HARVONI COMPRESSE RIVESTITE CON FILM<\/p>\n
Antivirali ad azione diretta.<\/p>\n
Harvoni 90 mg\/400 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 90 mg di ledipasvir e 400 mg di sofosbuvir. Eccipienti con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene157 mg di lattosio (come monoidrato) e 47 microgrammi di giallo tramonto FCF. Harvoni 45 mg\/200 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 45 mg di ledipasvir e 200 mg di sofosbuvir. Eccipienti con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene 78 mg di lattosio (come monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Nucleo della compressa: copovidone, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, silice anidra colloidale, magnesio stearato. Film di rivestimento: polivinil alcool parzialmente idrolizzato, biossido di titanio, macrogol, talco, lacca alluminio giallo tramonto FCF (E110) (solo Harvoni 90 mg\/400 mg compresse rivestite confilm).<\/p>\n
Harvoni e’ indicato per il trattamento dell’epatite C cronica (chronic hepatitis C, CHC) in pazienti adulti e pediatrici di eta’ pari o superiore a 3 anni (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1). Per l’attivita’ specifica per il genotipo del virus dell’epatite C (HCV), vedere paragrafi 4.4 e 5.1.<\/p>\n
Ipersensibilita’ ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; co-somministrazione con rosuvastatina (vedere paragrafo 4.5). Uso con potenti induttori della P-gp Medicinali che sono potenti induttori della glicoproteina P (P-gp) nell’intestino(carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, rifabutina e iperico). La somministrazione concomitante riduce in misura significativa le concentrazioni plasmatiche di ledipasvir e sofosbuvir e puo’ determinare una perdita dell’efficacia di Harvoni (vedere paragrafo 4.5).<\/p>\n
Il trattamento con Harvoni deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nella gestione dei pazienti affetti da CHC. Posologia: ladose raccomandata di Harvoni negli adulti e’ 90 mg\/400 mg una volta al giorno, da assumersi con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2). La dose raccomandata di Harvoni nei pazienti pediatrici di eta’ pari o superiore a 3 anni si basa sul peso e puo’ essere assunta con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2). Per i bambini di eta’ pari o superiore a 3 anni con infezione da HCV cronica che hanno difficolta’ a deglutire le compresse rivestite con film e’ disponibile una formulazione di Harvoni granulato. Per ulteriori informazioni fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Harvoni granulato 33,75 mg\/150 mg o 45 mg\/200 mg. Durata raccomandata del trattamento con Harvoni e uso raccomandato di ribavirina in co-somministrazione per alcuni sottogruppi. Popolazione di pazienti (inclusi i pazienti con co-infezione da HIV). Pazienti adulti e pediatrici di eta’ pari o superiore a 3 anni ^a con CHC di genotipo 1, 4, 5 o 6. Pazienti senza cirrosi. Harvoni per 12 settimane. Harvoni per 8 settimane puo’ essere preso in considerazione nei pazienti con infezione da genotipo 1 non precedentemente trattati (vedere paragrafo 5.1, studio ION-3). Pazienti con cirrosi compensata. Harvoni + ribavirina ^b,c per 12 settimane o Harvoni (senza ribavirina) per 24 settimane. Harvoni (senza ribavirina) per 12 settimane puo’ essere preso in considerazione per i pazienti giudicati a basso rischio di progressione clinica della malattia e che hanno opzioni successive di ripetizione del trattamento (vedere paragrafo 4.4). Pazienti in fase post-trapianto di fegato, senza cirrosi o con cirrosi compensata. Harvoni + ribavirina ^b,c per 12 settimane (vedere paragrafo 5.1). Harvoni (senza ribavirina) per 12 settimane (in pazienti senza cirrosi) o 24 settimane (in pazienti con cirrosi) puo’ essere preso in considerazione per i pazienti non eleggibili o intolleranti a ribavirina. Pazienti con cirrosi scompensata, indipendentemente dallo stato del trapianto. Harvoni + ribavirina ^d per 12 settimane (vedere paragrafo 5.1). Harvoni (senza ribavirina) per 24 settimane puo’ essere preso in considerazione per i pazienti non eleggibili o intolleranti a ribavirina.Pazienti adulti e pediatrici di eta’ pari o superiore a 3 anni ^a conCHC di genotipo 3. Pazienti con cirrosi compensata e\/o con fallimentodella terapia precedente. Harvoni + ribavirina ^b per 24 settimane (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). ^a Vedere il seguente elenco per le raccomandazioni relative al dosaggio di Harvoni in base al peso corporeo peri pazienti pediatrici di eta’ pari o superiore a 3 anni. ^b Adulti: ribavirina in base al peso corporeo (<75 kg = 1.000 mg e >=75 kg = 1.200 mg), somministrata per via orale, suddivisa in due dosi, con del cibo. ^c Pazienti pediatrici: per le raccomandazioni riguardo al dosaggiodi ribavirina, vedere la Tabella 4 sotto riportata. ^d Per le raccomandazioni riguardo al dosaggio di ribavirina nei pazienti adulti con cirrosi scompensata, vedere l’elenco successivo. Dosaggio nei pazienti pediatrici di eta’ pari o superiore a 3 anni che assumono Harvoni compresse*. Peso corporeo: >= 35 kg. Dosaggio di Harvoni compresse: una compressa da 90 mg\/400 mg una volta al giorno o due compresse da 45 mg\/200 mg una volta al giorno; dose giornaliera di ledipasvir\/sofosbuvir: 90 mg\/400 mg\/die. Peso corporeo: da 17 a <35 kg. Dosaggio di Harvoni compresse: una compressa da 45 mg\/200 mg una volta al giorno; dose giornaliera di ledipasvir\/sofosbuvir: 45 mg\/200 mg\/die. * Harvoni e’ disponibile anche come granulato per l’uso in pazienti pediatrici di eta’ pari o superiore a 3 anni affetti da CHC (vedere paragrafo 5.1). Non e’ raccomandata la somministrazione delle compresse nei pazienti di peso <17 kg. Per ulteriori informazioni fare riferimento al Riassunto delleCaratteristiche del Prodotto di Harvoni granulato 33,75 mg\/150 mg o 45 mg\/200 mg. Guida per il dosaggio di ribavirina quando somministrata con Harvoni in pazienti adulti con cirrosi scompensata. Cirrosi in fase pre-trapianto di classe b secondo la classificazione di ChildPugh-Turcotte (CPT). Dose di ribavirina*: 1.000 mg al giorno per pazienti <75kg e 1.200 mg per pazienti di peso >=75 kg. Cirrosi in fase pre-trapianto di classe c secondo CPT cirrosi in fase post-trapianto di classe b o c secondo CPT. Dose di ribavirina*: dose iniziale di 600 mg che puo’ essere titolata fino a un massimo di 1.000\/1.200 mg (1.000 mg per pazienti di peso <75 kg e 1.200 mg per pazienti di peso >= 75 kg), se ben tollerata. Se la dose iniziale non e’ ben tollerata, la dose deve essere ridotta secondo quanto clinicamente indicato in base ai livelli di emoglobina. * Se non e’ possibile raggiungere una dose piu’ normalizzata di ribavirina (per peso e funzione renale) per motivi di tollerabilita’, e’ necessario prendere in considerazione 24 settimane di Harvoni + ribavirina per ridurre al minimo il rischio di recidiva. Per gliadulti, quando viene aggiunta ribavirina ad Harvoni, fare riferimentoanche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ribavirina. In pazienti pediatrici di eta’ pari o superiore a 3 anni, si raccomanda il seguente dosaggio di ribavirina nei casi in cui la ribavirina e’ divisa in due dosi giornaliere e somministrata con il cibo. Guida per il dosaggio di ribavirina quando somministrata con Harvoni in pazientipediatrici di eta’ pari o superiore a 3 anni. Peso corporeo: < 47 kg;dose di ribavirina*: 15 mg\/kg\/die. Peso corporeo: 47-49 kg; dose di ribavirina*: 600 mg\/die. Peso corporeo: 50-65 kg; dose di ribavirina*: 800 mg\/die. Peso