LONSURF COMPRESSE RIVESTITE CON FILM<\/p>\n
Agenti antineoplastici, antimetaboliti.<\/p>\n
Lonsurf 15 mg\/6,14 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 15 mg di trifluridina e 6,14 mg di tipiracil(come cloridrato). Eccipienti con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene 90,735 mg di lattosio monoidrato. Lonsurf 20 mg\/8,19 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con filmcontiene 20 mg di trifluridina e 8,19 mg di tipiracil (come cloridrato). Eccipiente con effetti noti Ogni compressa rivestita con film contiene 120,980 mg di lattosio monoidrato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato (mais), acido stearico. Film di rivestimento della compressa. Lonsurf 15 mg\/6,14 mg, compresse rivestite con film: ipromellosa, macrogol (8000), titanio biossido (E171), magnesio stearato. Lonsurf 20 mg\/8,19 mg,compresse rivestite con film: ipromellosa, macrogol (8000), titanio biossido (E171), ossido di ferro rosso (E172), magnesio stearato. Inchiostro di stampa: gommalacca, ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172), titanio biossido (E171), lacca di alluminio di color indaco-carminio (E132), cera carnauba, talco.<\/p>\n
Carcinoma colorettale: Lonsurf e’ indicato in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma metastatico colorettale (CRC), gia’ precedentemente trattati o non considerati candidati peril trattamento con altre terapie disponibili, tra cui chemioterapia abase di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan, farmaci anti-VEGF ed anti-EGFR. Carcinoma gastrico: Lonsurf e’ indicato in monoterapiaper il trattamento di pazienti adulti con carcinoma gastrico metastatico, incluso l’adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea, che sonostati precedentemente trattati con almeno due precedenti regimi di trattamento sistemico per malattia avanzata (vedere paragrafo 5.1).<\/p>\n
Ipersensibilita’ ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.<\/p>\n
Lonsurf deve essere prescritto da medici con esperienza nella somministrazione di terapia antitumorale. Posologia. Considerando un ciclo di28 giorni, la dose iniziale di Lonsurf raccomandata negli adulti e’ di 35 mg\/m^2\/dose, somministrata oralmente, due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 5 e dal giorno 8 al giorno 12 del ciclo, da ripetere fino a quando non si osserva un beneficio o fino alla comparsa di sintomi di tossicita’ non accettabili (vedi paragrafo 4.4). La dose e’ calcolata in funzione della superficie corporea (BSA) (vedere Tabella 1). La dose non deve superare gli 80 mg\/dose. Se alcune dosi vengono dimenticate o la somministrazione viene sospesa, il paziente non deve compensare le dosi non assunte. Calcolo della dose iniziale in funzione della BSA. Dose di partenza: 35 mg\/m^2. Bsa: < 1,07 m^2; dose (2x al giorno): 35 mg. Compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 1; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 1; dose totale giornaliera: 70 mg. Bsa: 1,07 – 1,22 m^2; dose in mg (2x al giorno): 40 mg. Compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 2; dose totale giornaliera: 80 mg. Bsa: 1,23 – 1,37 m^2; dose in mg (2x al giorno): 45 mg. Compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 3; dose totale giornaliera: 90 mg. Bsa: 1,38 – 1,52 m^2; dose in mg (2x al giorno): 50 mg. Compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 2; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 1; dose totale giornaliera: 100 mg. Bsa: 1,53 – 1,68 m^2; dose in mg (2x al giorno): 55 mg. Compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 1; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 2; dose totale giornaliera: 110 mg. Bsa: 1,69 – 1,83 m^2; dose in mg (2x al giorno): 60 