ELOCTA POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
Antiemorragici, fattore VIII della coagulazione.<\/p>\n
ELOCTA 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 250 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ELOCTA contiene approssimativamente 83 UI\/mL di fattore VIII della coagulazione umano ricombinante, efmoroctocog alfa. ELOCTA 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Ogni flaconcino contiene nominalmente 500 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione,ELOCTA contiene approssimativamente 167 UI\/mL di efmoroctocog alfa ricombinante. ELOCTA 750 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 750 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ELOCTA contiene approssimativamente 250 UI\/mL di efmoroctocog alfa ricombinante. ELOCTA 1000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 1000 UIdi efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ELOCTA contiene approssimativamente 333 UI\/mL di efmoroctocog alfa ricombinante. ELOCTA 1500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 1500 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione,ELOCTA contiene approssimativamente 500 UI\/mL di efmoroctocog alfa ricombinante. ELOCTA 2000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 2000 UI di efmoroctocog alfa.Dopo la ricostituzione, ELOCTA contiene approssimativamente 667 UI\/mLdi efmoroctocog alfa ricombinante. ELOCTA 3000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Ogni flaconcino contiene nominalmente 3000 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ELOCTA contiene approssimativamente 1000 UI\/mL di efmoroctocog alfa ricombinante. ELOCTA 4000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 4000 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ELOCTA contiene approssimativamente 1333 UI\/mL di efmoroctocog alfaricombinante. Il titolo (unita’ internazionali, UI) e’ determinato mediante il test cromogenico della Farmacopea europea. L’attivita’ specifica di ELOCTA e’ pari a 4.000-10.200 UI\/mg di proteina. Efmoroctocog alfa (proteina di fusione costituita dal fattore VIII della coagulazione umano ricombinante legato al dominio Fc (rFVIIIFc)) ha 1.890 aminoacidi. E’ prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante in una linea di cellule embrionali renali umane ( human embryonic kidney , HEK) senza l’aggiunta di alcuna proteina esogena di origine umana o animale nelle colture cellulari, nella purificazione o nella formulazione finale. Eccipiente con effetti noti 0,6 mmol (o 14 mg) di sodio per flaconcino. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Polvere: saccarosio, sodio cloruro, istidina, calcio cloruro diidrato, polisorbato 20, sodio idrossido (per regolare il pH), acido cloridrico (per regolare il pH). Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.<\/p>\n
Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti con emofilia A (deficit congenito di fattore VIII). ELOCTA puo’ essere utilizzato in tutte le fasce d’eta’.<\/p>\n
Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.<\/p>\n
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell’emofilia. Monitoraggio del trattamento:nel corso del trattamento e’ consigliabile effettuare un’idonea determinazione dei livelli di fattore VIII (mediante test di coagulazione “one-stage” o test cromogenico) per definire la dose da somministrare ela frequenza con cui ripetere le infusioni. I singoli pazienti possono presentare variabilita’ nella propria risposta al fattore VIII, presentando emivite differenti e raggiungendo livelli differenti di recupero. Nei pazienti sottopeso e sovrappeso puo’ essere necessario modificare la dose in base al peso corporeo. In particolare, in caso di interventi di chirurgia maggiore, e’ indispensabile un attento monitoraggiodella terapia sostitutiva per mezzo dell’analisi della coagulazione (attivita’ plasmatica del fattore VIII). Quando si usa un test di coagulazione “one-stage” in vitro basato sul tempo di tromboplastina (aPTT)per determinare l’attivita’ del fattore VIII nei campioni di sangue dei pazienti, i risultati dell’attivita’ plasmatica del fattore VIII possono essere alterati in misura significativa sia dal tipo di reagenteaPTT, sia dallo standard di riferimento utilizzato nel test. Possono