corporeo: 66-74 kg; dose di ribavirina*: 1000 mg\/die.Peso corporeo: > o = 75 kg; dose di ribavirina*: 1200 mg\/die. * La dose giornaliera di ribavirina si basa sul peso corporeo e deve essere somministrata oralmente in due dosi divise somministrate con il cibo. Modifiche della dose di ribavirina in adulti che assumono 1.000-1.200 mg al giorno: qualora Harvoni sia usato in associazione con ribavirina e un paziente presenti una reazione avversa grave potenzialmente correlata a ribavirina, la dose di ribavirina deve essere modificata o la somministrazione deve essere interrotta, se necessario, fino a che la reazione avversa non sia regredita o risulti di minore entita’. Di seguito sono riportate indicazioni sulle modifiche della dose e l’interruzione della somministrazione sulla base della concentrazione di emoglobina e della funzione cardiaca del paziente. Indicazioni sulle modifiche della dose di ribavirina in caso di co-somministrazione con Harvoni negli adulti. Analisi di laboratorio: emoglobina nei pazienti senza patologia cardiaca.<\/p>\n
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.<\/p>\n
Harvoni non deve essere somministrato in associazione con altri medicinali contenenti sofosbuvir. Attivita’ specifica per il genotipo: per quanto riguarda i regimi raccomandati con genotipi HCV diversi, vedereparagrafo 4.2. Per quanto riguarda l’attivita’ virologica e clinica specifica per il genotipo, vedere paragrafo 5.1. I dati clinici a supporto dell’uso di Harvoni in adulti con infezione da HCV di genotipo 3 sono limitati (vedere paragrafo 5.1). L’efficacia relativa di un regimedi 12 settimane costituito da ledipasvir\/sofosbuvir + ribavirina in confronto a un regime di 24 settimane con sofosbuvir + ribavirina non e’ stata studiata. Una terapia conservativa di 24 settimane e’ consigliata in tutti i pazienti con genotipo 3 precedentemente trattati e nei pazienti con genotipo 3 naive al trattamento e affetti da cirrosi (vedere paragrafo 4.2). Nell’infezione con genotipo 3, l’uso di Harvoni (sempre in associazione con ribavirina) deve essere considerato solo peri pazienti considerati ad alto rischio di progressione clinica della malattia e che non dispongono di opzioni alternative di trattamento. Idati clinici a supporto dell’uso di Harvoni in adulti con infezione da HCV di genotipo 2 e 6 sono limitati (vedere paragrafo 5.1). Bradicardia severa e blocco cardiaco: casi di bradicardia severa e blocco cardiaco con esito potenzialmente fatale sono stati osservati quando i regimi contenenti sofosbuvir sono usati in associazione con amiodarone. La bradicardia si e’ generalmente manifestata entro ore o giorni, ma nuovi casi sono stati osservati anche dopo periodi piu’ lunghi, per lo piu’ fino a 2 settimane dopo l’inizio del trattamento per l’HCV. Nei pazienti trattati con Harvoni amiodarone deve essere usato solo quando le terapie antiaritmiche alternative non sono tollerate o sono controindicate. Nel caso in cui si consideri necessario l’uso concomitante di amiodarone, si raccomanda il monitoraggio cardiaco dei pazienti in contesto ospedaliero per le prime 48 ore di co-somministrazione; successivamente, il monitoraggio ambulatoriale o l’autovalutazione della frequenza cardiaca devono essere effettuati tutti i giorni per almeno le prime 2 settimane di trattamento. A causa della lunga emivita di amiodarone, il monitoraggio cardiaco secondo le indicazioni sopra riportate deve essere previsto anche per i pazienti che hanno interrotto il trattamento con amiodarone negli ultimi mesi e devono iniziare il trattamento con Harvoni. Tutti i pazienti trattati in concomitanza o di recentecon amiodarone devono essere avvertiti dei sintomi di bradicardia e blocco cardiaco e avvisati di rivolgersi al medico con urgenza nel casoin cui