) (contiene glucosio e sorbitolo), maltitolo liquido, poloxamer 188. Inchiostro per la stampa: ossido di ferro nero (E172), propilenglicole (E1520), ipromellosa 2910 (6 mPa-s).<\/p>\n
Il medicinale e’ indicato per il trattamento dei sintomi da deficit di estrogeni nelle donne postmenopausali, non isterectomizzate (dopo almeno 12 mesi dall’ultimo ciclo mestruale) per le quali la terapia contenente progestinici non sia appropriata. L’esperienza nel trattamento di donne di eta’ superiore ai 65 anni e’ limitata.<\/p>\n
Ipersensibilita’ ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Cancro della mammella accertato, sospetto o pregresso. Tumori maligni estrogeno-dipendenti accertati, pregressi o sospetti (ad es. cancro dell’endometrio). Sanguinamento genitale non diagnosticato. Iperplasia dell’endometrio non trattata. Tromboembolia venosa in atto o pregressa (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare e trombosi della vena retinica). Disturbi trombofilici accertati (ad es. deficit di proteina C, di proteina S o di antitrombina). Malattia tromboembolica arteriosa in atto o pregressa (ad es. infarto miocardico, ictus). Epatopatia acuta o anamnesi di epatopatia nel caso in cui le prove di funzionalita’ epatica non siano tornate alla normalita’. EC\/BZA non deve essere assunto da donne in eta’ fertile o in allattamento. Porfiria.<\/p>\n
Posologia. Per l’inizio e il proseguimento del trattamento dei sintomi postmenopausali deve essere impiegata la dose minima efficace per lapiu’ breve durata possibile. La dose raccomandata e’ di 0,45 mg di estrogeni coniugati (EC) e 20 mg di bazedoxifene (BZA) da assumere sottoforma di una singola compressa orale, una volta al giorno. Se una compressa viene dimenticata, dovra’ essere assunta appena la paziente se ne ricorda. La terapia dovra’ quindi essere continuata come prima. Se si e’ dimenticata piu’ di una compressa, si dovra’ assumere solo la piu’ recente; la paziente non dovra’ assumere il doppio della dose normale per compensare le compresse dimenticate. Popolazioni speciali Anziani EC\/BZA non e’ stato studiato in donne di eta’ superiore ai 75 anni.In base ai dati disponibili non e’ necessario nessun adattamento del dosaggio in funzione dell’eta’. L’esperienza nel trattamento di donne di eta’ superiore ai 65 anni e’ limitata. Danno renale. La farmacocinetica di EC\/BZA non e’ stata valutata in pazienti che presentano danno renale. L’impiego in questa popolazione non e’ pertanto raccomandato. Compromissione epatica. La sicurezza e l’efficacia di EC\/BZA non sono state valutate in pazienti che presentano compromissione epatica. L’impiego in questa popolazione e’ controindicato. Popolazione pediatrica.L’impiego di EC\/BZA nella popolazione pediatrica non e’ rilevante. Modo di somministrazione. Uso orale. EC\/BZA puo’ essere assunto a qualsiasi ora del giorno, a prescindere dai pasti. Le compresse devono essere ingerite intere.<\/p>\n
Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidita’.<\/p>\n
Nel trattamento dei sintomi postmenopausali, la terapia con EC\/BZA deve essere iniziata esclusivamente per sintomi che influenzano negativamente la qualita’ della vita. In tutti i casi, dovra’ essere effettuata un’attenta valutazione dei rischi e dei benefici almeno una volta all’anno e il trattamento dovra’ essere proseguito solo nel caso in cui i benefici superino i rischi. Le donne che assumono EC\/BZA non devono assumere progestinici, altri estrogeni o modulatori selettivi dei recettori degli estrogeni (SERM, selective oestrogen receptor modulator ).Il medicinale (EC\/BZA) non e’ stato studiato nel trattamento della menopausa precoce. Esame medico\/follow up. Prima di iniziare o riprendere il trattamento con EC\/BZA, si deve raccogliere un’anamnesi personalee familiare completa. L’esame obiettivo (comprendente pelvi e mammelle) deve essere guidato dall’anamnesi e dalle controindicazioni e precauzioni per l’impiego. Durante il trattamento, si raccomanda di effettuare controlli periodici di natura e frequenza modulate sulle necessita’ della singola paziente. Le donne devono essere informate circa le