KAFTRIO COMPRESSE RIVESTITE CON FILM (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio’ permettera’ la rapida identificazione di nuoveinformazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e’ richiesto disegnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita’ di segnalazione delle reazioni avverse).<\/p>\n
Preparati per il sistema respiratorio<\/p>\n
Kaftrio 37,5 mg\/25 mg\/50 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 37,5 mg di ivacaftor, 25 mg di tezacaftor e 50 mg di elexacaftor. Kaftrio 75 mg\/50 mg\/100 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 75 mg di ivacaftor, 50 mg di tezacaftor e 100 mg di elexacaftor. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Nucleo della compressa: ipromellosa (E464); ipromellosa acetato succinato; sodio laurilsolfato (E487); croscarmellosa sodica (E468); cellulosa microcristallina (E460(i)); magnesio stearato (E470b). Film di rivestimento della compressa: ipromellosa (E464), idrossipropilcellulosa (E463), titanio biossido (E171), talco (E553b), ossido di ferro giallo(E172), ossido di ferro rosso (E172).<\/p>\n
Kaftrio e’ indicato in un regime di associazione con ivacaftor per iltrattamento della fibrosi cistica (FC) in pazienti di eta’ pari e superiore a 6 anni che hanno almeno una mutazione F508del nel gene regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica ( CFTR ) (vedere paragrafo 5.1).<\/p>\n
Ipersensibilita’ al(ai) principio(i) attivo(i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.<\/p>\n
Kaftrio deve essere prescritto esclusivamente da operatori sanitari esperti nel trattamento della FC. Se il genotipo del paziente non e’ noto, la presenza di almeno una mutazione F508del deve essere confermatacon un metodo di genotipizzazione accurato e validato, utilizzando unsaggio di genotipizzazione (vedere paragrafo 5.1). Posologia: i pazienti adulti e pediatrici di eta’ pari e superiore a 6 anni devono ricevere la dose indicata di seguito. Raccomandazione posologica per i pazienti di eta’ pari e superiore a 6 anni. Eta’: da 6 a < 12 anni di peso< 30 kg; dose della mattina: due compresse, ognuna contenente ivacaftor 37,5 mg\/tezacaftor 25 mg\/elexacaftor 50 mg; dose della sera: una compressa contenente ivacaftor 75 mg. Eta’: da 6 a < 12 anni di peso >= 30 kg; dose della mattina: due compresse, ognuna contenente ivacaftor 75 mg\/tezacaftor 50 mg\/elexacaftor 100 mg; dose della sera: una compressa contenente ivacaftor 150 mg. Eta’: >= 12 anni; dose della mattina:due compresse, ognuna contenente ivacaftor 75 mg\/tezacaftor 50 mg\/elexacaftor 100 mg; dose della sera: una compressa contenente ivacaftor 150 mg. La dose della mattina e la dose della sera devono essere assunte a circa 12 ore di distanza con alimenti contenenti grassi (vedere Modo di somministrazione). Dimenticanza di una dose: se sono trascorse 6ore o meno dalla dose della mattina o della sera dimenticata, il paziente deve assumere tale dose non appena possibile e continuare secondol’orario originario. Se sono trascorse piu’ di 6 ore: dalla dose della mattina dimenticata, il paziente deve assumere la dose dimenticata non appena possibile e non deve assumere la dose della sera. La dose della mattina successiva prevista deve essere assunta alla solita ora; dalla dose della sera dimenticata, il paziente non deve assumere la dose dimenticata. La dose della mattina successiva prevista deve essere assunta alla solita ora. Le dosi della mattina e della sera non devono essere assunte nello stesso momento. Uso concomitante di inibitori delCYP3A In caso di somministrazione concomitante con moderati inibitoridel CYP3A (ad es. fluconazolo, eritromicina, verapamil) o con forti inibitori del CYP3A (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, telitromicina e claritromicina), la dose deve essere ridotta come descritto di seguito (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Schema posologico per l’uso concomitante con moderati e forti inibitori del cyp3a. Moderati inibitori del cyp3a. Dose della mattina. Giorno 1: due compresse di iva\/tez\/elx; dose della sera^: nessuna dose. Giorno 2: una compressa di