JINARC COMPRESSE (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio’ permettera’ la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasireazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita’ di segnalazione delle reazioni avverse.)<\/p>\n
Diuretici, antagonisti della vasopressina.<\/p>\n
Jinarc 15 mg compresse: ogni compressa contiene 15 mg di tolvaptan. Eccipiente(i) con effetti noti: ogni compressa da 15 mg contiene circa 35 mg di lattosio (come monoidrato). Jinarc 30 mg compresse: ogni compressa contiene 30 mg di tolvaptan. Eccipiente(i) con effetti noti Ognicompressa da 30 mg contiene circa 70 mg di lattosio (come monoidrato). Jinarc 45 mg compresse: ogni compressa contiene 45 mg di tolvaptan. Eccipiente(i) con effetti noti Ogni compressa da 45 mg contiene circa 12 mg di lattosio (come monoidrato). Jinarc 60 mg compresse: ogni compressa contiene 60 mg di tolvaptan. Eccipiente(i) con effetti noti: ogni compressa da 60 mg contiene circa 16 mg di lattosio (come monoidrato). Jinarc 90 mg compresse: ogni compressa contiene 90 mg di tolvaptan.Eccipiente(i) con effetti noti: ogni compressa da 90 mg contiene circa 24 mg di lattosio (come monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Amido di mais, idrossipropilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, lacca di alluminio contenente indaco carminio.<\/p>\n
Jinarc e’ indicato per rallentare la progressione dello sviluppo di cisti e dell’insufficienza renale associata al rene policistico autosomico dominante (ADPKD) in adulti con malattia renale cronica (CKD) di stadio da 1 a 4 all’inizio del trattamento con evidenza di malattia in rapida progressione (vedere paragrafo 5.1).<\/p>\n
Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o alla benzazepina o ai derivati della benzazepina (vedere paragrafo 4.4); enzimi epatici elevati e\/o segni o sintomi di danno epatico prima dell’inizio del trattamento, che soddisfino i requisiti per l’interruzione permanente di tolvaptan (vedere paragrafo 4.4); anuria; ipovolemia; ipernatremia; pazienti non in grado di avvertire o di rispondere allo stimolo della sete; gravidanza (vedere paragrafo 4.6); allattamento (vedere paragrafo 4.6).<\/p>\n
Il trattamento con tolvaptan deve essere iniziato e monitorato sotto la supervisione di medici esperti nella gestione della ADPKD e pienamente consapevoli dei rischi della terapia con tolvaptan, comprese la tossicita’ epatica e la necessita’ di monitoraggio (vedere paragrafo 4.4). Posologia: Jinarc deve essere somministrato due volte al giorno in regimi di dosi frazionate di 45 mg + 15 mg, 60 mg + 30 mg o 90 mg + 30mg. La dose del mattino deve essere assunta almeno 30 minuti prima della colazione. La seconda dose giornaliera puo’ essere assunta con o senza cibo. In base a questi regimi di dosi frazionate, le dosi giornaliere totali sono 60 mg, 90 mg o 120 mg. Titolazione della dose: la dose iniziale e’ 60 mg di tolvaptan al giorno in regime di dose frazionata di 45 mg + 15 mg (45 mg da assumere quando ci si sveglia e prima della colazione e 15 mg da assumere 8 ore dopo). La dose iniziale deve essere gradualmente aumentata fino a un regime di dose frazionata di 90 mg di tolvaptan (60 mg + 30 mg) al giorno e successivamente fino a unadose frazionata massima di 120 mg di tolvaptan (90 mg + 30 mg) al giorno, se tollerata, con intervalli di almeno una settimana tra le titolazioni. La titolazione della dose deve essere effettuata con cautela per evitare che dosi elevate non siano ben tollerate a causa di un aumento eccessivamente rapido. In funzione della tollerabilita’, i pazienti possono ridurre il dosaggio. I pazienti devono essere mantenuti allapiu’ alta dose tollerabile di tolvaptan. Lo scopo della titolazione della dose e’ bloccare l’attivita’ della vasopressina sui recettori renali V2 nel modo piu’ completo e costante possibile, mantenendo al contempo un accettabile equilibrio dei liquidi (vedere paragrafo 4.4). Permonitorare l’adeguatezza dell’inibizione della vasopressina, si raccomandano misurazioni dell’osmolalita’ urinaria. Un periodico monitoraggio dell’osmolalita’ plasmatica o del sodio sierico (per calcolare l’osmolalita’ plasmatica) e\/o del peso corporeo deve essere predisposto per tenere sotto controllo il rischio di disidratazione secondaria agli effetti acquaretici di tolvaptan in caso di insufficiente assunzione di acqua da parte del paziente. La sicurezza e l’efficacia di Jinarc nella CKD di stadio 5 non sono state valutate e pertanto il trattamento con tolvaptan deve essere interrotto se l’insufficienza renale progredisce in CKD di stadio 5 (vedere paragrafo 4.4). La terapia deve essereinterrotta in presenza di una ridotta capacita’ di bere o di reperireacqua (vedere paragrafo 4.4). Tolvaptan non deve essere assunto con succo di pompelmo (vedere paragrafo 4.5). Ai pazienti deve essere chiesto di bere quantita’ sufficienti d’acqua o di altri liquidi (vedere paragrafo 4.4). Popolazioni particolari. Popolazione anziana: l’eta’ avanzata non ha alcuna influenza sulle concentrazioni plasmatiche di tolvaptan. I dati disponibili sulla sicurezza e l’efficacia di tolvaptan in pazienti con ADPKD di eta’ superiore ai 55 anni sono limitati (vedere paragrafo 5.1). Compromissione della funzionalita’ renale Tolvaptan e’ controindicato nei pazienti anurici (vedere paragrafo 4.3). Nei pazienti con funzionalita’ renale compromessa non e’ richiesto un aggiustamento della dose. Non sono stati condotti studi clinici in soggetti con indici della velocita’ di filtrazione glomerulare < 10 mL\/min o in pazienti dializzati. Il rischio di danno epatico in pazienti con funzionalita’ renale severamente ridotta (velocita’ di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] < 20) puo’ risultare aumentato; in questi pazienti e’ necessario un attento monitoraggio della tossicita’ epatica. I datirelativi a pazienti con CKD di stadio 4 iniziale sono piu’ limitati rispetto a quelli di pazienti di stadio 1, 2 o 3 (vedere paragrafo 5.1). Sono disponibili dati limitati per i pazienti con CKD di stadio 4 tardivo (eGFR < 25 mL\/min\/1,73 m^2). Non sono disponibili dati per i pazienti con CKD di stadio 5. Il trattamento con tolvaptan deve essere interrotto se l’insufficienza renale progredisce a CKD di stadio 5 (vedere paragrafo 4.4). Compromissione della funzionalita’ epatica: nei pazienti con severa compromissione della funzionalita’ epatica si devono valutare attentamente benefici e rischi del trattamento con Jinarc. I pazienti devono essere gestiti con attenzione e gli enzimi epatici devono essere monitorati regolarmente (vedere paragrafo 4.4). Jinarc e’ controindicato in pazienti con aumento degli enzimi epatici e\/o segni osintomi di danno epatico prima dell’inizio del trattamento, che soddisfino i requisiti per l’interruzione permanente di tolvaptan (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Non e’ necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (classi A e B di Child-Pugh). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l’efficacia di tolvaptan nei bambini e negli adolescenti non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Tolvaptan non e’ raccomandato nellafascia d’eta’ pediatrica. Modo di somministrazione: uso orale. Le compresse devono essere ingerite con un bicchiere d’acqua, senza essere masticate.<\/p>\n
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall’umidita’.<\/p>\n
Tossicita’ epatica idiosincratica: Tolvaptan e’ stato associato ad aumenti idiosincratici dei livelli ematici di alanina e aspartato aminotransferasi (ALT e AST), con rari casi di innalzamenti concomitanti della bilirubina totale (BT). Nell’esperienza post-marketing con tolvaptan nell’ADPKD, e’ stata riportata insufficienza epatica acuta che ha richiesto il trapianto di fegato. In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in pazienti con ADPKD, il danno epatocellulare (con aumenti dell’ALT > 3 x ULN) e’ insorto tra i 3 e i 14 mesi dopo l’inizio del trattamento e tali incrementi sono risultati reversibili, con il valore dell’ALT che e’ ritornato a < 3 x ULN entro 1-4 