modificazioni delle mammelle da segnalare al medico o all’infermiere. Dovranno essere effettuati esami diagnostici, compresi opportuni esami di imaging quali la mammografia, in conformita’ alle procedure di screening attualmente accettate, modificate in funzione delle necessita’ cliniche della singola paziente. Condizioni che necessitano di monitoraggio. Se e’ presente una qualsiasi delle seguenti condizioni, se si e’ verificata in precedenza e\/o si e’ aggravata durante la gravidanza o trattamenti ormonali precedenti, la paziente dovra’ essere monitorata attentamente. Si deve tenere presente che queste condizioni potrebbero ripresentarsi o aggravarsi durante il trattamento con EC\/BZA, in particolare: leiomioma (fibromi dell’utero) o endometriosi; fattori di rischio per disturbi tromboembolici; fattori di rischio per tumori estrogeno-dipendenti, ad esempio ereditarieta’ di primo grado per il cancro della mammella; ipertensione; patologie epatiche (ad esempio adenoma del fegato); diabete mellito con o senza coinvolgimento vascolare; colelitiasi; emicrania o (grave) cefalea; lupus eritematoso sistemico; anamnesi di iperplasia dell’endometrio; epilessia; asma; otosclerosi. Motivi per un’immediata sospensione della terapia. La terapia deve essere interrotta nel caso in cui venga scoperta una controindicazione (ad esempio tromboembolia venosa, ictus e gravidanza) e nelle seguenti situazioni: ittero o deterioramento della funzionalita’ epatica; aumento significativo della pressione arteriosa; nuova insorgenza di cefalea tipo emicrania; iperplasia e carcinoma dell’endometrio Nelle donne con utero intatto, il rischio di iperplasia e di carcinoma dell’endometrio aumenta in seguito alla somministrazione di soli estrogeni per periodi prolungati. L’aumento del rischio di cancro dell’endometrio segnalato tra le utilizzatrici di soli estrogeni e’ da 2 a 12 volte superiore rispetto alle non utilizzatrici, a seconda della durata del trattamento e della dose degli estrogeni. Dopo l’interruzione del trattamento il rischio puo’ restare elevato per almeno 10 anni. Le donne che assumono EC\/BZA non devono assumere altri estrogeni perche’ questo potrebbe aumentare il rischio di iperplasia dell’endometrio e di carcinoma dell’endometrio. L’aggiunta di bazedoxifene in EC\/BZA riduce il rischio di iperplasia dell’endometrio, che puo’ essere un precursore del carcinoma dell’endometrio. Durante il trattamento si potrebbero verificare metrorragie da interruzione o perdite. Se le metrorragie da interruzione o le perdite si presentano dopo qualche tempo dall’inizio della terapia o continuano dopo che la terapia e’ stata interrotta, se ne dovra’ accertare la causa, con esami che potrebbero comprendere una biopsia dell’endometrio per escludere la presenza di tumore maligno endometriale. Cancro della mammella. L’evidenza generale dimostra un aumento del rischio di cancro della mammella nelle donne che assumono una TOS a base di soli estrogeni; l’aumento del rischio dipende dalla durata di assunzione della TOS. Lo studio Women’s Health Initiative (WHI) non ha riscontrato nessun aumento del rischio di cancro della mammella in donne isterectomizzate che assumono una terapia a base di soli estrogeni. Glistudi osservazionali hanno segnalato principalmente un leggero aumento del rischio di diagnosi di cancro della mammella nelle donne che utilizzano solo estrogeni, che e’ inferiore rispetto a quello riscontratonelle donne che assumono associazioni di estrogeno-progestinico. I risultati derivanti da un’ampia metanalisi hanno dimostrato che, dall’interruzione del trattamento, il rischio aggiuntivo diminuira’ con il tempo, e il tempo necessario per tornare al basale dipende dalla durata del precedente utilizzo della TOS. Qualora la TOS fosse stata assunta per un periodo superiore a 5 anni, il rischio puo’ persistere per 10 anni o piu’ a lungo. L’effetto di EC\/BZA sul rischio di cancro della mammella non e’ noto. Cancro dell’ovaio. Il cancro dell’ovaio e’ molto piu’ raro del cancro della mammella. L’evidenza epidemiologica derivatada una vasta meta-analisi indica un leggero aumento del rischio