IDELVION POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
Antiemorragici, fattore IX della coagulazione del sangue.<\/p>\n
IDELVION 250 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 250 UI di proteina ricombinante di fusione costituita dal fattore IX della coagulazione con albumina (rIX-FP), (albutrepenonacog alfa). Dopo ricostituzione con 2,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili la soluzione contiene 100 UI\/ml di albutrepenonacog alfa. IDELVION 500 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 500 UI di proteina ricombinante di fusione costituita dal fattore IX della coagulazione con albumina (rIX-FP), (albutrepenonacog alfa). Dopo ricostituzione con 2,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili la soluzione contiene 200 UI\/ml di albutrepenonacog alfa. IDELVION 1000 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 1000 UI di proteina ricombinante di fusione costituita dal fattore IX della coagulazione con albumina (rIX-FP), (albutrepenonacog alfa). Dopo ricostituzione con 2,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili la soluzione contiene 400 UI\/ml di albutrepenonacog alfa. IDELVION 2000 UI, polveree solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 2000 UI di proteina ricombinante di fusione costituita dal fattore IX della coagulazione con albumina (rIX-FP), (albutrepenonacog alfa). Dopo ricostituzione con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabilila soluzione contiene 400 UI\/ml di albutrepenonacog alfa. IDELVION 3500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Ogni flaconcino contiene nominalmente 3500 UI di proteina ricombinante di fusione costituita dal fattore IX della coagulazione con albumina (rIX-FP), (albutrepenonacog alfa). Dopo ricostituzione con 5 ml di acqua per preparazioniiniettabili la soluzione contiene 700 UI\/ml di albutrepenonacog alfa.La potenza (UI) viene determinata utilizzando il saggio di coagulazione ad uno stadio secondo la Farmacopea Europea. L’attivita’ specifica di IDELVION e’ pari a circa 54 – 85 UI\/mg di proteina. Albutrepenonacog alfa e’ una proteina purificata prodotta con la tecnologia da DNA ricombinante, generata dalla fusione genetica di albumina ricombinante con il fattore IX della coagulazione ricombinante. La fusione genetica del cDNA di albumina umana con il cDNA del fattore IX umano della coagulazione consente alla proteina di essere prodotta come una singola proteina ricombinante e garantisce l’omogeneita’ del prodotto, evitando la coniugazione chimica. La porzione di fattore IX ricombinante e’ identica alla forma allelica Thr148 del fattore IX di origine plasmatica.Il legante clivabile tra il fattore IX ricombinante e le molecole di albumina deriva dal “peptide di attivazione” endogeno del fattore IX nativo. Eccipiente con effetto noto: ogni flaconcino ricostituito da 250 UI, 500 UI o 1000 UI contiene 4,3 mg di sodio. Ogni flaconcino ricostituito da 2000 UI o 3500 UI contiene 8,6 mg di sodio (vedere paragrafo 4.4). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Polvere: sodio citrato, polisorbato 80, mannitolo, saccarosio, acido cloridrico (per la regolazione del pH). Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.<\/p>\n
Trattamento e profilassi del sanguinamento nei pazienti con emofilia B (carenza congenita di fattore IX). IDELVION puo’ essere usato per tutti i gruppi d’eta’.<\/p>\n
Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. Reazioni allergiche note alle proteinedi criceto.<\/p>\n
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell’emofilia B. Pazienti precedentemente non trattati (PUPs): la sicurezza e l’efficacia di IDELVION nei pazientiprecedentemente non trattati non sono state ancora stabilite. Monitoraggio del trattamento: nel corso del trattamento, e’ consigliabile un’appropriata determinazione dei livelli di fattore IX per stabilire la dose da somministrare e la frequenza delle infusioni. Possono esservi differenze tra i singoli pazienti nella risposta al fattore IX, che indicano emivita e recuperi diversi. Il calcolo della dose basato sul peso corporeo puo’ richiedere un aggiustamento nei pazienti sottopeso o sovrappeso. Soprattutto in caso di interventi chirurgici maggiori, e’ indispensabile un monitoraggio accurato della terapia di sostituzione attraverso analisi della coagulazione (attivita’ del fattore IX del plasma). Quando si utilizza un test di coagulazione “one-stage” in vitrobasato sul tempo di tromboplastina (aPTT) per la determinazione dell’attivita’ del fattore IX nei campioni ematici dei pazienti, i risultati dell’attivita’ del fattore IX plasmatico possono essere influenzati in maniera significativa sia dal tipo di reagente aPTT che dallo