iva; dose della sera^: nessuna dose. Giorno 3: due compresse di iva\/tez\/elx; dose della sera^: nessuna dose. Giorno 4*: una compressa di iva; dose della sera^: nessuna dose. * continuare la somministrazione con due compresse di iva\/tez\/elx e una compressa di iva a giorni alterni. ^ la dose serale della compressa di iva non deve essere assunta. Forti inibitori del cyp3a. Dose della mattina. Giorno 1: due compresse di iva\/tez\/elx; dose della sera^: nessuna dose. Giorno 2: nessuna dose; dose della sera^: nessuna dose. Giorno 3: nessuna dose; dose della sera^: nessuna dose. Giorno 4^#: due compresse di iva\/tez\/elx;dose della sera^: nessuna dose. ^# continuare la somministrazione condue compresse di iva\/tez\/elx due volte alla settimana, a distanza di circa 3-4 giorni. ^ la dose serale della compressa di iva non deve essere assunta. Popolazioni speciali. Popolazione anziana: non e’ raccomandato un aggiustamento della dose per la popolazione di pazienti anziani (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione epatica: il trattamento di pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B) non e’ raccomandato. Nei pazienti con compromissione epatica moderata, l’uso di Kaftrio deve essere considerato solo in presenza di una chiara esigenza medica e se si prevede che i benefici superino i rischi.L’eventuale uso richiede cautela e l’impiego di una dose ridotta. Nonsono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh Classe C), tuttavia si prevede un’esposizione piu’ elevata rispetto ai pazienti con compromissione epatica moderata. I pazienti con compromissione epatica grave non devono essere trattati con Kaftrio. Non e’ raccomandato un aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh Classe A) (vedere paragrafi4.4, 4.8 e 5.2). Raccomandazioni d’impiego nei pazienti con compromissione epatica. Mattina. Lieve (child-pugh classe a): nessun aggiustamento della dose (due compresse di iva\/tez\/elx); moderata (child-pugh classe b)*: uso non raccomandato* se utilizzato, alternare ogni giorno tra due compresse di iva\/tez\/elx e una compressa di iva\/tez\/elx; grave (child-pugh classe c): non utilizzare. Sera. Lieve (child-pugh classe a): nessun aggiustamento della dose (una compressa di iva); moderata (child-pugh classe b)*: nessuna compressa di iva; grave (child-pugh classe c): non utilizzare. * nei pazienti con compromissione epatica moderata, l’uso di iva\/tez\/elx deve essere considerato solo in presenza diuna chiara esigenza medica e se si prevede che i benefici superino i rischi. Compromissione renale: non e’ raccomandato un aggiustamento della dose per i pazienti con lieve e moderata compromissione renale. Non vi e’ esperienza in pazienti con grave compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l’efficacia di Kaftrio in associazionea ivacaftor nei bambini di eta’ inferiore a 6 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili (vedere paragrafo 5.1). Modo di somministrazione: per uso orale. I pazienti devono essere avvisati di ingerire le compresse intere. Le compresse non devono essere masticate, frantumate o spezzate prima di essere ingerite poiche’ attualmente non vi sono dati clinici disponibili a supporto di altri modi di somministrazione; non e’ raccomandato masticare o frantumare la compressa. Le compresse di Kaftrio devono essere assunte con alimenti contenenti grassi. Esempi di pasti o spuntini contenenti grassi sono quelli preparati con burro o olio, o quelli contenenti uova, formaggi, fruttasecca, latte intero o carne (vedere paragrafo 5.2). Gli alimenti o lebevande contenenti pompelmo devono essere evitati durante il trattamento con Kaftrio (vedere paragrafo 4.5).<\/p>\n
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.<\/p>\n