nelledonne che assumono una terapia ormonale sostitutiva a base di soli estrogeni, che si manifesta entro 5 anni di utilizzo e si riduce con il tempo dopo l’interruzione. Alcuni altri studi, incluso lo studio WHI, suggeriscono che l’uso di una terapia ormonale sostitutiva combinata puo’ essere associato a un rischio simile o leggermente inferiore. L’effetto di EC\/BZA sul rischio di cancro dell’ovaio non e’ noto. Tromboembolia venosa (TEV). Nel corso di studi clinici durati fino a 2 anni, condotti in donne postmenopausali con EC\/BZA, sono stati segnalati casidi TEV. Se si dovesse verificare o sospettare un evento di TEV, EC\/BZA dovra’ essere interrotto immediatamente. I SERM (compreso il bazedoxifene) e gli estrogeni determinano individualmente un aumento del rischio di TEV. La terapia ormonale e’ associata a un aumento di 1,3-3 volte del rischio di sviluppo di TEV. La comparsa di un tale evento e’ piu’ probabile nel primo anno di terapia ormonale sostitutiva che successivamente. Le pazienti affette da condizioni trombofiliche sono soggette a un rischio maggiore di TEV e la terapia ormonale puo’ aumentare tale rischio. L’impiego di EC\/BZA e’ controindicato in queste pazienti.I fattori di rischio generalmente riconosciuti per la TEV comprendonoimpiego di estrogeni, eta’ avanzata, intervento chirurgico maggiore, immobilizzazione prolungata, obesita’ (IMC > 30 kg\/m^2), periodo dellagravidanza\/postparto, lupus eritematoso sistemico (LES) e cancro.<\/p>\n
I risultati di uno studio clinico d’interazione tra farmaci condotto con EC\/BZA e degli studi d’interazione con EC o bazedoxifene in monoterapia sono riassunti di seguito. Estrogeni coniugati. Studi in vitro ein vivo hanno dimostrato che gli estrogeni vengono parzialmente metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450, incluso il CYP3A4. Tuttavia,in uno studio clinico d’interazione tra farmaci, la somministrazione ripetuta di 200 mg di itraconazolo, un forte inibitore del CYP3A4, ha avuto effetti minimi sulla farmacocinetica degli EC (in base ai livelli di estrone ed equilina) e del bazedoxifene se somministrato con un’unica dose di EC 0,45 mg\/BZA 20 mg. Il metabolismo degli estrogeni puo’essere incrementato dall’uso di sostanze che inducono notoriamente l’azione degli enzimi farmaco-metabolizzanti quali gli anticonvulsivanti(ad esempio fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) e gli antinfettivi (ad esempio rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). Ritonavir e nelfinavir, sebbene noti come forti inibitori, mostrano al contrario proprieta’ di induzione se impiegati in concomitanza con ormoni steroidei. Le preparazioni erboristiche contenenti iperico ( Hypericum perforatum ) possono indurre il metabolismo degli estrogeni. Clinicamente, un aumento del metabolismo degli estrogeni puo’ portare a una riduzione del loro effetto e a cambiamenti del profilo del sanguinamento dell’utero. Bazedoxifene. Il metabolismo del bazedoxifene puo’ essere incrementato dall’uso concomitante di sostanze note per indurre l’uridina-difosfato glucuronosiltransferasi (UGT), quali rifampicina, fenobarbital, carbamazepina e fenitoina, e questo puo’ portare a una minore concentrazione sistemica del bazedoxifene. Una riduzione dell’esposizione al bazedoxifene puo’ essere associata a un aumento del rischio di iperplasia dell’endometrio. Il bazedoxifene non e’ soggetto o e’ soggetto solo minimamente al metabolismo mediato dal citocromo P450 (CYP). Il bazedoxifene non induce ne’ inibisce l’attivita’ dei principali isoenzimi del CYP ed e’ improbabile che interagisca con medicinali somministrati in concomitanza per effetto del metabolismo mediato dal CYP. Non sono state rilevate interazioni farmacocinetiche significative tra il bazedoxifene e i seguenti medicinali: ibuprofene, atorvastatina e azitromicina o un antiacido contenente idrossidi di alluminio e magnesio.<\/p>\n
