HEMLIBRA SOLUZIONE INIETTABILE. Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio’ permettera’ la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita’ di segnalazione delle reazioni avverse.<\/p>\n
Antiemorragici, emostatici sistemici.<\/p>\n
Hemlibra 30 mg\/mL soluzione iniettabile: ogni mL di soluzione contiene 30 mg di emicizumab*. Ogni flaconcino da 1 mL contiene 30 mg di emicizumab a una concentrazione di 30 mg\/mL. Hemlibra 150 mg\/mL soluzione iniettabile: ogni mL di soluzione contiene 150 mg di emicizumab*. Ogniflaconcino da 0,4 mL contiene 60 mg di emicizumab a una concentrazione di 150 mg\/mL. Ogni flaconcino da 0,7 mL contiene 105 mg di emicizumab a una concentrazione di 150 mg\/mL. Ogni flaconcino da 1 mL contiene 150 mg di emicizumab a una concentrazione di 150 mg\/mL. * Emicizumab e’ un anticorpo monoclonale umanizzato modificato del tipo immunoglobulina G4 (IgG4), prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante utilizzando colture di cellule di mammifero (cellule ovariche di criceto cinese, CHO). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
L-arginina, L-istidina, acido L-aspartico, polossamero 188, acqua perpreparazioni iniettabili.<\/p>\n
Hemlibra e’ indicato per la profilassi di routine degli episodi emorragici in pazienti affetti da: emofilia A (deficit congenito di fattoreVIII) con inibitori del fattore VIII; emofilia A severa (deficit congenito di fattore VIII, FVIII < 1%) senza inibitori del fattore VIII. Hemlibra puo’ essere usato in tutte le fasce d’eta’.<\/p>\n
Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.<\/p>\n
Il trattamento deve essere avviato sotto la supervisione di un medicocon esperienza nel trattamento dell’emofilia e\/o di disordini della coagulazione. Posologia: il trattamento (inclusa la profilassi di routine) con agenti bypassanti (ad es. complesso protrombinico concentrato attivato [aPCC] e FVII ricombinante umano attivato [rFVIIa]) deve essere interrotto il giorno prima di iniziare la terapia con Hemlibra (vedere paragrafo 4.4). La profilassi con il fattore VIII (FVIII) puo’ essere proseguita per i primi 7 giorni di trattamento con Hemlibra. La dose raccomandata e’ di 3 mg\/kg una volta a settimana per le prime 4 settimane (dose di carico), seguita da una dose di mantenimento di 1,5 mg\/kg una volta a settimana, 3 mg\/kg ogni due settimane o 6 mg\/kg ogni quattro settimane, e tutte le dosi sono da somministrare mediante iniezione sottocutanea. La dose di carico e’ la stessa, a prescindere dalladose di mantenimento. La dose di mantenimento deve essere scelta in base alla preferenza di dose del clinico e del paziente\/di chi se ne prende cura al fine di incoraggiare l’aderenza. La dose (in mg) e il volume (in mL) da somministrare al paziente devono essere calcolati come segue. Dose di carico (3 mg\/kg) una volta alla settimana per le prime 4 settimane: peso corporeo del paziente (kg) x dose (3 mg\/kg) = quantita’ totale (mg) di emicizumab da somministrare; seguita da una dose dimantenimento di 1,5 mg\/kg una volta alla settimana, 3 mg\/kg ogni due settimane o 6 mg\/kg ogni quattro settimane, dalla settimana 5 in poi: peso corporeo del paziente (kg) x dose (1,5; 3 o 6 mg\/kg) = quantita’ totale (mg) di emicizumab da somministrare. Il volume totale di Hemlibra da iniettare per via sottocutanea e’ calcolato come segue: quantita’ totale (mg) di emicizumab da somministrare \/ concentrazione del flaconcino (mg\/mL) = volume totale di Hemlibra (mL) da iniettare. Quando si prepara il volume totale da somministrare, non devono essere mescolate fra loro nella stessa siringa le diverse concentrazioni di Hemlibra(30 mg\/mL e 150 mg\/mL). Non deve essere somministrato, per singola iniezione, un volume maggiore di 2 mL. Esempi. Peso