anche esservi discrepanze significative tra i risultati ottenuti mediante il test di coagulazione “one-stage” basato sull’aPTT e quelli ottenuti mediante il test cromogenico della Farmacopea europea. Questo aspetto e’ di particolare importanza quando si cambia il laboratorio e\/o il reagente utilizzato nel test. Posologia: la dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla severita’ della carenza di fattoreVIII, dalla sede e dall’entita’ dell’emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente. Il numero di unita’ di fattore VIII Fc ricombinante da somministrare e’ espresso in UI, riferite allo standard OMS attualmente vigente per i prodotti a base di fattore VIII. L’attivita’ del fattore VIII nel plasma e’ espressa in percentuale (riferita al plasmaumano normale) o in UI (riferite allo standard internazionale per il fattore VIII plasmatico). L’attivita’ di una UI di fattore VIII Fc ricombinante equivale alla quantita’ di fattore VIII contenuta in un mL di plasma umano normale. Trattamento al bisogno Il calcolo della dose necessaria di fattore VIII Fc ricombinante e’ basato sulla valutazione empirica che 1 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l’attivita’ del fattore VIII nel plasma di 2 UI\/dL. La dose necessaria viene determinata usando la seguente formula: Unita’ richieste = peso corporeo (kg) x aumento desiderato del fattore VIII (%) (UI\/dL) x 0,5 (UI\/kg per UI\/dL) La quantita’ da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere orientate all’efficacia clinica nello specifico caso. Qualora si verifichino i seguenti episodi emorragici, l’attivita’ del fattore VIII non deve scendere sotto il livello di attivita’ plasmatica indicato (in% del normale o in UI\/dL) nel periodo corrispondente. I dati di seguito possono essere utilizzati come riferimento per il dosaggio in caso di episodi emorragici e di interventi chirurgici. Guida al dosaggio di ELOCTA per il trattamento degli episodi emorragici e negli interventi chirurgici. Emorragia. Emartrosi in fase iniziale, emorragia muscolare o emorragia del cavo orale. Livello di fattore viii richiesto (%) (ui\/dl): 20-40; frequenza delle dosi (ore)\/durata della terapia (giorni): ripetere l’infusione ogni 12-24 ore per almeno 1 giorno, fino a che l’episodio emorragico, a cessazione del dolore, sia risolto o si sia giunti a guarigione^1. Emartrosi pi? estesa, emorragia muscolare o ematoma. Livello di fattore viii richiesto (%)(ui\/dl): 30-60; frequenza delle dosi (ore)\/durata della terapia (giorni): ripetere l’infusione ogni 12-24 ore per 3-4 giorni o pi? fino alla risoluzione del dolore e dell’invalidit? acuta^1. Emorragie pericolose per la vita. Livello di fattore viii richiesto (%) (ui\/dl): 60-100;frequenza delle dosi (ore)\/durata della terapia (giorni): ripetere l’infusione ogni 8-24 ore finch? il paziente non ? fuori pericolo. Interventi chirurgici. Intervento chirurgico minore, estrazioni dentarie incluse. Livello di fattore viii richiesto (%) (ui\/dl): 30-60; frequenzadelle dosi (ore)\/durata della terapia (giorni): ripetere l’infusione ogni 24 ore, per almeno 1 giorno, fino a guarigione. Intervento chirurgico maggiore. Livello di fattore viii richiesto (%) (ui\/dl): 80-100 (pre- e post-operatorio); frequenza delle dosi (ore)\/durata della terapia (giorni): ripetere l’infusione ogni 8-24 ore, secondo necessit?, fino a un’adeguata guarigione della ferita, quindi continuare la terapiaper almeno 7 giorni per mantenere un’attivit? del fattore viii compresa tra il 30% e il 60% (ui\/dl). ^1 In alcuni pazienti e in determinatecircostanze, l’intervallo di somministrazione puo’ essere prolungato fino a 36 ore. Per i dati farmacocinetici, vedere il paragrafo 5.2. Profilassi: per la profilassi a lungo termine, la dose raccomandata e’ di 50 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo a intervalli di 3-5 giorni. La dose puo’ essere regolata in base alla risposta del paziente in un intervallo compreso tra 25 e 65 UI\/kg (vedere paragrafo 5.1 e 5.2). In alcuni casi, in particolare nei pazienti piu’ giovani, possono rendersi necessari intervalli di somministrazione piu’ brevi o dosi piu’ elevate. Anziani: l’esperienza e’ limitata nei pazienti >=65 anni. Popolazione pediatrica: nei bambini di eta’ inferiore ai 12 anni possono essere necessarie dosi piu’ frequenti o piu’ elevate (vedere paragrafo 5.1). Per gli adolescenti di eta’ pari o superiore ai 12 anni valgono le stesse raccomandazioni posologiche previste per gli adulti. Modo di somministrazione: ELOCTA e’ per uso endovenoso. ELOCTA deve essere iniettato per via endovenosa nell’arco di diversi minuti. La velocita’ di somministrazione deve tener conto della condizione di benessere del paziente e non deve superare 10 mL\/min. Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.<\/p>\n