mesi. Sebbene tali incrementi concomitanti siano risultati reversibili conla tempestiva interruzione di tolvaptan, rappresentano comunque un potenziale segno di danno epatico significativo. Variazioni analoghe ottenute con altri medicinali sono state associate a un possibile danno epatico irreversibile e potenzialmente letale (vedere paragrafo 4.8). Imedici prescrittori devono attenersi rigidamente alle necessarie misure di sicurezza, illustrate di seguito. Per ridurre il rischio di danno epatico significativo e\/o irreversibile, e’ necessario analizzare i livelli delle transaminasi epatiche e della bilirubina nel sangue prima di iniziare il trattamento con Jinarc, proseguendo tale monitoraggiomensilmente per 18 mesi e successivamente a intervalli regolari di 3 mesi. E’ raccomandato il concomitante monitoraggio di sintomi che possono indicare un danno epatico (quali stanchezza, anoressia, nausea, fastidio nella zona addominale superiore destra, vomito, febbre, eruzione cutanea, prurito, urine ipercromiche o ittero). Nei pazienti che, prima di iniziare il trattamento, presentano livelli anomali di ALT, ASTo BT che soddisfano i criteri per l’interruzione permanente del trattamento (vedere di seguito), l’uso di tolvaptan e’ controindicato (vedere paragrafo 4.3). In caso di livelli basali anomali al di sotto dei limiti previsti per l’interruzione permanente del trattamento, questo puo’ essere iniziato soltanto se i suoi potenziali benefici superano i potenziali rischi; in questo caso i test di funzionalita’ epatica devono continuare a essere effettuati con una frequenza maggiore. E’ raccomandato consultare un epatologo. Durante i primi 18 mesi di trattamento, Jinarc puo’ essere fornito ai pazienti soltanto nei casi in cui il medico abbia stabilito che la funzionalita’ epatica consenta la prosecuzione della terapia. All’insorgenza di sintomi o segni coerenti con danno epatico o in presenza di rialzi anomali clinicamente significativi dei valori ALT o AST durante il trattamento, la somministrazione di Jinarc deve essere interrotta immediatamente e si devono ripetere al piu’ presto (idealmente entro 48 ore e fino a 72 ore) le analisi del sangue, includendo ALT, AST, BT e fosfatasi alcalina (AP). Le analisi devono continuare a essere eseguite con maggiore frequenza temporale fino alla stabilizzazione o alla risoluzione di sintomi\/segni\/anomalie nei parametri di laboratorio; a questo punto sara’ possibile riprendere la terapia con Jinarc. L’attuale pratica clinica indica che la terapiacon Jinarc deve essere sospesa una volta confermata la presenza di livelli di transaminasi sostenuti o in aumento e che deve essere interrotta in modo permanente se persistono incrementi significativi e\/o sintomi clinici di danno epatico. Tra le raccomandazioni delle linee guidaper l’interruzione permanente vi sono le seguenti: ALT o AST > 8 volte l’ULN; ALT o AST > 5 volte l’ULN per piu’ di 2 settimane; ALT o AST > 3 volte l’ULN e (BT > 2 volte ULN o Rapporto Internazionale Normalizzato [INR] > 1,5); ALT o AST > 3 volte l’ULN con i sintomi persistentidi danno epatico sopra specificati. Se i livelli di ALT e AST rimangono al di sotto di 3 volte l’ULN, la terapia con Jinarc puo’ essere riavviata con cautela e con frequenti monitoraggi, alle stesse dosi o a dosi inferiori, poiche’ proseguendo la terapia i livelli delle transaminasi sembrano stabilizzarsi in alcuni pazienti. Accesso all’acqua: Tolvaptan puo’ provocare reazioni avverse correlate a deplezione idrica, quali sete, poliuria, nicturia e pollachiuria (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, e’ necessario che i pazienti possano accedere all’acqua (o ad altri liquidi) ed essere in grado di berne sufficienti quantita’ (vedere paragrafo 4.2). I pazienti devono essere istruiti affinche’ assumano acqua o altri liquidi al primo segno di sete onde evitare sete eccessiva o disidratazione. Inoltre, i pazienti dovranno bere da 1 a 2 bicchieri di liquidi prima di andare a letto, a prescindere dalla sete percepita, e ripristinare i liquidi