corporeo del paziente pari a 16 kg, in terapia con una dose di mantenimento di 1,5 mg\/kg una volta a settimana. Esempio di dose di carico (prime 4 settimane): 16 kg x 3 mg\/kg = 48 mg di emicizumab necessari per la dose di carico. Per calcolare il volume da somministrare, dividere la dose calcolata di 48 mg per 150 mg\/mL: 48 mg di emicizumab \/ 150 mg\/mL = 0,32 mL di Hemlibra alla concentrazione di 150 mg\/mL da iniettare. Scegliere dose evolume appropriati tra i dosaggi dei flaconcini disponibili. Esempio di dose di mantenimento (a partire dalla settimana 5): 16 kg x 1,5 mg\/kg = 24 mg di emicizumab necessari per la dose di mantenimento. Per calcolare il volume da somministrare, dividere la dose calcolata di 24 mg per 30 mg\/mL: 24 mg di emicizumab \/ 30 mg\/mL = 0,8 mL di Hemlibra alla concentrazione di 30 mg\/mL da iniettare una volta a settimana. Scegliere la dose e il volume appropriati tra i dosaggi dei flaconcini disponibili. Peso corporeo del paziente pari a 40 kg, in terapia con una dose di mantenimento di 3 mg\/kg ogni due settimane. Esempio di dose dicarico (prime 4 settimane): 40 kg x 3 mg\/kg = 120 mg di emicizumab necessari per la dose di carico. Per calcolare il volume da somministrare, dividere la dose calcolata di 120 mg per 150 mg\/mL: 120 mg di emicizumab \/ 150 mg\/mL = 0,8 mL di Hemlibra alla concentrazione di 150 mg\/mL da iniettare. Scegliere la dose e il volume appropriati tra i dosaggi dei flaconcini disponibili. Esempio di dose di mantenimento (a partire dalla settimana 5): 40 kg x 3 mg\/kg = 120 mg di emicizumab necessari per la dose di mantenimento. Per calcolare il volume da somministrare, dividere la dose calcolata di 120 mg per 150 mg\/mL: 120 mg di emicizumab \/ 150 mg\/mL = 0,8 mL di Hemlibra alla concentrazione di 150 mg\/mL da iniettare ogni due settimane. Scegliere la dose e il volume appropriati tra i dosaggi dei flaconcini disponibili. Peso corporeo del paziente pari a 60 kg in terapia con dose di mantenimento di 6 mg\/kg ogniquattro settimane. Esempio di dose di carico (prime 4 settimane): 60 kg x 3 mg\/kg = 180 mg di emicizumab necessari per la dose di carico. Per calcolare il volume da somministrare, dividere la dose calcolata di180 mg per 150 mg\/mL: 180 mg di emicizumab \/ 150 mg\/mL = 1,20 mL di Hemlibra alla concentrazione di 150 mg\/mL da iniettare. Scegliere la dose e il volume appropriati tra i dosaggi dei flaconcini disponibili. Esempio di dose di mantenimento (dalla settimana 5 in poi): 60 kg x 6 mg\/kg = 360 mg di emicizumab necessari per la dose di mantenimento. Percalcolare il volume da somministrare, dividere la dose calcolata di 360 mg per 150 mg\/mL: 360 mg di emicizumab \/ 150 mg\/mL = 2,4 mL di Hemlibra alla concentrazione di 150 mg\/mL da iniettare ogni quattro settimane. Scegliere la dose e il volume appropriati tra i dosaggi dei flaconcini disponibili. Durata del trattamento: Hemlibra e’ destinato al trattamento di profilassi a lungo termine. Correzioni della dose duranteil trattamento: non sono raccomandate correzioni della dose di Hemlibra. Dosi ritardate o saltate: se un paziente salta un’iniezione sottocutanea programmata di Hemlibra, deve essere istruito ad assumere la dose saltata il prima possibile, fino al giorno prima della successiva dose settimanale programmata. Il paziente deve in seguito assumere la dose successiva in corrispondenza del solito giorno programmato per il trattamento. Il paziente non deve prendere due dosi nello stesso giorno per compensare quella saltata. Popolazioni particolari. Popolazione pediatrica: nei pazienti pediatrici non sono raccomandati aggiustamenti della dose (vedere paragrafo 5.2). Non ci sono dati disponibili in pazienti di eta’ inferiore a 1 anno. Anziani: nei pazienti di eta’ >= 65 