FYCOMPA 0,5 MG\/ML SOSPENSIONE ORALE<\/p>\n
Antiepilettici, altri antiepilettici.<\/p>\n
Ogni ml di sospensione orale contiene 0,5 mg di perampanel. Ogni flacone da 340 ml contiene 170 mg di perampanel. Eccipiente con effetti noti: ogni ml di sospensione orale contiene 175 mg di sorbitolo (E420). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Sorbitolo (E420) liquido (cristallizzante), cellulosa microcristallina (E460), carmellosa sodica (E466), polossamero 188, simeticone emulsione 30%, contenente acqua depurata, olio di silicone, polisorbato 65, metilcellulosa, gel di silice, macrogol stearato, acido sorbico, acidobenzoico e acido solforico, acido citrico anidro (E330), sodio benzoato (E211), acqua depurata.<\/p>\n
Fycompa (perampanel) e’ indicato per il trattamento aggiuntivo di: crisi epilettiche parziali (POS), con o senza generalizzazione secondaria, in pazienti con eta’ pari o superiore a 4 anni; crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (PGTC), in pazienti di eta’ pari o superiorea 7 anni affetti da epilessia generalizzata idiopatica (IGE).<\/p>\n
Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.<\/p>\n
Posologia: Fycompa deve essere titolato in base alla risposta del singolo paziente, al fine di ottimizzare il rapporto tra efficacia e tollerabilita’. La sospensione di perampanel deve essere assunta per via orale, una volta al giorno, al momento di coricarsi. Puo’ essere assunta con o senza cibo, ma preferibilmente sempre nelle stesse condizioni.Il passaggio tra la formulazione in compressa e quella in sospensionedeve essere effettuato con cautela (vedere paragrafo 5.2). Il medico deve prescrivere la formulazione e il dosaggio piu’ appropriati in base al peso e alla dose. Crisi epilettiche parziali Perampanel, a dosi da 4 mg\/die a 12 mg\/die, si e’ dimostrato una terapia efficace nelle crisi parziali. La tabella seguente riassume la posologia raccomandata per adulti, adolescenti e bambini a partire dai 4 anni di eta’. Maggiori dettagli sono forniti di seguito. Dose iniziale raccomandata. Adulti\/adolescenti (et? pari o superiore ai 12 anni): 2 mg\/die (4 ml\/die); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso >=30 kg: 2 mg\/die (4 ml\/die); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso tra 20 e <30 kg: 1 mg\/die (2 ml\/die); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso <20 kg: 1 mg\/die (2 ml\/die). Titolazione (incrementi graduali). Adulti\/adolescenti (et? pari o superiore ai 12 anni): 2 mg\/die (4 ml\/die) (a intervalli di almeno una settimana); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso >=30 kg: 2 mg\/die (4 ml\/die) (a intervalli di almeno una settimana); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso tra 20 e <30 kg: 1 mg\/die (2 ml\/die) (a intervalli di almeno una settimana); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso <20 kg: 1 mg\/die (2 ml\/die) (a intervalli di almeno una settimana). Dose di mantenimento raccomandata. Adulti\/adolescenti (et? pari o superiore ai 12 anni): 4-8 mg\/die (8-16 ml\/die); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso >=30 kg: 4-8 mg\/die (8-16 ml\/die); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso tra 20 e <30 kg: 4-6 mg\/die (8-12 ml\/die); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso <20 kg: 2-4 mg\/die (4-8 ml\/die). Titolazione (incrementi graduali). Adulti\/adolescenti (et? pari o superiore ai 12 anni): 2 mg\/die (4ml\/die) (a intervalli di almeno una settimana); bambini (et? compresatra 4 e 11 anni); peso >=30 kg: 2 mg\/die (4 ml\/die) (a intervalli di almeno una settimana); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso tra 20 e <30 kg: 1 mg\/die (2 ml\/die) (a intervalli di almeno una settimana); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso <20 kg: 0,5 mg\/die (1 ml\/die) (a intervalli di almeno una settimana). Dose massima raccomandata. Adulti\/adolescenti (et? pari o superiore ai 12 anni): 12 mg\/die(24 ml\/die); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso >=30 kg: 12mg\/die (24 ml\/die); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso tra 20 e <30 kg: 8 mg\/die (16 ml\/die); bambini (et? compresa tra 4 e 11 anni); peso <20 kg: 6 mg\/die (12 ml\/die). Adulti e adolescenti di eta’ pari o superiore a 12 anni: il trattamento con Fycompa deve essere iniziato con una dose di 2 mg\/die (4 ml\/die). La dose puo’ essere aumentata in base alla risposta clinica e alla tollerabilita’, con incrementi di 2 mg (4 ml) (settimanalmente oppure ogni due settimane, come da considerazioni descritte di seguito in merito all’emivita), fino a una dose di mantenimento di 4 mg\/die (8 ml\/die) fino a 8 mg\/die (16 ml\/die).In base alla risposta clinica e alla tollerabilita’ individuale alla dose di 8 mg\/die (16 ml\/die), la dose puo’ essere aumentata con incrementi di 2 mg\/die (4 ml\/die), fino a una dose di 12 mg\/die (24 ml\/die).Nei pazienti in terapia concomitante con medicinali che non riducono l’emivita di perampanel (vedere paragrafo 4.5), la titolazione della dose deve essere eseguita ad intervalli di almeno 2 settimane. Nei pazienti in terapia concomitante con medicinali che riducono l’emivita di perampanel (vedere paragrafo 4.5), la titolazione della dose deve essere eseguita ad intervalli di almeno 1 settimana. Bambini (eta’ compresa tra 4 e 11 anni) di peso pari o superiore a 30 kg Il trattamento conFycompa deve essere iniziato con una dose di 2 mg\/die (4 ml\/die). La dose puo’ essere aumentata in base alla risposta clinica e alla tollerabilita’, con incrementi di 2 mg (4 ml\/die) (settimanalmente oppure ogni due settimane, come da considerazioni descritte di seguito in merito all’emivita), fino a una dose di mantenimento di 4 mg\/die (8 ml\/die)fino a 8 mg\/die (16 ml\/die). In base alla risposta clinica e alla tollerabilita’ individuale alla dose di 8 mg\/die (16 ml\/die), la dose puo’ essere aumentata con incrementi di 2 mg\/die (4 ml\/die), fino a una dose di 12 mg\/die (24 ml\/die). Nei pazienti in terapia concomitante conmedicinali che non riducono l’emivita di perampanel (vedere paragrafo4.5), la titolazione della dose deve essere eseguita ad intervalli dialmeno 2 settimane. Nei pazienti in terapia concomitante con medicinali che riducono l’emivita di perampanel (vedere paragrafo 4.5), la titolazione della dose deve essere eseguita ad intervalli di almeno 1 settimana. Bambini (eta’ compresa tra 4 e 11 anni) di peso compreso tra 20 kg e meno di 30 kg Il trattamento con Fycompa deve essere iniziato con una dose di 1 mg\/die (2 ml\/die). La dose puo’ essere aumentata in base alla risposta clinica e alla tollerabilita’, con incrementi di 1 mg (2 ml\/die) (settimanalmente oppure ogni due settimane, come da considerazioni descritte di seguito in merito all’emivita), fino a una dosedi mantenimento di 4 mg\/die (8 ml\/die) fino a 6 mg\/die (12 ml\/die). In base alla risposta clinica e alla tollerabilita’ individuale alla dose di 6 mg\/die (12 ml\/die), la dose puo’ essere aumentata con incrementi di 1 mg\/die (2 ml\/die), fino a una dose di 8 mg\/die (16 ml\/die). Nei pazienti in terapia concomitante con medicinali che non riducono l’emivita di perampanel (vedere paragrafo 4.5), la titolazione della dosedeve essere eseguita ad intervalli di almeno 2 settimane. Nei pazienti in terapia concomitante con medicinali che riducono l’emivita di perampanel (vedere paragrafo 4.5), la titolazione della dose deve essere eseguita ad intervalli di almeno 1 settimana. Bambini (eta’ compresa tra 4 e 11 anni) di peso inferiore a 20 kg: il trattamento con Fycompa deve essere iniziato con una dose di 1 mg\/die (2 ml\/die). La dose puo’essere aumentata in base alla risposta clinica e alla tollerabilita’,con incrementi di 1 mg (2 ml\/die) (settimanalmente oppure ogni due settimane, come da considerazioni descritte di seguito in merito all’emivita), fino a una dose di mantenimento di 2 mg\/die (4 ml\/die) fino a 4mg\/die (8 ml\/die). In base alla risposta clinica e alla tollerabilita’ individuale alla dose di 4 mg\/die (8 ml\/die), la dose puo’ essere aumentata con incrementi di 0,5 mg\/die (1 ml\/die), fino a una dose di 6 mg\/die (12 ml\/die).<\/p>\n