standard di riferimento utilizzato nel test. La misura con il test di coagulazione “one-stage” usando un reagente aPTT a base di caolino o un reagente aPTT a base di Actina FS comportera’ probabilmente una sottostima del livello di attivita’. Cio’ e’ importante in particolar modo quando si cambiano il laboratorio e\/o i reagenti utilizzati nel test. Posologia: dose e durata della terapia di sostituzione dipendono dalla severita’ del deficit di fattore IX, dalla sede ed estensione dell’emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente. Il numero di unita’ di fattore IX somministrate viene espresso in Unita’ Internazionali (UI) in riferimento all’attuale standard WHO per i medicinali a base di fattore IX. L’attivita’ plasmatica del fattore IX viene espressa come percentuale (rispetto al plasma umano normale) o in Unita’ Internazionali (rispetto ad uno standard internazionale per il fattore IX nel plasma). Una Unita’ Internazionale (UI) di attivita’ del fattore IX e’ equivalente alla quantita’ di fattore IX contenuta in 1 ml di plasma umano normale. Trattamento al bisogno: il calcolo della dose necessaria di fattore IX e’ basato sul risultato empirico che 1 UI di fattore IX per kg di peso corporeo aumenta in media l’attivita’ del fattore IX nel plasma di 1,3 UI\/dl (1,3% della normale attivita’) in pazienti di eta’ uguale o superiore a 12 anni e di 1,0 UI\/dl (1,0% della normale attivita’) in pazienti con meno di 12 anni d’eta’. La dose necessaria viene stabilita usando la seguente formula: Dose richiesta (UI) = peso corporeo (kg) x aumento desiderato del fattore IX (% del normale oppure UI\/dl) x {reciproco del recupero osservato (UI\/kg per UI\/dl)} Aumento del fattore IX atteso (UI\/dl o% del normale) = Dose (UI) x Recupero (UI\/dl per UI\/kg)\/peso corporeo (kg). La quantita’ da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere orientate all’efficaciaclinica nel singolo caso. Pazienti con meno di 12 anni d’eta’. Per unrecupero incrementale di 1 UI\/dl per 1 UI\/kg, la dose viene calcolatanel modo seguente. Dose necessaria (UI) = peso corporeo (kg) x aumento desiderato del fattore IX (UI\/dl) x 1 dl\/kg Esempio 1. Un livello del 50% del normale e’ richiesto in un paziente di 20 kg con emofilia B severa. La dose appropriata sarebbe di 20 kg x 50 UI\/dl x 1 dl\/kg = 1000 UI. 2. Una dose di 1000 UI di IDELVION, somministrata a un pazientedi 25 kg dovrebbe dar luogo a un livello post-iniezione del fattore IX pari a 1000 UI\/25 kg x 1,0 (UI\/dl per UI\/kg) = 40 UI\/dl (40% del normale). Pazienti di eta’ uguale o superiore a 12 anni Per un recupero incrementale di 1,3 UI\/dl per 1 UI\/kg, la dose viene calcolata nel modoseguente. Dose necessaria (UI) = peso corporeo (kg) x aumento desiderato del fattore IX (UI\/dl) x 0,77 dl\/kg Esempio 3. Un livello del 50% del normale e’ richiesto in un paziente di 80 kg con emofilia B severa. La dose appropriata sarebbe di 80 kg x 50 UI\/dl x 0,77 dl\/kg = 3080 UI. 4. Una dose di 2000 UI di IDELVION, somministrata a un paziente di80 kg dovrebbe dar luogo a un livello post-iniezione del fattore IX pari a 2000 UI x 1,3 (UI\/dl per UI\/kg)\/80 kg = 32,5 UI\/dl (32,5% del normale). Qualora si presentasse uno dei seguenti eventi emorragici, l’attivita’ del fattore IX non dovra’ scendere al di sotto di un dato livello di attivita’ plasmatica (come percentuale della norma o UI\/dl) nel periodo corrispondente. Di seguito puo’ essere utilizzata come guidaper la posologia in caso di sanguinamento e di intervento chirurgico.Emorragie. Emartrosi minori o moderate, sanguinamento muscolare (eccetto ileopsoas) o del cavo orale. Livello del fattore ix richiesto (%) (ui\/dl): 30 – 60; frequenza delle dosi (ore) \/ durata della terapia (giorni): una singola dose deve essere sufficiente per la maggior parte delle emorragie. Dose di mantenimento dopo 24 – 72 ore in caso di ulteriori segni di sanguinamento. Emorragie massive. Emorragie pericolose per la vita, sanguinamento della muscolatura profonda, incluso ileopsoas. Livello del fattore ix richiesto (%) (ui\/dl): 60 – 100; frequenza delle dosi (ore) \/ durata della terapia (giorni): ripetere ogni 24 – 72 ore per la prima settimana, poi dose settimanale di mantenimento fino alla cessazione del sanguinamento o fino a guarigione. Chirurgia minore. Incluse estrazioni di dente senza complicazioni. Livello del fattore ix richiesto (%) (ui\/dl): 50 – 80 (pre- e postoperatorio); frequenza delle dosi (ore) \/ durata della terapia (giorni): una singola dose pu? essere sufficiente per la maggior parte degli interventi chirurgici minori. Se necessario, pu? essere somministrata una dose di mantenimento dopo 24 – 72 ore fino alla cessazione del sanguinamento o fino a guarigione. Chirurgia