durante la notte a ogni episodio dinicturia. Disidratazione: nei pazienti in terapia con tolvaptan e’ necessario monitorare la volemia poiche’ il trattamento con tolvaptan puo’ provocare disidratazione severa, che rappresenta un fattore di rischio per la disfunzione renale. Si raccomanda un monitoraggio accurato del peso corporeo. Una progressiva riduzione del peso corporeo puo’ essere un segno iniziale di disidratazione progressiva. Se risulta evidente uno stato di disidratazione, occorre adottare le opportune misure,tra cui l’interruzione della somministrazione di tolvaptan o la riduzione della dose e l’aumento dell’assunzione di liquidi. Speciale attenzione deve essere rivolta ai pazienti che presentano malattie che pregiudicano la corretta assunzione di liquidi o che sono a maggior rischio di deplezione idrica, per esempio in caso di vomito o diarrea. Ostruzione del flusso urinario: e’ indispensabile garantire la corretta escrezione urinaria. I pazienti che presentano una parziale ostruzione del flusso urinario, ad esempio i pazienti con ipertrofia prostatica o compromissione della minzione, presentano un maggior rischio di sviluppare una ritenzione acuta.<\/p>\n
Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di tolvaptan. Inibitori del CYP3A: l’utilizzo concomitante di medicinali che sono inibitori moderati del CYP3A (per es. amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacina, crizotinib, darunavir\/ritonavir, diltiazem, eritromicina,fluconazolo, fosamprenavir, imatinib, verapamil) o inibitori forti del CYP3A (per es. itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, claritromicina) aumenta l’esposizione a tolvaptan. La somministrazione concomitante di tolvaptan e ketoconazolo ha determinato un aumento del 440% dell’area sottesa alla curva concentrazione-tempo (AUC) e un aumento del 248%delle concentrazioni plasmatiche massime osservate (C max) di tolvaptan. La somministrazione concomitante di tolvaptan e fluconazolo, un inibitore moderato del CYP3A, ha prodotto un incremento dell’AUC e dellaC max di tolvaptan rispettivamente del 200% e dell’80%. La somministrazione concomitante di tolvaptan e succo di pompelmo, un inibitore delCYP3A da moderato a forte, ha provocato un raddoppio delle concentrazioni di picco di tolvaptan (C max). La riduzione della dose di tolvaptan e’ raccomandata nei pazienti in terapia concomitante con inibitori moderati o forti del CYP3A (vedere paragrafo 4.2). I pazienti in terapia con inibitori del CYP3A moderati o forti devono essere gestiti con cautela, in particolare se tali inibitori sono assunti con una frequenza maggiore a una volta al giorno. Induttori del CYP3A: l’uso concomitante di medicinali che sono potenti induttori del CYP3A (per es. rifampicina) riduce l’esposizione a tolvaptan e la sua efficacia. La somministrazione concomitante di tolvaptan e rifampicina riduce C max e AUC di tolvaptan dell’85% circa. Pertanto, la somministrazione concomitante di tolvaptan e potenti induttori del CYP3A (per es. rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoina, carbamazepina e iperico) deve essere evitata. Somministrazione concomitante di medicinali che aumentano le concentrazioni sieriche di sodio: non vi sono esperienze derivanti da studi clinici controllati sull’uso concomitante di tolvaptan e soluzione ipertonica di cloruro di sodio, formulazioni orali di sodio e medicinali che aumentano le concentrazioni sieriche di sodio. Anche i medicinali con elevato contenuto di sodio come i preparati analgesici effervescenti e alcuni trattamenti per la dispepsia contenenti sodio possono aumentare le concentrazioni sieriche di sodio. L’uso concomitante ditolvaptan e di medicinali che aumentano le concentrazioni sieriche disodio puo’ aumentare il rischio di sviluppare ipernatremia (vedere paragrafo 4.4) e non e’ pertanto raccomandato. Diuretici: Tolvaptan non e’ stato ampiamente studiato nell’ADPKD in associazione a diuretici. Anche se non sembra esservi un effetto sinergico o additivo legato all’uso concomitante di