mg. Compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 3; dose totale giornaliera: 120 mg. Bsa: 1,84 – 1,98 m^2; dose in mg (2x al giorno): 65 mg. Compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 3; compresse per dose (2x al giorno) (15mg\/6,14 mg): 1; dose totale giornaliera: 130 mg. Bsa: 1,99 – 2,14 m^2; dose in mg (2x al giorno): 70 mg. Compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 2; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg):2; dose totale giornaliera: 140 mg. Bsa: 2,15 – 2,29 m^2; dose in mg (2x al giorno): 75 mg. Compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 1; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 3; dose totale giornaliera: 150 mg. Bsa: >= 2,30 m^2; dose in mg (2x al giorno): 80 mg. Compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 4; dose totale giornaliera: 160 mg. Aggiustamenti della dose raccomandati. Gli aggiustamenti della dose possono essere richiesti sulla base della sicurezza e tollerabilita’ individuali. Sono consentite fino ad un massimo di3 riduzioni di dose, fino ad una dose minima di 20 mg\/m^2 due volte al giorno. Non e’ consentito un’aumento della dose dopo che questa e’ stata ridotta. Nel caso di tossicita’ ematologica e\/o non-ematologica, i pazienti devono seguire i criteri di interruzione, ripresa e riduzione della dose riportati di seguito. Criteri di interruzione e ripresa della somministrazione per tossicita’ ematologiche correlate alla mielosoppressione. Neutrofili. Criteri di interruzione: < 0,5 x 10 m^9\/l; criteri di ripresa^a: >= 1,5 x 10 m^9\/l. Piastrine. Criteri di interruzione: < 50 x 10 m^9\/l; criteri di ripresa^a: >= 75 x 10 m^9\/l. ^a Criteri di ripresa applicati all’inizio del ciclo successivo per tutti i pazienti, indipendentemente dal fatto che i criteri di interruzione siano stati rispettati o meno. Modifiche della dose raccomandate per Lonsurf in caso di reazioni avverse ematologiche e non-ematologiche. Neutropenia febbrile: interrompere la somministrazione sino a che la tossicit? non ritorna al grado 1 o al basale. Ctcae* neutropenia o trombocitopenia di grado 4 (neutropenia < 0,5 x 10^9\/l, trombocitopenia < 25 x10^9\/l) che determinino un ritardo di pi? di 1 settimana nell’inizio del ciclo successivo: quando si riprende la somministrazione, diminuire il livello di dose di 5 mg\/m^2\/dose rispetto al livello di dose precedente. Ctcae* reazione avversa non- ematologica di grado 3 o 4; ad eccezione di nausea e\/o vomito di grado 3 controllati con terapia antiemetica o diarrea responsiva a medicinali antidiarroici: riduzioni di dose sono permesse sino ad una dose minima di 20 mg\/m^2\/dose due volte al giorno (o 15 mg\/m^2\/dose due volte al giorno in caso di compromissione renale severa). Non aumentare la dose dopo che questa ? stata ridotta. * Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi. Riduzionidella dose sulla base della BSA. Riduzione di dose livello 1: da 35 mg\/m^2 a 30 mg\/m^2. Dose ridotta: 30 mg\/ m^2. Bsa: < 1,09 m^2; dose in mg (2x al giorno): 30 mg; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 2; dose totale giornaliera: 60 mg. Bsa: 1,09 – 1,24 m^2; dose in mg (2x al giorno): 35 mg; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 1; compresse per dose (2x al giorno) (20 mg\/8,19 mg): 1; dosetotale giornaliera: 70 mg. Bsa: 1,25 – 1,39 m^2; dose in mg (2x al giorno): 40 mg; compresse per dose (2x al giorno) (20 mg\/8,19 mg): 2; dose totale giornaliera: 80 mg. Bsa: 1,40 – 1,54 m^2; dose in mg (2x al giorno): 45 mg; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 3; dose totale giornaliera: 90 mg. Bsa: 1,55 – 1,69 m^2; dose in mg (2x al giorno): 50 mg; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 2; compresse per dose (2x al