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.<\/p>\n
Ideazione suicidaria. Ideazione e comportamento suicidari sono stati segnalati in pazienti trattati con medicinali antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi clinici randomizzati controllati verso placebo, condotti su medicinali antiepilettici, ha dimostrato inoltre un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidari. Il meccanismo alla base di questo rischio non e’ noto e i dati disponibili non escludono la possibilita’ di un aumento del rischio per perampanel. Pertanto, i pazienti (bambini, adolescenti e adulti)devono essere monitorati rispetto a segni di ideazione e comportamento suicidari e deve essere considerato un trattamento appropriato. I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono essere informati della necessita’ di consultare il medico qualora emergano segni di ideazione o comportamento suicidari. Reazioni avverse cutanee severe (SCAR, severe cutaneous adverse reactions). Reazioni avverse cutanee severe (SCAR) inclusa la reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la sindrome di Stevens Johnson (SJS), che possono essere potenzialmente pericolosi per la vita o fatali, sono state riferite(frequenza non nota, vedere paragrafo 4.8) in associazione al trattamento con perampanel. Al momento della prescrizione i pazienti devono essere avvertiti dei segni e dei sintomi e monitorati attentamente per le reazioni cutanee. Di solito i sintomi della DRESS includono, anche se non esclusivamente, febbre, esantema associato al coinvolgimento dialtri sistemi e organi, linfoadenopatia, anomalie delle prove di funzionalita’ epatica ed eosinofilia. E’ importante notare che le manifestazioni precoci di ipersensibilita’, come febbre o linfoadenopatia, possono essere presenti anche se l’esantema non e’ evidente. I sintomi della SJS includono tipicamente, ma non esclusivamente, distacco cutaneo(necrosi epidermica\/vescicole) <10%, cute eritematosa (confluente), rapida progressione, lesioni dolorose atipiche “a bersaglio” e\/o maculepurpuree in ampia diffusione o eritema di grandi dimensioni (confluente), coinvolgimento bolloso\/erosivo di piu’ di 2 membrane mucose. Se compaiono segni e sintomi che suggeriscono queste reazioni, perampanel deve essere sospeso immediatamente e si deve considerare un trattamento alternativo (appropriato). Se il paziente ha sviluppato una reazionegrave come SJS o DRESS con l’uso di perampanel, il trattamento con perampanel non deve essere ripreso in questo paziente in alcun momento. Crisi di assenza e crisi miocloniche Le crisi di assenza e le crisi miocloniche sono due tipi comuni di crisi generalizzate che si verificano frequentemente nei pazienti affetti da IGE. E’ noto che altri FAE inducono o aggravano questi tipi di crisi. I pazienti con crisi miocloniche e crisi di assenza devono essere monitorati durante il trattamentocon Fycompa. Disturbi del sistema nervoso Perampanel puo’ causare capogiro e sonnolenza e quindi influire sulla capacita’ di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere paragrafo 4.7). Contraccettivi ormonali: a dosi di 12 mg\/die, Fycompa puo’ ridurre l’efficacia dei contraccettivi progestinici; in questa circostanza, si raccomanda l’uso di forme di contraccezione non ormonali aggiuntive durante il trattamento conFycompa (vedere paragrafo 4.5). Caduta: sembra esserci un maggiore rischio di caduta, in particolare negli anziani; il motivo alla base none’ chiaro. Aggressione Comportamento aggressivo e ostile sono stati riportati nei pazienti sottoposti a terapia con perampanel. Nei pazienti trattati con perampanel negli studi clinici, aggressione, collera e irritabilita’ sono state segnalate con maggiore frequenza alle dosi piu’ elevate. La maggior parte di questi eventi e’ stata di lieve o moderata gravita’ e si e’ risolta spontaneamente o con un aggiustamento della dose. Tuttavia, pensieri di fare del male ad altri, aggressione fisica o comportamento minaccioso (< 1% negli studi clinici con perampanel) sono stati osservati in alcuni pazienti. Sono stati segnalati casidi ideazione omicida. Ai