maggiore. Livello del fattore ix richiesto (%) (ui\/dl): 60 – 100 (pre- e postoperatorio); frequenza delle dosi (ore) \/durata della terapia (giorni): ripetere ogni 24 – 72 ore per la primasettimana, poi una dose di mantenimento 1 – 2 volte alla settimana fino alla cessazione del sanguinamento o fino a guarigione. Profilassi: in pazienti con emofilia B severa, la dose abituale per la profilassi a lungo termine del sanguinamento, e’ di 35 – 50 UI\/kg una volta la settimana. Alcuni pazienti che mostrano un controllo ottimale della patologia con un regime di somministrazione di una volta alla settimana, possono passare, con una dose fino a 75 UI\/kg, ad intervalli di somministrazione ogni 10 o 14 giorni. Per pazienti di eta’ > ai 18 anni, puo’essere presa in considerazione un’ulteriore estensione dell’intervallo di somministrazione (vedere paragrafo 5.1).<\/p>\n
Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Non congelare. Conservare i flaconcini nella confezione esterna, in modo da tenerli alriparo dalla luce. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere il paragrafo 6.3.<\/p>\n
Tracciabilita’: al fine di migliorare la tracciabilita’ dei medicinali biologici, il nome ed il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere registrati in modo chiaro. Ipersensibilita’: sono possibili reazioni di ipersensibilita’ di tipo allergico con IDELVION. Il medicinale contiene tracce di proteine di criceto. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di questi sintomi, devono interrompere immediatamente l’uso del medicinale e rivolgersi al medico. I pazienti devono sapere quali sono i primi segni delle reazioni di ipersensibilita’, come orticaria, orticaria generalizzata, costrizione toracica, respiro sibilante, ipotensione ed anafilassi. In caso di shock devono essere attuate le procedure mediche standard per il trattamentodello shock. Inibitori Dopo ripetuti trattamenti con i medicinali contenenti fattore IX umano della coagulazione, i pazienti devono essere monitorati per l’eventuale sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibitori) che devono essere quantificati in Unita’ Bethesda (UB) usando appropriati controlli biologici. La formazione di inibitori del fattore IX e’ stata riportata durante la terapia sostitutiva con IDELVION nel trattamento dell’emofilia B. Nella letteratura sono stati descritti casi in cui si e’ dimostrata la correlazione tra la comparsa di un inibitore del fattore IX e reazioni allergiche. Per questo motivo, i pazienti che manifestano reazioni allergiche devono essere sottoposti ad analisi per la presenza di un inibitore. Bisogna sottolineare che i pazienti con inibitori del fattore IX possono essere a piu’ alto rischio dianafilassi in seguito a somministrazioni successive di fattore IX. A causa del rischio di reazioni allergiche con i concentrati di fattore IX, le somministrazioni iniziali di fattore IX devono, in base al giudizio del medico, essere eseguite sotto osservazione medica durante la quale deve essere disponibile un’assistenza medica appropriata per le reazioni allergiche. Tromboembolia: dato il potenziale rischio di complicazioni trombotiche, si deve effettuare un controllo clinico dei sintomi precoci di coagulopatia trombotica e da consumo con l’ausilio di test biologici idonei, durante la somministrazione del medicinale a pazienti con disturbi epatici, pazienti in periodo post-operatorio, neonati o pazienti a rischio di fenomeni trombotici o CID (Coagulazione intravasale disseminata). In ciascuna di queste situazioni, si deve valutare attentamente il beneficio del trattamento con IDELVION rispetto al rischio di complicazioni. Eventi cardiovascolari: nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare, la terapia sostitutiva con fattore IX puo’ aumentare il rischio cardiovascolare. Complicanze catetere-correlate: se e’ necessario un dispositivo di accesso venoso centrale (central venous access device, CVAD), deve essere considerato il rischio di complicanze legate al CVAD, come infezioni locali, batteriemia e trombosi in sede di catetere. Anziani: gli studi clinici su IDELVION nonhanno incluso pazienti di eta’ uguale o superiore a 65 anni. Non e’ noto se essi rispondano in modo diverso dai pazienti piu’ giovani. Induzione della tolleranza immunologica: non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia dell’uso di IDELVION per l’induzione dell’ immunotolleranza. Contenuto di sodio: questo medicinale contiene fino a 8,6 mgdi sodio per flaconcino, equivalente allo 0,4% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS di 2 g di sodio per un adulto. Popolazione pediatrica: le avvertenze e le precauzioni indicate si applicano sia agli adulti che ai bambini.<\/p>\n