compaiano. Uso nei pazienti diabetici: i pazienti diabetici possono manifestare un miglioramento nel controllo del glucosio, che potenzialmente puo’ causare ipoglicemia sintomatica, dopo l’inizio del trattamento antivirale ad azione diretta contro il virus dell’epatite C.I livelli di glucosio dei pazienti diabetici che iniziano la terapia antivirale ad azione diretta devono essere attentamente monitorati, inparticolare nei primi 3 mesi, e la terapia antidiabetica deve essere modificata qualora necessario. Il medico che ha in cura il paziente diabetico deve essere informato nel momento in cui viene iniziata la terapia antivirale ad azione diretta. Co-infezione HCV\/HBV (virus dell’epatite B): casi di riattivazione del virus dell’epatite B (HBV), alcunidei quali fatali, sono stati riportati durante o dopo il trattamento con agenti antivirali ad azione diretta. Il test di accertamento dell’HBV deve essere eseguito in tutti i pazienti prima dell’inizio del trattamento. I pazienti con co-infezione HBV\/HCV sono a rischio di riattivazione di HBV e devono quindi essere monitorati e gestiti in accordo alle attuali linee guida cliniche. Trattamento di pazienti con esposizione precedente ad antivirali anti-HCV ad azione diretta: nei pazientiche non rispondono al trattamento con ledipasvir\/sofosbuvir, si osserva, nella maggior parte dei casi, una selezione di mutazioni dell’NS5Aassociate a resistenza che riducono in misura significativa la suscettibilita’ a ledipasvir (vedere paragrafo 5.1). Dati limitati indicano che queste mutazioni dell’NS5A non presentano reversione al follow-up a lungo termine. Al momento non vi sono dati a supporto dell’efficaciadi una ripetizione del trattamento nei pazienti che non hanno risposto a ledipasvir\/sofosbuvir con un successivo regime contenente un inibitore dell’NS5A. Parimenti, al momento non vi sono dati a supporto dell’efficacia degli inibitori della proteasi NS3\/4A in pazienti che non hanno risposto a una terapia precedente comprendente un inibitore dellaproteasi NS3\/4A. Questi pazienti possono quindi necessitare di un trattamento con altre classi di medicinali per l’eliminazione dell’infezione da HCV. Pertanto, si consideri l’opportunita’ di un trattamento prolungato per i pazienti con successive opzioni di ripetizione del trattamento incerte. Compromissione renale: i dati sulla sicurezza nei pazienti con severa compromissione renale (velocita’ di filtrazione glomerulare stimata [estimated glomerular filtration rate, eGFR] < 30 mL\/min\/1,73 m^2) e con ESRD che richiede emodialisi, sono limitati. Harvonipuo’ essere utilizzato in questi pazienti senza aggiustamento della dose quando non sono disponibili altre opzioni di trattamento rilevanti(vedere paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2). Quando Harvoni e’ usato in associazione con ribavirina, fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ribavirina per i pazienti con clearance della creatinina (CrCl) <50 mL\/min (vedere paragrafo 5.2). Adulti con cirrosi scompensata e\/o che sono in attesa di trapianto di fegato o sono in fasepost-trapianto: l’efficacia di ledipasvir\/sofosbuvir nei pazienti coninfezione da HCV di genotipo 5 e 6 con cirrosi scompensata e\/o in attesa di trapianto di fegato o in fase post-trapianto non e’ stata studiata. Il trattamento con Harvoni deve essere guidato dalla valutazione dei potenziali benefici e rischi per il singolo paziente. Uso con induttori moderati della P-gp: i medicinali che sono induttori moderati della P-gp nell’intestino (ad es. oxcarbazepina) possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di ledipasvir e sofosbuvir, con conseguente ridotto effetto terapeutico di Harvoni. La somministrazione congiunta di questi medicinali con Harvoni non e’ raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Uso con alcuni regimi antiretrovirali per l’HIV: Harvoni ha dimostrato di aumentare l’esposizione a tenofovir, in particolare quando usato insieme a un regime anti-HIV contenente tenofovir disoproxil fumarato e un potenziatore farmacocinetico (ritonavir o cobicistat). La sicurezza di tenofovir disoproxil fumarato in caso di utilizzo di Harvoni con un potenziatore farmacocinetico non e’ stata stabilita.<\/p>\n