Aumento delle transaminasi e lesione epatica: in un paziente affetto da cirrosi e ipertensione portale e’ stata segnalata insufficienza epatica con conseguente trapianto durante il trattamento con ivacaftor\/tezacaftor\/elexacaftor (IVA\/TEZ\/ELX) in associazione a ivacaftor. IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA deve essere usato con cautela nei pazienticon malattia epatica avanzata preesistente (ad es. cirrosi, ipertensione portale) e solo se si prevede che i benefici superino i rischi. Incaso di utilizzo, questi pazienti devono essere attentamente monitorati dopo l’inizio del trattamento (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.2). Unaumento delle transaminasi e’ comune nei pazienti affetti da FC ed e’stato osservato in alcuni pazienti trattati con IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA. Nei pazienti trattati con IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA, questi aumenti sono stati talvolta associati ad aumenti concomitanti della bilirubina totale. Si raccomanda di eseguire valutazioni delle transaminasi (ALT e AST) e della bilirubina totale per tutti i pazienti prima di iniziare il trattamento, ogni 3 mesi durante il primo anno di trattamento e successivamente ogni anno. Per i pazienti con anamnesi positiva per malattia epatica o livelli di transaminasi elevati, si deve considerare un monitoraggio piu’ frequente. In caso di ALT o AST > 5 volte il limite superiore della norma (ULN), oppure ALT o AST >3 volte l’ULN con bilirubina > 2 volte l’ULN, si deve interrompere lasomministrazione e monitorare attentamente i test di laboratorio finoalla risoluzione delle anomalie. Dopo la risoluzione dell’aumento delle transaminasi, si devono considerare i benefici e i rischi della ripresa del trattamento (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.2). Compromissioneepatica: il trattamento di pazienti con moderata compromissione epatica non e’ raccomandato. Nei pazienti con compromissione epatica moderata, l’uso di IVA\/TEZ\/ELX deve essere considerato solo in presenza di una chiara esigenza medica e se si prevede che i benefici superino i rischi. L’eventuale uso richiede cautela e l’impiego di una dose ridotta. I pazienti con compromissione epatica grave non devono essere trattati con IVA\/TEZ\/ELX (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.2). Compromissione renale: non vi e’ esperienza in pazienti con compromissione renale grave o malattia renale allo stadio terminale, pertanto si raccomanda cautela nell’uso in questa popolazione (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Pazienti sottoposti a trapianto d’organo. IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVAnon e’ stato studiato in pazienti con FC sottoposti a trapianto d’organo. Pertanto, l’uso in pazienti sottoposti a trapianto non e’ raccomandato. Vedere il paragrafo 4.5 per le interazioni con gli immunosoppressori comunemente utilizzati. Eventi di eruzione cutanea: l’incidenza di eventi di eruzione cutanea e’ stata superiore nelle donne rispetto agli uomini, in particolare nelle donne che assumono contraccettivi ormonali. Il ruolo dei contraccettivi ormonali nella comparsa di eruzione cutanea non puo’ essere escluso. Nelle pazienti che utilizzano contraccettivi ormonali e sviluppano eruzione cutanea, si deve considerare l’interruzione del trattamento con IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA econtraccettivi ormonali. Una volta risolta l’eruzione cutanea, si deve considerare se la ripresa del trattamento con IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA senza contraccettivi ormonali risulti appropriata. Se l’eruzione cutanea non ricompare, si puo’ considerare la ripresa dei contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.8). Popolazione anziana: gli studi clinici condotti su IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA non includevano un numero di pazienti di eta’ pari e superiore a 65 anni sufficiente a determinare se la risposta in questi pazienti sia diversa da quella degli adulti piu’ giovani. Le raccomandazioni posologiche si basanosul profilo farmacocinetico e sulla conoscenza derivata da studi condotti con tezacaftor\/ivacaftor in associazione a ivacaftor e con ivacaftor in monoterapia (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Interazioni con medicinali. Induttori del CYP3A: l’esposizione a IVA e’ significativamente ridotta ed e’ prevista una riduzione delle esposizioni a ELX e TEZ conl’uso concomitante di induttori del