pazienti e a coloro che se ne prendono cura deve essere consigliato di avvertire immediatamente un operatore sanitario qualora osservassero cambiamenti significativi dell’umore o dei modelli di comportamento. Se si verificano tali sintomi, la dose di perampanel deve essere ridotta e in caso di sintomi gravi il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Potenziale di abuso Deve essereprestata cautela nei pazienti con storia di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per rilevare eventuali sintomi di abuso di perampanel. Medicinali antiepilettici induttori del CYP3A assunti in concomitanza: dopo l’aggiunta di perampanel a dosi fisse, i tassi dirisposta sono risultati inferiori quando i pazienti sono stati trattati in concomitanza con medicinali antiepilettici induttori dell’enzimaCYP3A (carbamazepina, fenitoina, oxcarbazepina) rispetto ai tassi di risposta dei pazienti trattati in concomitanza con medicinali antiepilettici non induttori enzimatici. La risposta del paziente deve essere monitorata quando si effettui il passaggio da medicinali antiepilettici concomitanti non induttori a medicinali induttori enzimatici, e viceversa. In base alla risposta clinica e alla tollerabilita’ individuale, la dose puo’ essere aumentata o diminuita di 2 mg alla volta (vedereparagrafo 4.2). Altri medicinali (non antiepilettici) induttori o inibitori del citocromo P450 assunti in concomitanza: la tollerabilita’ ela risposta clinica dei pazienti devono essere monitorate attentamente quando si aggiungono o si eliminano induttori o inibitori del citocromo P450, poiche’ cio’ puo’ determinare una riduzione o un aumento deilivelli plasmatici di perampanel; potrebbe essere necessario aggiustare la dose di perampanel di conseguenza. Epatotossicita’: sono stati riportati casi di epatotossicita’ (principalmente aumento degli enzimi epatici) quando perampanel e’ stato somministrato in associazione ad altri farmaci antiepilettici. Se si osserva un aumento degli enzimi epatici, si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalita’ epatica. Eccipienti. Intolleranza al fruttosio: Fycompa contiene sorbitolo (E420), pertanto i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale. Si deve prestare cautela nell’associare Fycompa sospensione orale ad altri medicinali antiepilettici contenenti sorbitolo, poiche’ l’assunzione combinata di oltre 1 grammo di sorbitolo puo’ influire sull’assorbimento di alcuni farmaci.<\/p>\n
Fycompa non e’ considerato un forte induttore o inibitore degli enzimi del citocromo P450 o UGT (vedere paragrafo 5.2). Contraccettivi ormonali: in donne sane trattate con una dose di 12 mg (ma non 4 o 8 mg\/die) per 21 giorni in concomitanza con un contraccettivo orale combinato, e’ stato dimostrato che Fycompa riduce l’esposizione al levonorgestrel (i valori medi di C max e AUC risultavano diminuiti del 40%). L’AUCdell’etinilestradiolo non era influenzata da Fycompa 12 mg, mentre laC max era ridotta del 18%. Pertanto, deve essere considerata la possibilita’ di una riduzione dell’efficacia dei contraccettivi ormonali progestinici per le donne che necessitano di Fycompa alla dose di 12 mg\/die, per cui si raccomanda l’uso di un metodo supplementare affidabile(dispositivo intrauterino (IUD), profilattico) (vedere paragrafo 4.4). Interazioni tra Fycompa e altri medicinali antiepilettici: le potenziali interazioni tra Fycompa e altri farmaci antiepilettici (FAE) sonostate esaminate in studi clinici. Un’analisi farmacocinetica di popolazione di tre studi di Fase 3 combinati in pazienti adolescenti e adulti con crisi parziali ha valutato l’effetto di Fycompa (fino a 12 mg una volta al giorno) sulla farmacocinetica di altri farmaci antiepilettici. In un’altra analisi farmacocinetica di popolazione condotta sui dati aggregati di venti studi di Fase 1 su soggetti sani, con Fycompa fino a 36 mg, e uno studio di Fase 2 e sei studi di Fase 3 in pazienti pediatrici, adolescenti e adulti con crisi parziali o crisi tonico- cloniche generalizzate primarie, con Fycompa fino a 16 mg una volta al giorno, e’ stato valutato l’effetto di