anni non sono raccomandati aggiustamenti della dose (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). Non ci sono dati disponibili in pazienti di eta’ superiore a 77 anni. Danno renale ed epatico: nei pazienti con danno renale oepatico lieve non sono raccomandati aggiustamenti della dose (vedere paragrafo 5.2). Esistono dati limitati sull’uso di Hemlibra in pazienti con danno renale o epatico moderato. Emicizumab non e’ stato studiato nei pazienti con danno renale o epatico severo. Gestione nel contesto perioperatorio: la sicurezza e l’efficacia di emicizumab in ambito chirurgico non sono state valutate formalmente. Negli studi clinici i pazienti sono stati sottoposti a procedure chirurgiche senza interrompere la profilassi con emicizumab. Qualora sia necessario somministrare agenti bypassanti (ad es. aPCC e rFVIIa) nel periodo perioperatorio, si prega di consultare le linee guida posologiche sull’uso di agenti bypassanti nel paragrafo 4.4. Se e’ necessario somministrare FVIII nel periodo perioperatorio, consultare il paragrafo 4.5.<\/p>\n
Conservare in frigorifero (2 gradi C -8 gradi C). Non congelare. Conservare il flaconcino nella confezione esterna per proteggere il medicinale dalla luce. Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura del medicinale, consultare il paragrafo 6.3.<\/p>\n
Tracciabilita’: al fine di migliorare la tracciabilita’ dei medicinali biologici, la denominazione e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente registrati. Microangiopatia trombotica associata a Hemlibra e aPCC: nel corso di uno studio clinico condotto su pazienti trattati con la profilassi di Hemlibra, sono stati segnalati casi di microangiopatia trombotica (TMA) quando in media e’ stata somministrata una quantita’ cumulativa > 100 U\/kg\/24 ore di aPCC per24 ore o piu’ (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento degli eventi di TMA ha previsto cure di supporto con o senza plasmaferesi ed emodialisi. Segni di miglioramento sono stati osservati entro una settimana dall’interruzione del trattamento con aPCC e dalla sospensione di Hemlibra. Questo rapido miglioramento e’ diverso dal normale decorso clinico che si osserva nella sindrome emolitico-uremica atipica e nei casi classici di TMA, come la porpora trombotica trombocitopenica (vedere paragrafo 4.8). Un paziente ha ripreso la terapia con Hemlibra dopo la risoluzione della TMA e ha continuato il trattamento in condizioni di sicurezza. I pazienti che ricevono la profilassi con Hemlibra, quando trattati con aPCC, devono essere monitorati per rilevare l’eventuale sviluppo di TMA. In presenza di sintomi clinici e\/o risultati di laboratorio compatibili con la TMA, il medico deve sospendere immediatamente lasomministrazione di aPCC e interrompere la terapia con Hemlibra, iniziando un trattamento come clinicamente indicato. Dopo la risoluzione completa della TMA, i medici e i pazienti\/persone che si prendono cura del paziente devono valutare, caso per caso, i benefici e i rischi di un ripristino della profilassi con Hemlibra. Qualora in un paziente sottoposto a profilassi con Hemlibra sia indicato il ricorso a un agentebypassante, consultare le linee guida posologiche sull’uso degli agenti bypassanti riportate di seguito. Occorre usare cautela nel trattamento dei pazienti che presentano un rischio elevato di TMA (ad es. anamnesi personale o familiare positiva per TMA) o che ricevono medicinaliin concomitanza noti per rappresentare un fattore di rischio per lo sviluppo di TMA (ad es. ciclosporina, chinino, tacrolimus). Tromboembolia associata a Hemlibra e aPCC: nel corso di uno studio clinico condotto su pazienti trattati con profilassi di Hemlibra, sono stati segnalati eventi trombotici seri quando in media e’ stata