Conservare in frigorifero (2 gradi C – 8 gradi C). Non congelare. Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6.3.<\/p>\n
Ipersensibilita’: con ELOCTA si possono manifestare reazioni di ipersensibilita’ di tipo allergico. I pazienti devono essere avvisati che, in caso di comparsa di sintomi di ipersensibilita’, devono interrompere immediatamente l’uso del medicinale e rivolgersi al medico. I pazienti devono essere informati dei segni delle reazioni di ipersensibilita’, comprendenti orticaria, orticaria generalizzata, sensazione di costrizione toracica, respiro sibilante, ipotensione e anafilassi. In casodi shock devono essere instaurate le procedure mediche standard per il trattamento dello shock. Inibitori La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il fattore VIII e’ una complicanza nota neltrattamento dei soggetti affetti da emofilia A. Tali inibitori sono in genere immunoglobuline IgG dirette contro l’attivita’ procoagulante del fattore VIII e sono misurati in Unita’ Bethesda (UB) per mL di plasma, utilizzando il test modificato. Il rischio di sviluppare inibitori e’ correlato alla severita’ della malattia e al tempo di esposizioneal fattore VIII, essendo maggiore entro i primi 50 giorni di esposizione ma presente per tutta la vita, anche se il rischio non e’ comune. La rilevanza clinica dello sviluppo di inibitori dipendera’ dal titolodell’inibitore: gli inibitori a basso titolo incideranno meno sul rischio di risposta clinica insufficiente rispetto agli inibitori ad altotitolo. In generale, tutti i pazienti trattati con prodotti a base difattore VIII della coagulazione devono essere attentamente monitoratiper lo sviluppo di inibitori mediante adeguata osservazione clinica eanalisi di laboratorio. Qualora non si raggiungano i livelli plasmatici attesi di attivita’ del fattore VIII o qualora l’emorragia non sia controllabile con una dose adeguata, deve essere ricercata la presenzadi inibitori del fattore VIII. Nei pazienti con livelli elevati di inibitori, la terapia a base di fattore VIII puo’ rivelarsi non efficacee pertanto devono essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche. La cura di questi pazienti deve essere affidata a medici esperti nel trattamento dell’emofilia in presenza di inibitori del fattore VIII. Eventi cardiovascolari: nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolari preesistenti, la terapia sostitutiva con FVIII puo’ aumentare il rischio cardiovascolare. Complicanze da catetere: se e’ necessario un dispositivo di accesso venoso centrale ( central venous access device , CVAD) deve essere considerato il rischio di complicanze legate al CVAD, comprendenti infezioni locali, batteriemia e trombosi nellasede del catetere. Tracciabilita’: al fine di migliorare la tracciabilita’ dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati. Popolazione pediatrica: le avvertenze e le precauzioni riportate riguardano sia gli adulti, sia i bambini e gli adolescenti. Considerazioni sugli eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, cioe’ essenzialmente ‘senza sodio’. Tuttavia, a seconda del peso corporeo e della posologia, il paziente potrebbe ricevere piu’ diun flaconcino (vedere paragrafo 2 per informazioni sul contenuto per ogni flaconcino). Da tenere in considerazione in pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.<\/p>\n
Non sono state segnalate interazioni del fattore VIII della coagulazione umano (rDNA) con altri medicinali. Non sono stati effettuati studid’interazione.<\/p>\n