FAE concomitanti sulla clearancedi perampanel. L’effetto di queste interazioni sulla concentrazione media allo steady state e’ riassunto nella tabella seguente. FAE cosomministrato: carbamazepina; influenza del FAE sulla concentrazione di fycompa: riduzione di 3 volte; influenza di fycompa sulla concentrazionedel FAE: riduzione <10%. FAE cosomministrato: clobazam; influenza delFAE sulla concentrazione di fycompa: nessuna influenza; influenza di fycompa sulla concentrazione del FAE: riduzione <10%. FAE cosomministrato: clonazepam; influenza del FAE sulla concentrazione di fycompa: nessuna influenza; influenza di fycompa sulla concentrazione del FAE: nessuna influenza. FAE cosomministrato: lamotrigina; influenza del FAE sulla concentrazione di fycompa: nessuna influenza; influenza di fycompa sulla concentrazione del FAE: riduzione <10%. FAE cosomministrato: levetiracetam; influenza del FAE sulla concentrazione di fycompa: nessuna influenza; influenza di fycompa sulla concentrazione del FAE: nessuna influenza. FAE cosomministrato: oxcarbazepina; influenza del FAE sulla concentrazione di fycompa: riduzione di 3 volte; influenza di fycompa sulla concentrazione del FAE: aumento del 35% ^1). FAE cosomministrato: fenobarbital; influenza del FAE sulla concentrazione di fycompa:nessuna influenza; influenza di fycompa sulla concentrazione del FAE:nessuna influenza. FAE cosomministrato: fenitoina; influenza del FAE sulla concentrazione di fycompa: riduzione di 2 volte; influenza di fycompa sulla concentrazione del FAE: nessuna influenza. FAE cosomministrato: topiramato; influenza del FAE sulla concentrazione di fycompa: riduzione del 20%; influenza di fycompa sulla concentrazione del FAE: nessuna influenza. FAE cosomministrato: acido valproico; influenza del FAE sulla concentrazione di fycompa: nessuna influenza; influenza di fycompa sulla concentrazione del FAE: riduzione <10%. FAE cosomministrato: zonisamide; influenza del FAE sulla concentrazione di fycompa: nessuna influenza; influenza di fycompa sulla concentrazione del FAE: nessuna influenza. ^1) Il metabolita attivo monoidrossicarbazepina non e’stato valutato. Sulla base dei risultati dell’analisi farmacocineticadi popolazione, su pazienti con crisi parziali e su pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, la clearance totale di Fycompa e’ risultata aumentata in caso di co-somministrazione con carbamazepina (3 volte) e fenitoina o oxcarbazepina (2 volte), che sono noti induttori degli enzimi del metabolismo (vedere paragrafo 5.2). Questo effetto deve essere tenuto in considerazione e gestito quando si aggiungono o si sospendono questi farmaci antiepilettici dal regime di trattamento di un paziente. Clonazepam, levetiracetam, fenobarbital, topiramato, zonisamide, clobazam, lamotrigina e acido valproico non hanno influenzato in modo clinicamente rilevante la clearance di Fycompa. In un’analisi farmacocinetica di popolazione, su pazienti con crisi parziali, Fycompa non ha influito in modo clinicamente rilevante sulla clearance di clonazepam, levetiracetam, fenobarbital, fenitoina, topiramato,zonisamide, carbamazepina, clobazam, lamotrigina e acido valproico, alla dose massima di perampanel valutata (12 mg\/die). E’ stato riscontrato che perampanel riduce la clearance della oxcarbazepina del 26%. L’oxcarbazepina e’ rapidamente metabolizzata a metabolita attivo, la monoidrossicarbazepina, dalla forma citosolica dell’enzima reduttasi. None’ noto l’effetto del perampanel sulle concentrazioni di monoidrossicarbazepina. Perampanel viene somministrato alla dose necessaria all’ottenimento dell’effetto clinico, indipendentemente dagli altri FAE. Effetto del perampanel sui substrati del CYP3A In soggetti sani, Fycompa (6 mg una volta al giorno per 20 giorni) ha ridotto l’AUC del midazolam del 13%. Non si puo’ escludere una maggiore riduzione dell’esposizione al midazolam (o ad altri substrati del CYP3A sensibili) a dosi di Fycompa piu’ elevate. Effetto degli induttori del citocromo P450 sulla farmacocinetica di perampanel E’ previsto che forti induttori del citocromo P450, come