somministrata una quantita’ cumulativa > 100 U\/kg\/24 ore di aPCC per 24 ore o piu’ (vedere paragrafo 4.8). Nessun caso ha richiesto una terapia anticoagulante.Dopo l’interruzione della somministrazione di aPCC e la sospensione di Hemlibra, entro un mese sono stati osservati segni di miglioramento o risoluzione (vedere paragrafo 4.8). Un paziente ha ripreso la terapia con Hemlibra dopo la risoluzione dell’evento trombotico e ha continuato il trattamento in condizioni di sicurezza. I pazienti che ricevonola profilassi con Hemlibra, quando trattati con aPCC, devono essere monitorati per rilevare l’eventuale sviluppo di tromboembolia. In presenza di sintomi clinici, referti radiologici e\/o esiti di laboratorio compatibili con eventi trombotici, il medico deve sospendere immediatamente la somministrazione di aPCC e interrompere la terapia con Hemlibra, iniziando un trattamento come clinicamente indicato. Dopo la risoluzione completa dell’evento trombotico, i medici e i pazienti\/persone che si prendono cura del paziente devono valutare, caso per caso, i benefici e i rischi di un ripristino della profilassi con Hemlibra. Qualora in un paziente sottoposto a profilassi con Hemlibra sia indicato ilricorso a un agente bypassante, consultare le linee guida posologichesull’uso degli agenti bypassanti riportate di seguito. Linee guida sull’uso degli agenti bypassanti nei pazienti sottoposti a profilassi con Hemlibra: il trattamento con agenti bypassanti deve essere interrotto il giorno prima di iniziare la terapia con Hemlibra. I medici sono tenuti a discutere con tutti i pazienti e\/o le persone che si prendono cura del paziente la dose e la posologia esatte degli agenti bypassanti da utilizzare, se necessari durante la profilassi con Hemlibra. Hemlibra incrementa il potenziale di coagulazione dei pazienti, pertanto la dose necessaria di agente bypassante potrebbe essere inferiore a quella usata senza la profilassi con Hemlibra. La dose e la durata del trattamento con gli agenti bypassanti dipenderanno dalla sede e dalla portata del sanguinamento, nonche’ dalle condizioni cliniche del paziente. L’utilizzo di aPCC deve essere evitato, a meno che non ci siano altre opzioni\/alternative terapeutiche disponibili. Qualora in un paziente sottoposto a profilassi con Hemlibra sia indicato l’uso di aPCC, la dose iniziale non deve superare 50 U\/kg e si raccomanda il monitoraggio di laboratorio (includendo, a titolo esemplificativo e non esaustivo, monitoraggio renale, test piastrinici e valutazione della trombosi).Se con la dose iniziale di aPCC fino a 50 U\/kg non si ottiene il controllo del sanguinamento, le dosi successive di aPCC devono essere somministrate sotto la guida o la supervisione medica, tenendo in considerazione il monitoraggio di laboratorio per la diagnosi di TMA o di tromboembolismo e il controllo dei sanguinamenti prima di ripetere la somministrazione. La dose totale di aPCC non deve superare 100 U\/kg nell’arco delle prime 24 ore di trattamento. Nel prendere in considerazione la possibilita’ di aumentare la dose di aPCC al di sopra della dose massima di 100 U\/kg nell’arco delle prime 24 ore, i medici curanti devono valutare attentamente il rischio di TMA e di tromboembolismo rispetto a quello del sanguinamento. Nell’ambito di uno studio clinico, non sono stati osservati casi di TMA o eventi trombotici tra i pazienti sottoposti a profilassi con Hemlibra e che hanno ricevuto il solo rFVIIa.Le linee guida posologiche relative agli agenti bypassanti devono essere seguite per almeno 6 mesi dopo l’interruzione della profilassi conHemlibra (vedere paragrafo 5.2). Immunogenicita’: durante gli studi clinici e’ stato raramente osservato lo sviluppo di anticorpi anti-emicizumab neutralizzanti con