CYP3A, con conseguente potenzialeriduzione dell’efficacia di IVA\/TEZ\/ELX e IVA; pertanto, non e’ raccomandata la somministrazione concomitante con forti induttori del CYP3A(vedere paragrafo 4.5). Inibitori del CYP3A: le esposizioni di ELX, TEZ e IVA risultano aumentate in caso di somministrazione concomitante con forti o moderati inibitori del CYP3A. La dose di IVA\/TEZ\/ELX e IVAdeve essere aggiustata in caso di uso concomitante con forti o moderati inibitori del CYP3A (vedere paragrafo 4.5 e paragrafo 4.2). Cataratta: casi di opacita’ del cristallino non congenita, senza impatto sulla vista, sono stati segnalati in pazienti pediatrici trattati con regimi contenenti IVA. Sebbene in alcuni casi fossero presenti altri fattori di rischio (quali uso di corticosteroidi, esposizione a radiazioni), non si puo’ escludere un possibile rischio imputabile al trattamentocon IVA. Nei pazienti pediatrici che iniziano il trattamento con IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA si raccomandano esami oftalmologici al basale e di controllo (vedere paragrafo 5.3). Contenuto di sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe’ essenzialmente ‘senza sodio’.<\/p>\n
Medicinali che influiscono sulla farmacocinetica di ELX, TEZ e\/o IVA Induttori del CYP3A ELX, TEZ e IVA sono substrati del CYP3A (IVA e’ unsubstrato sensibile del CYP3A). L’uso concomitante di forti induttoridel CYP3A puo’ comportare una riduzione dell’esposizione e quindi unariduzione dell’efficacia di IVA\/TEZ\/ELX. La somministrazione concomitante di IVA con rifampicina, un forte induttore del CYP3A, ha significativamente ridotto l’area sotto la curva (AUC) di IVA dell’89%. Si prevede inoltre una riduzione dell’esposizione a ELX e TEZ durante la somministrazione concomitante con forti induttori del CYP3A; pertanto, lasomministrazione concomitante con forti induttori del CYP3A non e’ raccomandata (vedere paragrafo 4.4). Esempi di forti induttori del CYP3Acomprendono: rifampicina, rifabutina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina ed erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum ). Inibitori del CYP3A: la somministrazione concomitante con itraconazolo, un forte inibitore del CYP3A, ha aumentato l’AUC di ELX di 2,8 volte e l’AUC di TEZ di 4,0-4,5 volte. In caso di somministrazione concomitante con itraconazolo e ketoconazolo, l’AUC di IVA e’ aumentata rispettivamente di15,6 volte e 8,5 volte. La dose di IVA\/TEZ\/ELX e IVA deve essere ridotta in caso di somministrazione concomitante con forti inibitori del CYP3A (vedere paragrafo 4.2 e paragrafo 4.4). Esempi di forti inibitoridel CYP3A comprendono: ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo e voriconazolo; telitromicina e claritromicina. Le simulazioni hanno indicato che la somministrazione concomitante con i moderati inibitori del CYP3A fluconazolo, eritromicina e verapamil puo’ aumentare l’AUC di ELXe TEZ di circa 1,9-2,3 volte. La somministrazione concomitante di fluconazolo ha determinato un aumento dell’AUC di IVA di 2,9 volte. La dose di IVA\/TEZ\/ELX e IVA deve essere ridotta in caso di somministrazione concomitante con moderati inibitori del CYP3A (vedere paragrafo 4.2 e paragrafo 4.4). Esempi di moderati inibitori del CYP3A comprendono: fluconazolo; eritromicina. La somministrazione concomitante con succo di pompelmo, che contiene uno o piu’ componenti che inibiscono moderatamente il CYP3A, puo’ aumentare l’esposizione a ELX, TEZ e IVA. Gli alimenti o le bevande contenenti pompelmo devono essere evitati durante il trattamento con IVA\/TEZ\/ELX e IVA (vedere paragrafo 4.2). Potenziale interazione con trasportatori Studi in vitro hanno dimostrato che ELX e’ un substrato dei trasportatori di efflusso P-gp e proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP), ma non e’ un substrato per OATP1B1 o OATP1B3. Non si prevede che l’esposizione a ELX sia significativamente influenzata dall’uso concomitante di inibitori della P-gp o della BCRP, a causa della sua elevata permeabilita’ intrinseca e della bassa probabilita’ di essere escreto in forma immodificata. Studi in vitro hanno dimostrato che TEZ e’ un substrato del trasportatore di captazione OATP1B1 e dei trasportatori di efflusso P-gp e BCRP. TEZ non e’ un substrato per OATP1B3. Non si prevede che l’esposizione a TEZ sia significativamente influenzata dalla somministrazione concomitante con inibitori di OATP1B1, P-gp o BCRP, a causa della sua elevata permeabilita’intrinseca e della bassa probabilita’ di essere escreto in forma immodificata. Tuttavia, l’esposizione a M2-TEZ (un metabolita di TEZ) puo’essere aumentata dagli inibitori della P-gp. Pertanto, si deve usare cautela in caso di utilizzo concomitante di inibitori della P-gp (ad es. ciclosporina) e IVA\/TEZ\/ELX. Studi in vitro hanno dimostrato che IVA non e’ un substrato per OATP1B1, OATP1B3 o P-gp. IVA e i suoi metaboliti sono substrati della BCRP in vitro. A causa della sua elevata permeabilita’ intrinseca e della bassa probabilita’ di essere escreto in forma immodificata, non si prevede che la somministrazione concomitante di inibitori della BCRP alteri l’esposizione a IVA e M1-IVA, mentre non si prevede che variazioni potenziali delle esposizioni a M6-IVA siano clinicamente rilevanti. Medicinali influenzati da ELX, TEZ e\/o IVA. Substrati del CYP2C9: IVA puo’ inibire il CYP2C9; pertanto si raccomanda il monitoraggio del Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) durante la somministrazione concomitante di warfarin con IVA\/TEZ\/ELX e IVA. Altri medicinali per cui l’esposizione puo’ risultare aumentata comprendono glimepiride e glipizide; questi medicinali devono essere usati con cautela. Potenziale interazione con trasportatori: la somministrazione concomitante di IVA o TEZ\/IVA con digossina, un substrato sensibile della P-gp, ha aumentato l’AUC di digossina di 1,3 volte, coerentemente con una debole inibizione della P-gp da parte di IVA. La somministrazione di IVA\/TEZ\/ELX e IVA puo’ aumentare l’esposizione sistemica dei medicinali che sono substrati sensibili della P-gp, e cio’ puo’ aumentarne o prolungarne l’effetto terapeutico e le reazioni avverse. In caso di impiego concomitante con digossina o altri substrati della P-gp con indice terapeutico ristretto, quali ciclosporina, everolimus,sirolimus e tacrolimus, si deve usare cautela e prevedere un adeguatomonitoraggio. ELX e M23-ELX inibiscono la captazione da parte di OATP1B1 e OATP1B3 in vitro. TEZ\/IVA hanno aumentato l’AUC di pitavastatina, un substrato di OATP1B1, di 1,2 volte. La somministrazione concomitante con IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA puo’ aumentare l’esposizionea medicinali che sono substrati di questi trasportatori, quali statine, gliburide, nateglinide e repaglinide. In caso di impiego concomitante con substrati di OATP1B1 o OATP1B3, si deve usare cautela e istituire un adeguato monitoraggio. La bilirubina e’ un substrato di OATP1B1 e OATP1B3. Nello studio 445-102 sono stati osservati lievi aumenti della bilirubina totale media (variazione fino a 4,0 mcmol\/L rispetto al basale). Questo risultato e’ coerente con l’inibizione in vitro dei trasportatori della bilirubina OATP1B1 e OATP1B3 da parte di ELX e M23-ELX. ELX e IVA sono inibitori della BCRP. La somministrazione concomitante di IVA\/TEZ\/ELX e IVA puo’ aumentare l’esposizione a medicinali chesono substrati della BCRP, come rosuvastatina. In caso di impiego concomitante con substrati della BCRP, si deve istituire un adeguato monitoraggio. Contraccettivi ormonali: IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA e’ stato studiato con etinilestradiolo\/levonorgestrel e non ha evidenziato alcun effetto clinicamente rilevante sull’esposizione al contraccettivo orale. Non si prevede che IVA\/TEZ\/ELX e IVA influiscano sull’efficacia dei contraccettivi orali. Popolazione pediatrica: sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti.<\/p>\n
Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse piu’ comuni comparse nei pazienti di eta’ pari e superiore a 12 anni trattati con IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA sono state: cefalea (17,3%), diarrea (12,9%) e infezione delle vie respiratorie superiori (11,9%). Reazioniavverse gravi di eruzione cutanea sono state segnalate in 3 (1,5%) pazienti trattati con IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA, rispetto a 1 (0,5%) paziente nel gruppo placebo. Elenco delle reazioni avverse. Di seguito si riportano le reazioni avverse osservate con IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA, con TEZ\/IVA in associazione a IVA e con IVA in monoterapia. Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazioneper sistemi e organi secondo MedDRA e alla frequenza: molto comune (>=1\/10); comune (>=1\/100, <1\/10); non comune (>=1\/1.000, <1\/100); raro (>=1\/10.000, <1\/1.000); molto raro (<1\/10.000); non nota (la frequenzanon puo’ essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentatein ordine di gravita’ decrescente. Reazioni avverse. Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezione delle vie respiratorie superiori*, nasofaringite; comune: rinite*, influenza*. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipoglicemia*. Patologie del sistema nervoso.Molto comune: cefalea*, capogiro*. Patologie dell’orecchio e del labirinto. Comune: dolore all’orecchio, fastidio auricolare, tinnito, iperemia della membrana timpanica, disturbo vestibolare; non comune: congestione auricolare. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: dolore orofaringeo, congestione nasale*; comune: rinorrea*, congestione sinusale, eritema della faringe, respirazione anormale*; non comune: respiro sibilante*. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea*, dolore addominale*; comune: nausea, dolore addominale superiore*, flatulenza*. Patologie epatobiliari. Molto comune: aumenti delle transaminasi; comune: alanina aminotransferasi aumentata*, aspartato aminotransferasi aumentata*; non nota: lesione del fegato^?; non nota: aumenti della bilirubina totale^?. Patologie della cute e deltessuto sottocutaneo. Molto comune: eruzione cutanea*; comune: acne*,prurito*. Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella. Comune: massa in sede mammaria; non comune: infiammazione mammaria, ginecornastia, patologia del capezzolo, dolore del capezzolo. Esami diagnostici. Molto comune: batteri nell’escreato; comune: creatinfosfochinasi ematica aumentata*; non comune: pressione arteriosa aumentata*. *reazioni avverse osservate in studi clinici con iva\/tez\/elx in associazionea iva. ^? lesione del fegato (aumenti di alt e ast e della bilirubinatotale) segnalata dai dati post-marketing con iva\/tez\/elx in associazione a iva. Questa ha incluso anche insufficienza epatica con conseguente trapianto in un paziente con cirrosi e ipertensione portale preesistenti. La frequenza non puo’ essere definita sulla base dei dati disponibili. cI dati di sicurezza derivati dai seguenti studi sono risultati coerenti con i dati di sicurezza osservati nello studio 445-102. Uno studio randomizzato in doppio cieco, con controllo attivo, della durata di 4 settimane, condotto su 107 pazienti (studio 445-103). Uno studio in aperto per la valutazione della sicurezza e dell’efficacia, della durata di 96 settimane (studio 445- 105), per i pazienti provenienti dagli studi 445-102 e 445-103, con analisi ad interim eseguita su 510 pazienti, compresi 271 pazienti sottoposti a >= 48 settimane di trattamento cumulativo con IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA. Uno studio randomizzato in doppio cieco, con controllo attivo, della durata di 8 settimane, condotto su 258 pazienti (studio 445-104). Uno studio in aperto della durata di 24 settimane (studio 445-106), condotto su 66 pazienti di eta’ compresa tra 6 e meno di 12 anni. Descrizione di reazioniavverse selezionate. Aumenti delle transaminasi: nello studio 445-102, l’incidenza di valori massimi di transaminasi (ALT o AST) > 8, > 5 o> 3 volte l’ULN e’ stata dell’1,5%, 2,5% e 7,9% nei pazienti trattaticon IVA\/TEZ\/ELX e dell’1,0%, 1,5% e 5,5% nei pazienti trattati con placebo. L’incidenza delle reazioni avverse di aumenti delle transaminasi e’ stata del 10,9% nei pazienti trattati con IVA\/TEZ\/ELX e del 4,0% nei pazienti trattati con placebo. Sono stati segnalati casi post-marketing di interruzione del trattamento a