rifampicina e iperico, riducano le concentrazioni di perampanel e in loro presenza non sono state escluse potenziali concentrazioni plasmatiche piu’ elevate dei metaboliti reattivi. E’ stato dimostrato che il felbamato riduce le concentrazioni di alcuni medicinali e puo’ ridurre anche le concentrazioni di perampanel. Effetto degli inibitori del citocromo P450 sulla farmacocinetica di perampanel In soggetti sani, il ketoconazolo, un inibitore del CYP3A4, (400 mg una volta al giorno per 10 giorni) ha aumentato l’AUC del perampanel del 20% e ne ha prolungato l’emivita del 15% (67,8 h vs. 58,4 h). Non si possono escludere effetti di maggiore entita’ quando perampanel e’ associato a un inibitore del CYP3A con un’emivita piu’ lunga rispetto al ketoconazolo, o in caso di trattamento prolungato con tale inibitore. Levodopa: in soggetti sani, Fycompa (4 mg una volta al giorno per 19 giorni) non ha avuto alcun effetto sulla C max o sull’AUC della levodopa.<\/p>\n
Riassunto del profilo di sicurezza: in tutti gli studi clinici controllati e non controllati, condotti su pazienti con crisi epilettiche parziali, 1.639 pazienti hanno ricevuto perampanel, 1.147 dei quali sonostati trattati per 6 mesi e 703 per piu’ di 12 mesi. Nello studio clinico controllato e non controllato, condotto su pazienti con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, 114 pazienti hanno ricevuto perampanel, 68 dei quali sono stati trattati per 6 mesi e 36 per piu’ di 12mesi. Reazioni avverse che hanno comportato l’interruzione del trattamento: negli studi clinici di Fase 3 controllati nelle crisi parziali,il tasso di interruzione conseguente a una reazione avversa e’ stato dell’1,7% (3 su 172), del 4,2% (18 su 431) e del 13,7% (35 su 255) neipazienti randomizzati a ricevere perampanel, rispettivamente alle dosi raccomandate di 4 mg, 8 mg e 12 mg\/die, e dell’1,4% (6 su 442) nei pazienti randomizzati a ricevere il placebo. Le reazioni avverse piu’ comuni (>=1% nel gruppo perampanel totale e maggiori rispetto al placebo) che hanno comportato l’interruzione del trattamento sono state capogiro e sonnolenza. Nello studio clinico di Fase 3 controllato nelle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, il tasso di interruzione conseguente a una reazione avversa e’ stato del 4,9% (4 su 81) nei pazienti randomizzati a ricevere perampanel alla dose di 8 mg e dell’1,2% (1 su 82) nei pazienti randomizzati a ricevere il placebo. La reazioneavversa che ha comportato piu’ comunemente (>=2% nel gruppo perampanel e maggiore rispetto al placebo) l’interruzione del trattamento e’ stata il capogiro. Uso post-marketing. Reazioni avverse cutanee severe (SCAR) inclusa la reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) sono state riferite in associazione al trattamento con perampanel (vedere paragrafo 4.4). Di seguito, le reazioni avverse, identificate sulla base di un’analisi dell’intero database di sicurezza degli studi clinici con Fycompa, sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e in base alla frequenza. Per la classificazione delle reazioni avverse e’ stata utilizzata la convenzione seguente: molto comune (>=1\/10); comune (>=1\/100, <1\/10); non comune (>=1\/1.000, <1\/100), non nota (la frequenza non puo’ essere definita sulla base deidati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita’. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: appetito ridotto, appetito aumentato. Disturbi psichiatrici. Comune: aggressione, collera, ansia, stato confusionale; non comune: ideazione suicidaria, tentato suicidio. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: capogiro, sonnolenza; comune: atassia, disartria, disturbo dell’equilibrio, irritabilit?. Patologie dell’occhio. Comune: diplopia, visione offuscata. Patologie dell’orecchio e del labirinto. Comune: vertigine. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota: reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress)* sindrome di stevens johnson (sjs)*. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore dorsale. Patologie sistemiche. Comune: alterazione dell’andatura, affaticamento.Esami diagnostici. Comune: peso aumentato. Traumatismo, avvelenamentoe complicazioni da procedura. Comune: caduta. * Vedere paragrafo 4.4 Popolazione pediatrica: considerando il database delle sperimentazionicliniche di 196 adolescenti esposti a perampanel negli studi clinici in doppio cieco per crisi epilettiche parziali e crisi tonico-clonichegeneralizzate primarie, il profilo di sicurezza complessivo negli adolescenti e’ risultato simile a quello degli adulti, eccetto per l’aggressione, che e’ stata osservata con piu’ frequenza negli adolescenti rispetto agli adulti. Sulla base del database dello studio clinico condotto su 180 pazienti pediatrici esposti a perampanel da uno studio multicentrico in aperto, il profilo di sicurezza complessivo nei bambini si e’ rivelato simile a quello stabilito per adolescenti e adulti, ad eccezione di sonnolenza, irritabilita’, aggressivita’ e agitazione chesono state osservate piu’ frequentemente nello studio pediatrico rispetto agli studi su adolescenti e adulti. I dati disponibili nei bambini non hanno suggerito alcun effetto clinicamente significativo di perampanel sui parametri di crescita e sviluppo inclusi peso corporeo, altezza, funzione tiroidea, livello del fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1), cognizione (come valutato in base all’Aldenkamp-Baker Neuropsychological Assessment Schedule [ABNAS]), comportamento (come valutato in base alla Child Behavior Checklist [CBCL]) e destrezza (come valutato in base al Lafayette Grooved Pegboard Test [LGPT]). Tuttavia, gli effetti a lungo termine (superiori a 1 anno) su apprendimento, intelligenza, crescita, funzione endocrina e puberta’ nei bambini rimangono sconosciuti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette:la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette unmonitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportatonell’Allegato V.<\/p>\n
Donne in eta’ fertile e contraccezione negli uomini e nelle donne: Fycompa non e’ raccomandato in donne in eta’ fertile che non usino misure contraccettive, se non in caso di assoluta necessita’. Fycompa potrebbe comportare una riduzione dell’efficacia dei contraccettivi ormonali progestinici. Si raccomanda pertanto una forma contraccettiva non ormonale aggiuntiva (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Gravidanza: i dati relativi all’uso di perampanel in donne in gravidanza sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte). Gli studi sugli animali non hanno indicato effetti teratogeni nei ratti o nei conigli, ma e’ stata osservata embriotossicita’ nei ratti a dosi tossiche per la madre (vedere paragrafo 5.3). Fycompa non e’ raccomandato durante la gravidanza. Allattamento: studi su ratti in allattamento hanno mostrato l’escrezione di perampanel e\/o dei suoi metaboliti nel latte (per dettagli vedereparagrafo 5.3). Non e’ noto se perampanel sia escreto nel latte materno. Il rischio per i neonati\/lattanti non puo’ essere escluso. Si devedecidere se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia\/astenersi dalla terapia con Fycompa tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per ladonna. Fertilita’: nello studio di fertilita’ nei ratti, sono stati osservati cicli estrali prolungati e irregolari alla dose elevata (30 mg\/kg) nelle femmine; tuttavia, queste alterazioni non hanno influito sulla fertilita’ e sullo sviluppo embrionale precoce. Non vi sono statieffetti sulla fertilita’ maschile (vedere paragrafo 5.3). L’effetto del perampanel sulla fertilita’ umana non e’ stato stabilito.<\/p>\n
SOSPENSIONE ORALE<\/p>\n
24 MESI<\/p>\n
FLACONE<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE FYCOMPA 0,5 MG\/ML SOSPENSIONE ORALE CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Antiepilettici, altri antiepilettici. PRINCIPI ATTIVI Ogni ml di sospensione orale contiene 0,5 mg di perampanel. Ogni flacone da 340 ml contiene 170 mg di perampanel. Eccipiente con effetti noti: ogni ml di sospensione orale contiene 175 mg di sorbitolo (E420). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo …<\/p>\n