conseguente diminuzione della concentrazionedi emicizumab che ha portato ad una perdita di efficacia (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). I pazienti con segni clinici di perdita di efficacia(ad es. aumento degli eventi intercorrenti di sanguinamento) devono essere prontamente valutati per determinare l’eziologia di tale fenomeno e, qualora si sospetti la presenza di anticorpi neutralizzanti anti-emicizumab, dovrebbero essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche. Effetti di emicizumab sui parametri della coagulazione: emicizumab ripristina l’attivita’ del cofattore tenasi al posto del fattore VIII attivato (FVIIIa) mancante.<\/p>\n
Non sono stati condotti studi di interazione adeguati o ben controllati con emicizumab. L’esperienza clinica indica l’esistenza di un’interazione farmacologica tra emicizumab e aPCC (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). In base agli esperimenti preclinici, esiste una possibilita’ di ipercoagulabilita’ con rFVIIa o FVIII con emicizumab. Emicizumab aumenta il potenziale di coagulazione, pertanto la dose di FVIIa o FVIII richiesta per il raggiungimento dell’emostasi puo’ essere inferiore a quella utilizzata senza la profilassi con Hemlibra. In caso di complicanza trombotica, il medico dovra’ valutare l’interruzione di rFVIIa o FVIIIe interrompere la profilassi con Hemlibra come indicato clinicamente.Altre misure dovranno essere personalizzate in base alla situazione clinica individuale. La decisione in merito alle modifiche della dose dovra’ tenere conto dell’emivita dei medicinali; nello specifico, la sospensione del trattamento con emicizumab puo’ non avere un effetto immediato. Il monitoraggio con un dosaggio cromogenico di FVIII puo’ guidare la somministrazione dei fattori della coagulazione. Si puo’ inoltre prendere in considerazione di testare i profili di rischio trombotico. L’esperienza riguardo la somministrazione in concomitanza di antifibrinolitici con aPCC o rFVIIa nei pazienti sottoposti a profilassi conHemlibra e’ limitata. Tuttavia, la possibilita’ di eventi trombotici deve essere considerata quando si utilizzano antifibrinolitici sistemici in associazione ad aPCC o rFVIIa in pazienti trattati con emicizumab.<\/p>\n
Riassunto del profilo di sicurezza: il profilo di sicurezza complessivo di Hemlibra si basa sui dati emersi dagli studi clinici e dalla sorveglianza dopo la commercializzazione del prodotto. Le reazioni avverse al farmaco (ADR) piu’ gravi segnalate negli studi clinici su Hemlibra sono state microangiopatia trombotica (TMA) ed eventi trombotici, tra cui trombosi del seno cavernoso (CST) e trombosi venosa superficialecontestuale a necrosi cutanea (vedere sotto e paragrafo 4.4). Le ADR piu’ comuni segnalate in >= 10% dei pazienti trattati con almeno una dose di Hemlibra sono state reazioni in corrispondenza della sede di iniezione (20%), artralgia (15%) e cefalea (14%). Nel complesso, tre pazienti (0,8%) partecipanti agli studi clinici che hanno ricevuto la profilassi con Hemlibra hanno interrotto il trattamento a causa di ADR (TMA, necrosi cutanea associata a tromboflebite superficiale e cefalea).Elenco delle reazioni avverse al farmaco: le seguenti reazioni avverse al farmaco (ADR) si basano sui dati emersi nell’ambito della sorveglianza dopo la commercializzazione del prodotto e sui dati aggregati, tratti da quattro studi clinici di fase III (studi su adulti e adolescenti [BH29884 – HAVEN 1, BH30071 – HAVEN 3 e BO39182 – HAVEN 4] e studio pediatrico BH29992 – HAVEN 2]), in cui un totale di 373 pazienti di sesso maschile affetti da emofilia A sono stati trattati con almeno una dose di Hemlibra come profilassi di routine. Duecentosessantasei deipartecipanti agli studi clinici (71%) erano adulti, 