Riepilogo del profilo di sicurezza. La reazione avversa segnalata piu’ comunemente e’ stato il dolore addominale, che si e’ presentato in oltre il 10% delle pazienti degli studi clinici. Raramente (meno di 1 caso ogni 1.000 pazienti) possono verificarsi eventi tromboembolici venosi seri. Di seguito che segue riporta le reazioni avverse osservate con EC\/BZA (n = 3.168) durante studi clinici controllati con placebo. Le reazioni avverse sono state classificate come molto comuni (>= 1\/10); comuni (>= 1\/100, < 1\/10), non comuni (>= 1\/1.000, < 1\/100) o rare (>= 1\/10.000, <1\/1.000). Infezioni ed infestazioni. Comune: candidiasi vulvovaginale. Patologie vascolari. Rara: eventi tromboembolici venosi(comprese embolia polmonare, trombosi della vena retinica, trombosi venosa profonda e tromboflebite). Patologie gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale; comune: costipazione; diarrea; nausea. Patologie epatobiliari. Non comune: colecistite. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: spasmi muscolari. Esami diagnostici. Comune: trigliceridi ematici aumentati. Descrizione di determinate reazioni avverse. Rischio di cancro della mammella. Il rischio di cancro della mammella associato all’impiego di soli estrogeni e’ segnalato in diversi studi. L’aumento delrischio per coloro che utilizzano una terapia a base di soli estrogeni e’ inferiore rispetto a quello che si osserva in coloro che impiegano associazioni di estrogeno-progestinico. Il livello del rischio dipende dalla durata di utilizzo. Sono presentate le stime del rischio assoluto sulla base dei risultati del maggiore studio randomizzato controllato con placebo (studio WHI) e della maggiore metanalisi di studi epidemiologici prospettici. Rischio di cancro dell’endometrio. Donne postmenopausali non isterectomizzate. Il rischio di cancro dell’endometrio e’ di circa 5 casi su 1.000 donne non isterectomizzate che non utilizzano una terapia ormonale sostitutiva. Nelle donne non isterectomizzate, l’impiego di terapia ormonale sostitutiva a base di soli estrogeni non e’ raccomandato perche’determina un aumento del rischio di cancro dell’endometrio. A secondadella durata della terapia con solo estrogeno e della dose impiegata,l’aumento del rischio di cancro dell’endometrio negli studi epidemiologici variava tra i 5 e i 55 casi supplementari diagnosticati ogni 1.000 donne di eta’ compresa tra 50 e 65 anni. EC\/BZA contiene bazedoxifene, che riduce il rischio di iperplasia dell’endometrio, che si puo’ presentare con l’impiego di soli estrogeni. L’iperplasia dell’endometrio potrebbe essere un precursore del cancro dell’endometrio. Cancro dell’ovaio. L’impiego di terapia ormonale sostitutiva a base di soli estrogeni e’ stato associato a un leggero aumento del rischio di diagnosi di cancro dell’ovaio. Una meta-analisi di 52 studi epidemiologici ha riscontrato un aumento del rischio di cancro dell’ovaio nelle donne in trattamento con una terapia ormonale sostitutiva rispetto alle donne che non ne avevano mai fatto uso (RR 1,43, IC al 95% 1,31-1,56). Nelle donne di eta’ compresa tra 50 e 54 anni, l’assunzione di un trattamento ormonale sostitutivo di 5 anni determina circa 1 diagnosi aggiuntivasu 2.000 donne trattate. Nelle donne di eta’ compresa tra 50 e 54 anni che non seguono una terapia ormonale sostitutiva, circa 2 donne su 2.000 riceveranno una diagnosi di cancro dell’ovaio nell’arco di 5 anni. Rischio di tromboembolia venosa. Nello studio sul trattamento dell’osteoporosi con bazedoxifene (eta’ media = 66,5 anni), il tasso di TEV su 1.000 anni-donna durante il periodo dello studio della durata di 3 anni e’ stato di 2,86 nel gruppo del bazedoxifene (20 mg) e di 1,76 nel gruppo del placebo; durante il periodo dello studio della durata di 5 anni e’ stato di 2,34 nel gruppo del bazedoxifene (20 mg) e 1,56 nelgruppo del placebo. Dopo7 anni il tasso di TEV su 1.000 anni-donna e’stato di 2,06 nel gruppo del bazedoxifene (20 mg) e di 1,36 nel gruppo del placebo. E’ noto che gli estrogeni determinano un aumento del rischio di TEV. La comparsa di tale reazione e’ piu’ probabile nel primoanno di trattamento. Rischio di ictus ischemico. La terapia a base disoli estrogeni e’ associata a un rischio relativo di ictus ischemico fino a 1,5 volte superiore. Tale rischio relativo non e’ dipendente dall’eta’ o dalla durata