causa di transaminasi elevate (vedere paragrafo 4.4). Eventi di eruzione cutanea: nello studio 445-102, l’incidenza di eventi di eruzione cutanea (ad es. eruzione cutanea, eruzione cutanea pruriginosa) e’ stata del 10,9% nei pazienti trattati con IVA\/TEZ\/ELX e del 6,5% nei pazienti trattati con placebo. Gli eventi di eruzione cutanea sono stati in genere di severita’ da lieve amoderata. L’incidenza di eventi di eruzione cutanea in base al sesso dei pazienti e’ stata del 5,8% nei maschi e del 16,3% nelle femmine tra i soggetti trattati con IVA\/TEZ\/ELX e del 4,8% nei maschi e dell’8,3% nelle femmine tra i soggetti trattati con placebo. Nei pazienti trattati con IVA\/TEZ\/ELX, l’incidenza degli eventi di eruzione cutanea e’ stata del 20,5% nelle femmine che assumevano contraccettivi ormonali edel 13,6% nelle femmine che non ne assumevano (vedere paragrafo 4.4).Creatinfosfochinasi aumentata: nello studio 445-102, l’incidenza di livelli massimi di creatinfosfochinasi > 5 volte l’ULN e’ stata del 10,4% nei pazienti trattati con IVA\/TEZ\/ELX e del 5,0% nei pazienti trattati con placebo. Gli aumenti della creatinfosfochinasi osservati sono stati in genere transitori e asintomatici e in molti casi erano preceduti da esercizio fisico. Nessun paziente trattato con IVA\/TEZ\/ELX ha interrotto il trattamento per l’aumento della creatinfosfochinasi. Pressione arteriosa aumentata: nello studio 445-102, l’aumento massimo rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica mediae’ stato rispettivamente di 3,5 mmHg e 1,9 mmHg nei pazienti trattaticon IVA\/TEZ\/ELX (basale: 113 mmHg sistolica e 69 mmHg diastolica), e rispettivamente di 0,9 mmHg e 0,5 mmHg nei pazienti trattati con placebo (basale: 114 mmHg sistolica e 70 mmHg diastolica). La percentuale di pazienti che hanno registrato un valore della pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o della pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg inalmeno due occasioni e’ stata rispettivamente del 5,0% e del 3,0% neipazienti trattati con IVA\/TEZ\/ELX, in confronto rispettivamente al 3,5% e al 3,5% nei pazienti del gruppo placebo. Popolazione pediatrica: i dati di sicurezza di IVA\/TEZ\/ELX in associazione a IVA negli studi 102, 103, 104 e 106 sono stati valutati in 138 pazienti di eta’ compresa tra 6 e meno di 18 anni. Generalmente il profilo di sicurezza e’ coerente fra gli adolescenti e i pazienti adulti.<\/p>\n
Gravidanza: i dati relativi all’uso di ELX, TEZ o IVA in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanzeesposte). Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicita’ riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, e’ preferibile evitare l’uso di IVA\/TEZ\/ELX durante la gravidanza. Allattamento: non e’ noto se ELX, TEZ, IVA o i loro metaboliti siano escreti nel latte materno. Dati farmacocinetici\/tossicologici disponibili in animali hanno mostrato l’escrezione di ELX, TEZ edi IVA nel latte di femmine di ratto in allattamento (vedere paragrafo 5.3). Il rischio per i neonati\/lattanti non puo’ essere escluso. Deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia\/astenersi dalla terapia con IVA\/TEZ\/ELX tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilita’: non sono disponibili dati riguardo all’effetto di ELX, TEZ e IVA sulla fertilita’ negli esseri umani. TEZ non ha avuto alcun effetto sugli indici di fertilita’ e prestazioni riproduttive in maschi e femmine di ratto, a esposizioni clinicamente rilevanti. ELX e IVA hanno avuto un effetto sulla fertilita’ nelratto (vedere paragrafo 5.3).<\/p>\n
COMPRESSE RIVESTITE<\/p>\n
36 MESI<\/p>\n
BLISTER<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE KAFTRIO COMPRESSE RIVESTITE CON FILM (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio’ permettera’ la rapida identificazione di nuoveinformazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e’ richiesto disegnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita’ di segnalazione delle reazioni avverse). CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Preparati per il sistema respiratorio PRINCIPI ATTIVI Kaftrio 37,5 mg\/25 mg\/50 …<\/p>\n