tolvaptan e diuretici dell’ansa o tiazidici, ciascuna di queste classi di agenti puo’ potenzialmente causare disidratazione severa, che costituisce un fattore di rischio per la disfunzione renale. Se i pazienti evidenziano disidratazione o disfunzione renale, occorre prendere le misure del caso, che possono includere la necessita’ di interrompere o ridurre le dosi di tolvaptan e\/o dei diuretici e aumentare l’assunzione di liquidi. Altre potenziali cause di disfunzione renale e disidratazione devono essere valutate e affrontate. Effetto di tolvaptan sulla farmacocinetica di altri medicinali. Substrati del CYP3A: in soggetti sani tolvaptan, un substrato del CYP3A, non ha dimostrato alcun effetto sulle concentrazioni plasmatiche di qualche altro substrato del CYP3A (per es. warfarin o amiodarone). Tolvaptan ha aumentato i livelli plasmatici di lovastatina da 1,3 a 1,5 volte. Anchese tale incremento non ha avuto una rilevanza clinica, indica pero’ che tolvaptan e’ potenzialmente in grado di aumentare l’esposizione ai substrati del CYP3A4. Substrati dei trasportatori: substrati della P-glicoproteina: studi in vitro indicano che tolvaptan e’ un substrato e un inibitore competitivo della P-glicoproteina (P-gp). Le concentrazioni allo stato stazionario della digossina sono risultate aumentate (aumento di 1,3 volte della concentrazione plasmatica massima osservata [C max] e di 1,2 volte dell’area sottesa alla curva concentrazione plasmatica-tempo nel corso dell’intervallo di somministrazione [AUC t]) quando co-somministrata con dosi multiple di 60 mg di tolvaptan una volta al giorno. I pazienti in terapia con digossina o altri substrati della P-gp con ristretto indice terapeutico (per es. dabigatran) devono pertanto essere gestiti con cautela e valutati per rilevare effetti eccessivi quando trattati con tolvaptan. OATP1B1\/OAT3\/BCRP e OCT1: studi in vitro indicano che tolvaptan o il suo metabolita ossobutirrico hanno il potenziale per inibire i trasportatori di OATP1B1, OAT3, BCRP e OCT1. La cosomministrazione di tolvaptan (90 mg) e di rosuvastatina (5 mg), un substrato di BCRP, ha aumentato la C max e l’AUC t di rosuvastatina rispettivamente del 54% e del 69%. Se i substrati di BCRP (per es. sulfasalazina) sono somministrati in concomitanza con tolvaptan, i pazienti devono essere gestiti con cautela e valutati per rilevare effetti eccessivi di tali medicinali. La somministrazione di rosuvastatina (substrato di OATP1B1) o di furosemide (substrato di OAT3) a soggetti sani con concentrazioni plasmatiche elevate del metabolita acido ossobutirrico (inibitore di OATP1B1 e di OAT3) non ha alterato significativamente la farmacocinetica di rosuvastatina o di furosemide. Le statine comunemente utilizzate nello studio principale di fase III sul tolvaptan (per es. rosuvastatina e pitavastatina) sono substrati di OATP1B1 o OATP1B3; non sono tuttavia state osservate differenze nel profilo degli eventi avversi durante lo studio principale di fase III sull’usodi tolvaptan nell’ADPKD.<\/p>\n
Sintesi del profilo di sicurezza: le reazioni avverse prevedibili dalpunto di vista farmacodinamico e piu’ comunemente riferite sono sete,poliuria, nicturia, e pollachiuria che hanno interessato rispettivamente il 55%, 38%, 29% e 23% circa dei pazienti. Tolvaptan e’ stato inoltre associato a aumenti idiosincratici dei livelli ematici di alanina aminotransferasi (ALT; 4,4%) e aspartato aminotransferasi (AST; 3,1%),con casi non frequenti di aumenti concomitanti della bilirubina totale (BT; 0,2%). Elenco delle reazioni avverse: le incidenze delle reazioni avverse da farmaco (ADR) associate alla terapia con tolvaptan sono indicate di seguito. Il riaasunto si basa sulle reazioni avverse segnalate durante gli studi clinici e\/o nell’uso post-marketing. Tutte le ADR sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (>= 1\/10), comune (>= 1\/100, < 1\/10), non comune (>= 1\/1.000, < 1\/100), raro (>= 1\/10.000, < 1\/1.000), molto raro(< 1\/10.000) e non nota (la frequenza non puo’ essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravita’. Non e’ possibile determinare la frequenza delle reazioni avverse segnalate durante l’uso post-marketing poiche’ i dati derivano da segnalazioni spontanee. Di conseguenza, la frequenza di queste reazioni avversee’ indicata come “non nota”. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: shock anafilattico, eruzione cutanea generalizzata. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: polidipsia; comune: disidratazione, ipernatriemia, appetito ridotto, iperuricemia, iperglicemia, gotta. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea, capogiro; comune: disgeusia, sincope. Patologie cardiache. Comune: palpitazioni. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, bocca secca; comune: dolore addominale, distensione dell’addome, stipsi, dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo. Patologie epatobiliari. Comune: funzione epatica anormale; non nota: insufficienza epatica acuta1. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: cute secca, eruzione cutanea, prurito, orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia, spasmi muscolari, mialgia. Patologie renali e urinarie. Molto comune: nicturia, pollachiuria, poliuria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: stanchezza, sete; comune: astenia. Esami diagnostici. Comune: alanina amminotrasferasi aumentata, aspartato amminotrasferasi aumentata, pesodiminuito, peso aumentato; non comune: bilirubina aumentata. ^1 Osservata nel post-marketing con tolvaptan nell’ADPKD. E’ stato necessario il trapianto di fegato. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Risultati di laboratorio: in una sperimentazione clinica in doppio cieco, controllata con placebo in pazienti con ADPKD e’ stato osservato uninnalzamento delle ALT (> 3 x limite superiore della norma [ULN]) nel4,4% (42\/958) dei pazienti che assumevano tolvaptan e nell’1,0% (5\/484) dei pazienti che assumevano placebo, mentre e’ stato osservato un innalzamento (> 3 x ULN) delle AST nel 3,1% (30\/958) dei pazienti che assumevano tolvaptan e nello 0,8% (4\/484) dei pazienti che assumevano placebo. Due di questi pazienti trattati con tolvaptan (2\/957, 0,2%), cosi’ come un terzo paziente in una sperimentazione di estensione in aperto, hanno mostrato incrementi degli enzimi epatici (> 3 x ULN) con innalzamenti concomitanti della BT (> 2 x ULN). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospetteche si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante,in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l’Agenzia Italiana del Farmaco Sito web: https:\/\/www.aifa.gov.it\/content\/segnalazioni-reazioni-avverse.<\/p>\n
Gravidanza: non sono disponibili dati relativi all’uso di tolvaptan in donne in gravidanza, oppure sono limitati. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicita’ riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Jinarc non e’ raccomandato in donne in eta’ fertile che non usano misure contraccettive. Jinarc e’ controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Allattamento: non e’ noto se tolvaptan sia escreto nellatte materno. Studi condotti nei ratti hanno mostrato un’escrezione di tolvaptan nel latte. Un rischio per i neonati\/lattanti non puo’ essere escluso. Jinarc e’ controindicato durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.3). Fertilita’: studi condotti sull’animale hanno mostrato effetti sulla fertilita’ (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenzialeper gli esseri umani non e’ noto.<\/p>\n
COMPRESSE<\/p>\n
48 MESI<\/p>\n
BLISTER<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE JINARC COMPRESSE (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio’ permettera’ la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasireazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita’ di segnalazione delle reazioni avverse.) CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Diuretici, antagonisti della vasopressina. PRINCIPI ATTIVI Jinarc 15 mg compresse: ogni compressa contiene …<\/p>\n