di utilizzo, ma poiche’ il rischio al basale dipende fortemente dall’eta’, il rischio globale di ictus nelle donne che assumono una terapia a base di estrogeni aumentera’ con l’eta’. Il rischio aggiuntivo di ictus ischemico su un periodo di cinque anni di utilizzo e’ stato valutato nel corso del piu’ grande studio randomizzato su donne isterectomizzate (WHI) di eta’ compresa tra 50 e 59 anni. Studi WHI combinati – rischio aggiuntivo di ictus ischemico in 5 anni di utilizzo. Reazioni avverse segnalate durante il trattamento con EC e\/o bazedoxifene in monoterapia. Le reazioni avverse sono state classificate come molto comuni (>= 1\/10), comuni (>= 1\/100, < 1\/10), non comuni (>= 1\/1.000, < 1\/100), rare (>= 1\/10.000, < 1\/1.000), molto rare (<1\/10.000), non note (la frequenza non puo’ essere definita sulla basedei dati disponibili). Reazioni avverse osservate durante il trattamento con EC in monoterapia. Infezioni ed infestazioni. Non comune: vaginite. Tumori benigni, maligni e non specificati (compresi cisti e polipi). Rara: potenziamento della crescita di meningioma benigno; mastopatia fibrocistica; molto rara: ingrandimento di emangioma epatico. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilit?; rara: angioedema; reazioni anafilattiche\/anafilattoidi; orticaria. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Rara: intolleranza al glucosio; molto rara: esacerbazione della porfiria; ipocalcemia (in pazienti con malattia che pu? predisporre a grave ipocalcemia). Disturbi psichiatrici. Non comune: demenza; depressione; umore alterato; variazioni della libido; rara: irritabilit?. Patologie del sistema nervoso. Non comune: emicrania; cefalea; capogiro; nervosismo; rara: esacerbazione dell’epilessia; molto rara: esacerbazione della corea. Patologie dell’occhio. Non comune: intolleranza a lenti a contatto. Patologie cardiache. Rara: infarto miocardico. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Rara: esacerbazione dell’asma. Patologie gastrointestinali. Non comune:nausea; rara: pancreatite; colite ischemica; vomito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: alopecia. Non comune: irsutismo; eruzione cutanea; prurito; cloasma; molto rara: eritema multiforme; eritema nodoso. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia; crampi alla gamba.<\/p>\n
Gravidanza. EC\/BZA e’ indicato esclusivamente per l’uso in donne postmenopausali ed e’ controindicato nelle donne in eta’ fertile. Non esistono dati relativi all’uso di EC\/BZA in donne in gravidanza. Se ha inizio una gravidanza durante il trattamento con EC\/BZA, questo deve essere immediatamente interrotto. I risultati della maggior parte degli studi epidemiologici effettuati fino a oggi sull’esposizione accidentaledel feto agli estrogeni non indicano alcun effetto teratogeno o fetotossico. Studi condotti nei conigli hanno mostrato una tossicita’ riproduttiva per il bazedoxifene in monoterapia. Il rischio potenziale per l’uomo non e’ noto. Allattamento EC\/BZA e’ controindicato durante l’allattamento al seno. Non e’ noto se il bazedoxifene sia escreto nel latte umano. Nel latte di madri che assumevano EC sono state rilevate quantita’ misurabili di estrogeni. La somministrazione di estrogeni a madri che allattano al seno ha mostrato di ridurre la quantita’ e la qualita’ del latte. Fertilita’. Non e’ stato effettuato nessuno studio sugli animali per valutare gli effetti sulla riproduzione dell’associazione EC\/BZA. Studi condotti con il bazedoxifene nei ratti hanno mostratoeffetti avversi sulla fertilita’. Il rischio potenziale per l’uomo non e’ noto.<\/p>\n
COMPRESSE RILASCIO MODIFICATO<\/p>\n
36 MESI<\/p>\n
BLISTER<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE DUAVIVE 0,45 MG\/20 MG COMPRESSE A RILASCIO MODIFICATO CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale; estrogeni, associazioni con altri farmaci. PRINCIPI ATTIVI Ogni compressa a rilascio modificato contiene 0,45 mg di estrogeni coniugati e bazedoxifene acetato equivalente a 20 mg di bazedoxifene. ECCIPIENTI Nucleo della compressa di estrogeni coniugati: lattosio monoidrato, cellulosa …<\/p>\n