Poiche’ Harvoni contiene ledipasvir e sofosbuvir, qualsiasi interazione identificata con questi singoli principi attivi puo’ verificarsi con Harvoni. Potenziale effetto di Harvoni su altri medicinali: ledipasvir e’ un inibitore in vitro del trasportatore dei farmaci P-gp e dellaproteina di resistenza del tumore mammario (breast cancer resistance protein, BCRP) e puo’ aumentare l’assorbimento intestinale dei substrati di questi trasportatori se somministrati in concomitanza. Potenziale effetto di altri medicinali su Harvoni: ledipasvir e sofosbuvir sonosubstrati del trasportatore dei farmaci P-gp e della BCRP, al contrario di GS-331007. I medicinali che sono potenti induttori della P-gp (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, rifabutina e iperico) possono ridurre in misura significativa le concentrazioni plasmatiche di ledipasvir e sofosbuvir, con conseguente ridotto effetto terapeutico di ledipasvir\/sofosbuvir, e sono quindi controindicati con Harvoni (vedere paragrafo 4.3). I medicinali che sono induttori moderati della P-gp nell’intestino (ad es. oxcarbazepina) possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di ledipasvir e sofosbuvir, con conseguente ridotto effetto terapeutico di Harvoni. La somministrazione congiunta di questi medicinali con Harvoni non e’ raccomandata (vedere paragrafo 4.4). La co- somministrazione con medicinali che inibiscono P-gp e\/o BCRP puo’ aumentare le concentrazioni plasmatiche di ledipasvir e sofosbuvir senza che aumenti la concentrazione plasmatica di GS-331007; Harvoni puo’ essere somministrato in associazione con gli inibitori di P-gpe\/o BCRP. Non sono attese interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti con ledipasvir\/sofosbuvir mediate dagli enzimi CYP450 o UGT1A1.Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K: si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (International Normalised Ratio, INR), poiche’ possono verificarsialterazioni della funzione epatica durante il trattamento con Harvoni. Impatto degli antivirali ad azione diretta sui medicinali metabolizzati nel fegato: le alterazioni della funzione epatica durante la terapia con antivirali ad azione diretta, correlate all’eliminazione del virus dell’HCV, possono influenzare la farmacocinetica dei medicinali che vengono metabolizzati nel fegato (ad es. agenti immunosoppressivi come gli inibitori della calcineurina). Interazioni tra Harvoni e altri medicinali: di seguito e’ presente un elenco delle interazioni farmacologiche note o potenzialmente clinicamente significative. Le interazioni farmacologiche descritte si basano sugli studi condotti con ledipasvir\/sofosbuvir o con ledipasvir e sofosbuvir come agenti singoli, oppure costituiscono interazioni farmacologiche previste che possono verificarsi con ledipasvir\/sofosbuvir. L’elenco non e’ esaustivo. Interazioni tra Harvoni e altri medicinali. Medicinali che riducono l’acidita’.La solubilita’ di ledipasvir diminuisce con l’aumento del ph. Si prevede che i medicinali che aumentano il ph gastrico riducano la concentrazione di ledipasvir. Antiacidi, ad es. Idrossido di alluminio o di magnesio; carbonato di calcio: si raccomanda di lasciar trascorrere 4 ore tra la somministrazione dell’antiacido e la somministrazione di Harvoni. Antagonisti dei recettori H2. Famotidina (dose