Non sono state segnalate interazioni dei medicinali contenenti fattore IX della coagulazione umano (rDNA) con altri medicinali.<\/p>\n
Riassunto del profilo di sicurezza: ipersensibilita’ o reazioni allergiche (che possono includere angioedema, bruciore e dolore pungente insede di infusione, brividi, rossore, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, costrizione toracica, vellichio, vomito, respiro sibilante) sono state osservate raramente e possono talvolta degenerare in anafilassi severa (compreso lo shock). In alcuni casi, queste reazioni sono degenerate in anafilassi severe e si sono verificate in stretta associazione temporale con lo sviluppo di inibitori del fattore IX (vedere anche paragrafo 4.4). Sono stati segnalati casi di sindrome nefrosica, in seguito a tentativi d’induzione della immunotolleranza in pazienti affetti da emofilia B con inibitori del fattore IX e con precedenti di reazioni allergiche. Molto raramente e’ stato osservato lo sviluppo di anticorpi contro la proteina di criceto con relative reazioni di ipersensibilita’. I pazienti con emofilia B possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore IX. In presenza di questi inibitori, la manifestazione sara’ una risposta clinica insufficiente. In questi casi, si raccomanda di contattare un centro specializzato nel trattamento dell’emofilia. Lo sviluppo di inibitori e’ stato osservato in uno studio clinico in corso con pazienti precedentemente non trattati.Lo sviluppo di inibitori nei pazienti precedentemente trattati e’ stato osservato successivamente all’immissione in commercio con IDELVION.Esiste il rischio potenziale di episodi tromboembolici in seguito alla somministrazione di medicinali a base di fattore IX, che e’ maggioreper preparazioni a bassa purezza. L’uso di medicinali contenenti fattore IX a bassa purezza e’ stato associato a casi di infarto del miocardio, coagulazione intravascolare disseminata, trombosi venosa ed embolia polmonare. L’uso di fattore IX ad elevata purezza e’ raramente associato a reazioni avverse di questo tipo. L’elenco di seguito si basa sulla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (SOC e livello di termine preferito). Di seguito si elencano le reazioni avverse che sono state riportate negli studi clinici e\/o sono state individuate nell’utilizzo successivo alla commercializzazione. Le frequenze sono state valutate secondo la seguente convenzione: molto comune (>=1\/10); comune (>= 1\/100, < 1\/10); non comune (>= 1\/1.000, <1\/100), raro (>= 1\/10.000, <1\/1.000), molto raro (<1\/10.000), non nota (la frequenza nonpuo’ essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno diciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravita’. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota: inibizione del fix\/sviluppo di inibitori. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilit?. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiro. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea, eczema. Patologie generalie condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazionein sede di iniezione. Descrizione di reazioni avverse selezionate: unpaziente precedentemente non trattato (PUP) dello studio clinico attualmente in corso, ha sviluppato un inibitore ad alto titolo contro il fattore IX. Non vi sono dati sufficienti per fornire informazioni sull’incidenza degli inibitori nei pazienti precedentemente non trattati. Popolazione pediatrica: si prevede che la frequenza, il tipo e la severita’ delle reazioni avverse nei bambini siano uguali a quelli negli adulti. Segnalazione di sospette reazioni avverse: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.<\/p>\n
Non sono stati effettuati studi sulla riproduzione negli animali, conil fattore IX. In considerazione della rara incidenza di emofilia B nelle donne, non e’ disponibile alcuna esperienza relativa all’uso del fattore IX durante la gravidanza e l’allattamento. Pertanto, il fattore IX deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’allattamento solo se chiaramente indicato. Non ci sono informazioni sugli effetti del fattore IX ricombinante sulla fertilita’.<\/p>\n
POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
36 MESI<\/p>\n
FLACONE<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE IDELVION POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Antiemorragici, fattore IX della coagulazione del sangue. PRINCIPI ATTIVI IDELVION 250 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile: ogni flaconcino contiene nominalmente 250 UI di proteina ricombinante di fusione costituita dal fattore IX della coagulazione con albumina (rIX-FP), (albutrepenonacog alfa). Dopo ricostituzione con 2,5 ml …<\/p>\n