47 (13%) erano adolescenti (di eta’ da >= 12 a < 18 anni), 55 (15%) erano bambini (di eta’ da >= 2 a < 12 anni) e cinque (1%) erano lattanti e bambini nella prima infanzia (di eta’ da 1 mese a < 2 anni). La durata mediana di esposizione negli studi e’ stata di 33 settimane (range: 0,1-94,3 settimane). Le ADR osservate negli studi clinici di fase III e nella sorveglianza dopo la commercializzazione del prodotto sono riportate in funzione della classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA. Le categorie di frequenza corrispondenti per ciascuna ADR si basano sulla seguente convenzione: molto comune (>= 1\/10), comune (>= 1\/100, < 1\/10), non comune (>= 1\/1.000, < 1\/100), rara (>= 1\/10.000, < 1\/1.000), moltorara (< 1\/10.000) e non nota (la frequenza non puo’ essere definita sulla base dei dati disponibili). Riassunto delle reazioni avverse al farmaco ricavate dagli studi clinici aggregati HAVEN e dalla sorveglianza dopo la commercializzazione di Hemlibra. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: microangiopatia trombotica; patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Patologie vascolari. Non comune:tromboflebite superficiale, trombosi del seno cavernoso *. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea. Patologie della cute e del tessutosottocutaneo. Non comune: necrosi cutanea, angioedema ^a; comune: orticaria ^b, eruzione cutanea ^b. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: artralgia; comune: mialgia.Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: reazione in sede di iniezione; comune: piressia; non comune: risposta terapeutica diminuita ^b. *”Patologie vascolari” e’una SOC secondaria per trombosi del seno cavernoso. ^b La perdita di efficacia (risposta terapeutica diminuita) che si manifesta come un aumento dei sanguinamenti intercorrenti e’ stata segnalata con lo sviluppo di anticorpi anti-emicizumab neutralizzanti associato a concentrazioni di emicizumab decrescenti (vedere “Descrizione di una selezione direazioni avverse al farmaco” e paragrafi 4.4 e 5.1). Descrizione di una selezione di reazioni avverse al farmaco. Microangiopatia trombotica: eventi di TMA sono stati segnalati in meno dell’1% dei pazienti (3\/373) partecipanti agli studi clinici di fase III aggregate e nel 9,7% di pazienti (3\/31) trattati con almeno una dose di aPCC durante il trattamento con emicizumab. Tutti e 3 i casi di TMA si sono verificati quando e’ stata somministrata in media una quantita’ cumulativa > 100 U\/kg\/24 ore di aPCC per 24 ore o piu’ durante un episodio di trattamento(vedere paragrafo 4.4). I pazienti presentavano trombocitopenia, anemia emolitica microangiopatica e danno renale acuto, senza deficit severi nell’attivita’ della ADAMTS13. Un paziente ha ripreso la terapia con Hemlibra dopo la risoluzione della TMA senza successiva recidiva. Eventi trombotici: eventi trombotici seri sono stati segnalati in meno dell’1% dei pazienti (2\/373) partecipanti agli studi clinici di fase III aggregate e nel 6,5% di pazienti (2\/31) trattati con almeno una dosedi aPCC durante il trattamento con emicizumab. Entrambi gli eventi trombotici seri si sono verificati quando, durante un episodio di trattamento, e’ stata somministrata in media una quantita’ cumulativa > 100 U\/kg\/24 ore di aPCC per 24 ore o piu’. Un paziente ha ripreso la terapia con Hemlibra dopo la risoluzione dell’evento trombotico senza successiva recidiva (vedere paragrafo 4.4). Caratterizzazione dell’interazione fra il trattamento con emicizumab e il trattamento con aPCC negli studi clinici registrativi: vi sono stati 82 episodi di trattamento con aPCC* in pazienti sottoposti a profilassi con Hemlibra, di cui otto (10%) costituiti, in media, da una quantita’ cumulativa di