singola da 40 mg)\/ledipasvir (dose singola da 90 mg)c\/sofosbuvir (dose singola da 400 mg) ^c,d; famotidina somministrata contemporaneamente a Harvoni ^d; cimetidina ^e, nizatidina ^e, ranitidina ^e; famotidina (dose singola da 40 mg)\/ledipasvir (dose singola da 90 mg) ^c\/sofosbuvir (dose singola da 400 mg) ^c,d; famotidina somministrata 12 ore prima di Harvoni ^d: gli antagonisti dei recettori H2 possono essere somministrati contemporaneamente o a distanza da Harvoni a una dose che non ecceda dosi paragonabili a 40 mg di famotidina due volte al giorno. Inibitori della pompa protonica. Omeprazolo (20 mg una volta al giorno)\/ledipasvir (dose singola da 90 mg) ^c\/sofosbuvir (dose singola da 400 mg) ^c; omeprazolo somministrato contemporaneamente a Harvoni; lansoprazolo ^e, rabeprazolo ^e, pantoprazolo ^e, esomeprazolo ^e: gli inibitori della pompa protonica a dosi paragonabili a 20 mg di omeprazolo possono essere somministrati contemporaneamente a Harvoni. Gli inibitori della pompa protonica non devono essere assunti prima di Harvoni. Antiaritmici. Amiodarone: la co-somministrazione di amiodarone con un regime contenente sofosbuvir puo’ causare bradicardia severa sintomatica. Utilizzare solo in assenza di terapie alternative. Si raccomanda un attento monitoraggio in caso di somministrazione di questo medicinale in concomitanza con Harvoni (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Digossina: la co- somministrazione di Harvoni con digossina puo’ aumentare la concentrazione di digossina. E’ necessaria cautela e si raccomanda il monitoraggio della concentrazione terapeutica di digossina qualora questa venga somministrata in associazione con Harvoni. Anticoagulanti. Dabigatran etexilato: si raccomanda il monitoraggio clinico, ricercando segni di sanguinamento e anemia, quando dabigatran etexilato e’ somministrato in associazione con Harvoni. Un test di coagulazione aiuta a identificare i pazienti a maggior rischio di sanguinamento dovuto a una maggiore esposizionea dabigatran. Antagonisti della vitamina K: si raccomanda di eseguireun attento monitoraggio dell’INR durante il trattamento con tutti gliantagonisti della vitamina K. Tale raccomandazione e’ motivata dalle alterazioni della funzione epatica durante il trattamento con Harvoni.Anticonvulsivi. Fenobarbital, fenitoina: Harvoni e’ controindicato con fenobarbital e fenitoina (vedere paragrafo 4.3). Carbamazepina: Harvoni e’ controindicato con carbamazepina (vedere paragrafo 4.3). Oxcarbazepina: si prevede che la co- somministrazione di Harvoni con oxcarbazepina riduca la concentrazione di ledipasvir e sofosbuvir, con conseguente riduzione dell’effetto terapeutico di Harvoni. Tale somministrazione congiunta non e’ raccomandata (vedere paragrafo 4.4). Antimicobatterici. Rifampicina (600 mg una volta al giorno)\/ ledipasvir (dose singola da 90 mg) ^d; rifampicina (600 mg una volta al giorno)\/ sofosbuvir (dose singola da 400 mg) ^d: Harvoni e’ controindicato con rifampicina (vedere paragrafo 4.3). Harvoni e’ controindicato con rifabutina (vedere paragrafo 4.3). Rifapentina: si prevede che la co-somministrazione di Harvoni con rifapentina riduca la concentrazione di ledipasvir esofosbuvir, con conseguente riduzione dell’effetto terapeutico di Harvoni. Tale cosomministrazione non e’ raccomandata. Sedativi\/ipnotici. Midazolam (dose singola da 2,5 mg)\/ ledipasvir (dose singola da 90 mg), ledipasvir (90 mg una volta al giorno): non e’ necessario alcun aggiustamento della dose per Harvoni o midazolam.<\/p>\n