Riassunto del profilo di sicurezza. Reazioni di ipersensibilita’ o allergiche (che possono comprendere angioedema, bruciore e dolore pungente nella sede dell’infusione, brividi, vampate, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, sensazione di costrizione toracica, vellichio, vomito, respiro sibilante) sono state osservate raramente e, in alcuni casi, possono progredire fino all’anafilassi severa (shock incluso). Lo sviluppodi anticorpi neutralizzanti (inibitori) puo’ verificarsi in pazienti affetti da emofilia A trattati con fattore VIII, incluso ELOCTA. In tal caso, la presenza di inibitori si manifesta come risposta clinica insufficiente. Per questi casi si raccomanda di contattare un centro specializzato per la cura dell’emofilia. La tabella 2 riportata in basso e’ conforme alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (SOC e Preferred Term Level ). Le frequenze delle reazioni avverse si basano su studi clinici condotti su un totale di 379 pazienti con emofilia A grave, di cui 276 erano pazienti trattati in precedenza ( previously treated patients , PTP) e 103 erano pazienti non trattati in precedenza ( previously untreated patients , PUP). Vedere il paragrafo 5.1per dettagli aggiuntivi sugli studi clinici. Le frequenze sono state valutate in base alla convenzione seguente: molto comune (>=1\/10), comune (>=1\/100, <1\/10), non comune (>=1\/1.000, <1\/100), raro (>=1\/10.000, <1\/1.000), molto raro (<1\/10.000), non nota (la frequenza non puo’ essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita’. Reazioni avverse segnalate con ELOCTA negli studi clinici ^1. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune (ptp)^2: inibizione del fattore viii; molto comune (pup)^2: inibizione del fattore viii. Patologie del sistema nervoso. Non comune: cefalea. Capogiro, disgeusia. Patologie cardiache. Non comune: bradicardia. Patologie vascolari. Non comune: ipertensione, vampata di calore, angiopatia^4. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: tosse. Patologie gastrointestinali. Non comune: dolore addominale inferiore. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune (pup)^3: eruzione cutanea papulare; non comune: eruzione cutanea. Patologie delsistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: artralgia, mialgia, dolore dorsale, tumefazione articolare. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune (pup)^3: trombosi associata al dispositivo; non comune: malessere, doloretoracico, sensazione di freddo, sensazione di caldo. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Non comune: ipotensione procedurale. PTP = pazienti trattati in precedenza, PUP = pazienti non trattati in precedenza. ^1 Le ADR e la frequenza si basano esclusivamente sulla comparsa in PTP, salvo diversamente indicato. ^2 La frequenza sibasa su studi con tutti i prodotti a base di fattore VIII che hanno incluso pazienti con emofilia A grave. ^3 Le ADR e la frequenza si basano esclusivamente sulla comparsa in PUP. ^4 Termine utilizzato dallo sperimentatore: dolore vascolare dopo l’infusione di ELOCTA . Popolazione pediatrica: nelle reazioni avverse non sono state osservate differenze specifiche per l’eta’ tra soggetti pediatrici e adulti. Si prevedeche la frequenza, il tipo e la gravita’ delle reazioni avverse nei bambini siano uguali a quelli negli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischiodel medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo https:\/\/www.aifa.gov.it\/content\/segnalazioni-reazioni-avverse.<\/p>\n
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione negli animali con ilfattore VIII. Nel topo e’ stato effettuato uno studio di trasferimento placentare con ELOCTA (vedere paragrafo 5.3). Data la scarsa incidenza dell’emofilia A nelle donne, non e’ disponibile alcuna esperienza in merito all’uso del fattore VIII durante la gravidanza e l’allattamento. Pertanto, il fattore VIII deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento solo se espressamente indicato.<\/p>\n
POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
48 MESI<\/p>\n
FLACONE<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE ELOCTA POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Antiemorragici, fattore VIII della coagulazione. PRINCIPI ATTIVI ELOCTA 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 250 UI di efmoroctocog alfa. Dopo la ricostituzione, ELOCTA contiene approssimativamente 83 UI\/mL di fattore VIII della coagulazione umano ricombinante, efmoroctocog alfa. ELOCTA 500 UI …<\/p>\n