aPCC >100 U\/kg\/24 ore per 24 ore o piu’; due degli otto episodi sono stati associati a eventi trombotici e tre degli otto episodi sono stati associati a TMA (Tabella 3). Non vi sono stati eventi di TMA o eventi tromboticiassociati ai restanti episodi di trattamento con aPCC. Di tutti gli episodi di trattamento con aPCC, il 68% era costituito da una sola infusione < 100 U\/kg. Caratterizzazione del trattamento con aPCC* nelle sperimentazioni cliniche di fase III aggregate. Durata del trattamento con aPCC: < 24 ore. Quantita’ cumulativa media di aPCC nell’arco di 24 ore. < 50: 9 U\/kg\/24 ore; 50-100: 47 U\/kg\/24 ore; > 100: 13 U\/kg\/24 ore. Durata del trattamento con aPCC: 24-48 ore. Quantita’ cumulativa media di aPCC nell’arco di 24 ore. < 50: 0 U\/kg\/24 ore; 50-100: 3 U\/kg\/24 ore; > 100: 1 ^b U\/kg\/24 ore. Durata del trattamento con aPCC: > 48 ore. Quantita’ cumulativa media di aPCC nell’arco di 24 ore. < 50: 1 U\/kg\/24 ore; 50-100: 1 U\/kg\/24 ore; > 100: 7 ^a,a,a,b U\/kg\/24 ore. * Unepisodio di trattamento con aPCC e’ definito come tutte le dosi di aPCC ricevute da un paziente, per qualsiasi motivo, fino al raggiungimento di un intervallo libero da trattamento di 36 ore. Sono inclusi tutti i casi di trattamento con aPCC, a esclusione di quelli avvenuti nei primi 7 giorni di terapia e nei 30 giorni dopo l’interruzione di Hemlibra. ^a Microangiopatia trombotica. ^b Evento trombotico. Reazioni in corrispondenza della sede di iniezione: negli studi clinici sono statesegnalate reazioni in corrispondenza della sede di iniezione (ISR) inmisura molto frequente (20%).<\/p>\n
Donne in eta’ fertile\/contraccezione: le donne in eta’ fertile trattate con Hemlibra devono adottare misure contraccettive efficaci duranteil trattamento con Hemlibra e per almeno 6 mesi dopo la sua interruzione (vedere paragrafo 5.2). Gravidanza: non esistono studi clinici sull’uso di emicizumab nelle donne in gravidanza. Non sono stati condottistudi sulla riproduzione negli animali con Hemlibra. Non e’ noto se emicizumab possa causare danno fetale quando somministrato alle donne in gravidanza o se possa influire sulla capacita’ riproduttiva. Hemlibra dovrebbe essere somministrato durante la gravidanza soltanto se il potenziale beneficio per la madre supera il possibile rischio per il feto, tenendo conto che, durante la gravidanza e dopo il parto, il rischio di trombosi aumenta e che diverse complicanze della gravidanza sonolegate a un maggiore rischio di coagulazione intravascolare disseminata (CID). Allattamento: non e’ noto se emicizumab sia escreto nel latte umano. Non e’ stato condotto alcuno studio volto a valutare l’impatto di emicizumab sulla produzione o sulla sua presenza nel latte materno. Nel latte umano sono notoriamente presenti IgG umane. Occorre decidere se interrompere l’allattamento oppure se interrompere\/astenersi dalla terapia con Hemlibra valutando il beneficio dell’allattamento per il bambino e quello della terapia per la madre. Fertilita’: gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicita’ riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Non sono disponibili dati sulla fertilita’ negli esseri umani. L’effetto di emicizumab sulla fertilita’ maschile e femminile e’ pertanto sconosciuto.<\/p>\n
SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
24 MESI<\/p>\n
FLACONE<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE HEMLIBRA SOLUZIONE INIETTABILE. Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio’ permettera’ la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita’ di segnalazione delle reazioni avverse. CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Antiemorragici, emostatici sistemici. PRINCIPI ATTIVI Hemlibra 30 mg\/mL soluzione iniettabile: ogni …<\/p>\n