Riassunto del profilo di sicurezza negli adulti: la valutazione dellasicurezza di Harvoni si basa principalmente sui dati raggruppati di studi clinici di fase 3 senza un controllo, condotti su 1952 pazienti che hanno ricevuto Harvoni per 8, 12 o 24 settimane (inclusi 872 pazienti che hanno ricevuto Harvoni in associazione a ribavirina). La percentuale di pazienti che hanno interrotto definitivamente il trattamento a causa di eventi avversi e’ stata di 0%, <1% e 1% per i pazienti che hanno ricevuto ledipasvir\/sofosbuvir rispettivamente per 8, 12 e 24 settimane e di <1%, 0% e 2% per i pazienti che hanno ricevuto la terapiadi associazione con ledipasvir\/sofosbuvir + ribavirina rispettivamente per 8, 12 e 24 settimane. Negli studi clinici, affaticamento e cefalea sono stati piu’ comuni nei pazienti trattati con ledipasvir\/sofosbuvir che in quelli trattati con placebo. Quando ledipasvir\/sofosbuvir e’ stato studiato in associazione con ribavirina, le reazioni avverse al farmaco piu’ frequenti nei confronti della terapia di associazione ledipasvir\/sofosbuvir + ribavirina sono state compatibili con il profilo di sicurezza noto per ribavirina, senza che la frequenza o la severita’ delle reazioni avverse al farmaco previste fossero aumentate. Elenco delle reazioni avverse: le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state riscontrate con Harvoni. Le reazioni avverse sono elencate di seguito per sistemi e organi e in base alla frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (>=1\/10), comune (>=1\/100, <1\/10), non comune (>=1\/1.000, <1\/100), raro (>=1\/10.000, <1\/1.000) o molto raro (<1\/10.000). Reazioni avverse al farmaco riscontrate con Harvoni.Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea; non nota: angioedema. Patologie sistemiche. Molto comune: affaticamento. Adulti con cirrosi scompensata e\/o che sono in attesa di trapianto di fegato o sono in fase post-trapianto: il profilo di sicurezza di ledipasvir\/sofosbuvir con ribavirina per 12 o 24 settimane in adulti con epatopatia scompensata e\/o in fase post-trapianto di fegato e’ stato determinato in due studi in aperto (SOLAR-1 e SOLAR-2). Non sono state osservatenuove reazioni avverse al farmaco nei pazienti con cirrosi scompensata e\/o in fase post-trapianto di fegato che ricevevano ledipasvir\/sofosbuvir con ribavirina. Benche’ gli eventi avversi, tra cui eventi avversi gravi, si fossero manifestati piu’ frequentemente in questo studio rispetto agli studi che escludevano i pazienti scompensati e\/o in fasepost-trapianto di fegato, gli eventi avversi osservati erano quelli attesi come sequele cliniche dell’epatopatia avanzata e\/o del trapiantoo erano compatibili con il profilo di sicurezza noto di ribavirina (vedere paragrafo 5.1 per i dati dettagliati su questo studio). Riduzioni dell’emoglobina fino a <10 g\/dL e <8,5 g\/dL durante il trattamento sono state osservate, rispettivamente, nel 39% e nel 13% dei pazienti trattati con ledipasvir\/sofosbuvir con ribavirina. La somministrazione di ribavirina e’ stata interrotta nel 15% dei pazienti. Gli agenti immunosoppressivi sono stati modificati nel 7% dei pazienti sottoposti a trapianto di fegato. Pazienti con compromissione renale: in uno studioin aperto (studio 0154), ledipasvir\/sofosbuvir e’ stato somministratoper 12 settimane a 18 pazienti con CHC di genotipo 1 e con compromissione renale severa. In questa limitata serie di dati sulla sicurezza clinica, il tasso di eventi avversi non era chiaramente elevato rispetto a quello previsto nei pazienti con compromissione renale severa. La sicurezza di Harvoni e’ stata valutata in uno studio non controllato di 12 settimane includendo 95 pazienti con ESRD che richiedeva dialisi (studio 4063). In tale contesto, l’esposizione al metabolita di sofosbuvir GS – 331007 e’ aumentata di 20 volte, superando i livelli ai quali sono state osservate reazioni avverse negli studi preclinici. In questa limitata serie di dati sulla sicurezza clinica, il tasso di eventiavversi e di decessi non era chiaramente elevato rispetto a quello previsto nei pazienti con ESRD. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l’efficacia di Harvoni nei pazienti pediatrici di eta’ pari o superiorea 3 anni sono basate sui dati derivanti da uno studio clinico di fase2 in aperto (Studio 1116) che ha arruolato 226 pazienti trattati con ledipasvir\/sofosbuvir per 12 o 24 settimane o con ledipasvir\/sofosbuvir piu’ ribavirina per 24 settimane. Le reazioni avverse osservate sonorisultate coerenti con quelle osservate negli studi clinici di ledipasvir\/sofosbuvir negli adulti. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Aritmie cardiache: casi di bradicardia severa e blocco cardiaco sono stati osservati quando Harvoni e’ usato con amiodarone e\/o altri medicinali che riducono la frequenza cardiaca (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Patologie della cute. Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione: Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https:\/\/www.aifa.gov.it\/content\/segnalazioni-reazioni-avverse.<\/p>\n
Donne in eta’ fertile\/contraccezione negli uomini e nelle donne: quando Harvoni e’ utilizzato in associazione con ribavirina, deve essere usata estrema cautela per evitare una gravidanza nelle pazienti di sesso femminile e nelle partner dei pazienti di sesso maschile. Sono statidimostrati significativi effetti teratogeni e\/o embriocidi in tutte le specie animali esposte a ribavirina. Le donne in eta’ fertile o i loro partner di sesso maschile devono usare una misura contraccettiva efficace durante il trattamento e per il periodo successivo al termine del trattamento, come raccomandato nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ribavirina. Per ulteriori informazioni fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ribavirina. Gravidanza: i dati relativi all’uso di ledipasvir, sofosbuvir o Harvoni in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte). Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti di tossicita’ riproduttiva. Con ledipasvir o sofosbuvir non sono stati osservati effetti significativi sullo sviluppo fetale nel ratto e nel coniglio. Non e’ stato tuttavia possibile stimare con precisione i margini di esposizione raggiunti per sofosbuvir nel ratto rispetto all’esposizione negli esseri umani alla dose clinica raccomandata (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, e’ preferibile evitare l’uso di Harvoni durante la gravidanza. Allattamento: non e’ notose ledipasvir o sofosbuvir e i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Dati farmacocinetici disponibili in animali hanno mostrato l’escrezione di ledipasvir e dei metaboliti di sofosbuvir nel latte (vedere paragrafo 5.3). Il rischio per i neonati\/lattanti non puo’ essere escluso. Pertanto, Harvoni non deve essere utilizzato durante l’allattamento. Fertilita’: non sono disponibili dati sull’effetto di Harvoni sulla fertilita’ negli esseri umani. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi di ledipasvir o sofosbuvir sulla fertilita’. In caso di co-somministrazione di ribavirina con Harvoni, si applicano lecontroindicazioni relative all’uso di ribavirina durante la gravidanza e l’allattamento (vedere anche il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ribavirina).<\/p>\n
COMPRESSE RIVESTITE<\/p>\n
72 MESI<\/p>\n
FLACONE<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE HARVONI COMPRESSE RIVESTITE CON FILM CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Antivirali ad azione diretta. PRINCIPI ATTIVI Harvoni 90 mg\/400 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 90 mg di ledipasvir e 400 mg di sofosbuvir. Eccipienti con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene157 mg di lattosio (come monoidrato) e 47 microgrammi …<\/p>\n