giorno) (20 mg\/8,19 mg): 1; dose totale giornaliera: 100 mg. Bsa: 1,70 – 1,94 m^2; dose in mg (2x al giorno): 55mg; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 1; compresse per dose (2x al giorno) (20 mg\/8,19 mg): 2; dose totale giornaliera: 110 mg. Bsa: 1,95 – 2,09 m^2; dose in mg (2x al giorno): 60 mg; compresse per dose (2x al giorno) (20 mg\/8,19 mg): 3; dose totale giornaliera:120 mg. Bsa: 2,10 -2,28 m^2; dose in mg (2x al giorno): 65 mg; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 3; compresse per dose (2xal giorno) (20 mg\/8,19 mg): 1; dose totale giornaliera: 130 mg. Bsa: >= 2,29 m^2; dose in mg (2x al giorno): 70 mg; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 2; compresse per dose (2x al giorno) (20 mg\/8,19 mg): 2; dose totale giornaliera: 140 mg. Riduzione di dose livello 2: da 30 mg\/ m^2 a 25 mg\/ m^2. Dose ridotta: 25 mg\/ m^2. Bsa: < 1,10 m^2; dose in mg (2x al giorno): 25 mg ^a; compresse per dose (2x algiorno) (15 mg\/6,14 mg): 2^a; compresse per dose (2x al giorno) (20 mg\/8,19 mg): 1^a; dose totale giornaliera: 50^a mg. Bsa: 1,10 – 1,29 m^2; dose in mg (2x al giorno): 30 mg; compresse per dose (2x al giorno)(15 mg\/6,14 mg): 2; dose totale giornaliera: 60 mg. Bsa: 1,30 – 1,49 m^2; dose in mg (2x al giorno): 35 mg; compresse per dose (2x al giorno) (15 mg\/6,14 mg): 1; compresse per dose (2x al giorno) (20 mg\/8,19 mg): 1; dose totale giornaliera: 70 mg.<\/p>\n
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.<\/p>\n
Soppressione del midollo osseo: Lonsurf provoca un incremento dell’incidenza della mielosoppressione incluse anemia, neutropenia, leucopenia e trombocitopenia. La conta completa delle cellule del sangue deve essere effettuata prima dell’inizio della terapia e secondo necessita’ per monitorare la tossicita’, ma necessariamente prima di ogni ciclo di trattamento. Il trattamento non deve iniziare se la conta assoluta dei neutrofili e’ < 1,5 x 10^9 \/L, se la conta delle piastrine e’ < 75 x 10^9 \/L, o se il paziente mostra una tossicita’ non-ematologica clinicamente rilevante di Grado 3 o 4 da precedenti terapie, non risolta. A seguito del trattamento con Lonsurf sono state riportate infezioni gravi (vedere paragrafo 4.8). Poiche’ la maggior parte di esse e’ statariportata nel contesto della soppressione del midollo osseo, le condizioni del paziente devono essere costantemente monitorate, e devono essere prese misure appropriate, come la somministrazione di agenti antimicrobici e del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), come clinicamente indicato. Negli studi RECOURSE e TAGS, rispettivamente il 9,4% ed il 17,3% dei pazienti del gruppo Lonsurf ha ricevuto G-CSF principalmente a scopo terapeutico. Tossicita’ gastrointestinale: Lonsurf provoca un incremento dell’incidenza della tossicita’ gastrointestinale tra cui nausea, vomito e diarrea. I pazienti con nausea, vomito, diarrea ed altre tossicita’ gastrointestinali devono essere attentamente monitorati, e devono essere impiegati anti-emetici, anti-diarroici ed altre misure, come la terapia sostitutiva di liquidi\/elettroliti, come clinicamente indicato. Modificazioni della dose (ritardo e\/o riduzione) devono essere applicate se necessario (vedere paragrafo 4.2). Compromissione renale: l’uso di Lonsurf non e’ raccomandato nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (con clearance della creatinina [CrCl] < 15 mL\/min o che richiedono dialisi), poiche’ Lonsurfnon e’ stato studiato in questi pazienti (vedere paragrafo 5.2).L’incidenza globale di eventi avversi (AEs) e’ simile in condizioni di normale funzione renale (CrCl >= 90 mL \/ min), e nei sottogruppi di compromissione renale lieve (CrCl = da 60 a 89 mL \/ min) o moderata (CrCl = da 30 a 59 mL \/ min). Ad ogni modo, l’incidenza di eventi avversi serio gravi e di eventi avversi che portano a variazioni della dose, tende ad incrementare con livelli di compromissione renale crescenti. Inoltre, e’ stata osservata una maggiore esposizione di trifluridina e tipiracil cloridrato nei pazienti con compromissione renale moderata, rispetto a pazienti con funzionalita’ renale normale o con compromissionerenale lieve (vedere paragrafo 5.2). I pazienti con compromissione renale severa (CrCl = da 15 a 29 mL\/min) e dose iniziale aggiustata di 20 mg \/ m^2 due volte al giorno avevano un profilo di sicurezza coerente con il profilo di sicurezza di Lonsurf in pazienti con normale funzionalita’ renale o lieve compromissione renale. La loro esposizione a trifluridina era simile a quella dei pazienti con normale funzionalita’renale e la loro esposizione a tipiracil cloridrato era aumentata rispetto ai pazienti con normale funzionalita’ renale, compromissione renale lieve e moderata (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). I pazienti con compromissione renale devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con Lonsurf; i pazienti con compromissione renale moderata o severa devono essere frequentemente monitorati per le tossicita’ ematologiche. Compromissione epatica: l’uso di Lonsurf non e’ raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata o severa al basale (Gruppi C e D secondo i Criteri del National Cancer Institute [NCI] definiti dalla bilirubina totale > 1,5 x ULN), poiche’ e’ stata osservata una piu’ elevata incidenza di iperbilirubinemia di Grado 3 o 4 in pazienti con compromissione epatica moderata al basale, anche se cio’ si basa su dati molto limitati (vedere paragrafo 5.2). Proteinuria: il monitoraggio della proteinuria mediante analisi delle urine con strisce reattive e’ raccomandato prima dell’inizio e durante il trattamento (vedere paragrafo 4.8). Intolleranza al lattosio: Lonsurf contiene lattosio. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.<\/p>\n
Studi in vitro hanno mostrato che ne’ la trifluridina, ne’ il tipiracil cloridrato ed il 5-[trifluorometil] uracile (FTY), inibiscono l’attivita’ delle isoforme del citocromo P450 umano (CYP). Una valutazione in vitro ha mostrato che trifluridina, tipiracil cloridrato e 5-[trifluorometil] uracile non possiedono effetto di induzione sulle isoforme del CYP umano (vedere paragrafo 5.2). Studi in vitro hanno mostrato che la trifluridina e’ un substrato dei trasportatori nucleosidici CNT1,ENT1 e ENT2. Per questo motivo, e’ richiesta cautela quando si usano medicinali che interagiscono con questi trasportatori. Tipiracil cloridrato e’ un substrato per OCT2 e MATE1, di conseguenza, la sua concentrazione puo’ essere aumentata quando Lonsurf viene somministrato in concomitanza con inibitori di OCT2 o MATE1. Si richiede cautela quando si utilizzano medicinali che sono substrati per la timidina chinasi umana, quali ad esempio la zidovudina. Tali medicinali, se usati in concomitanza con Lonsurf, possono competere con l’effettore, la trifluridina, per l’attivazione tramite timidina chinasi. Pertanto, quando si utilizzano medicinali antivirali che sono substrati per la timidina chinasi umana, e’ opportuno monitorare l’eventuale diminuzione dell’efficacia del medicinale antivirale e prendere in considerazione l’utilizzo di un medicinale antivirale alternativo che non sia un substrato per latimidina chinasi umana, come lamivudina, didanosina e abacavir (vedere paragrafo 5.1). Non e’ noto se Lonsurf possa ridurre l’efficacia deicontraccettivi ormonali. Pertanto, le donne che usano contraccettivi ormonali devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera.<\/p>\n
Riassunto del profilo di sicurezza: le piu’ gravi reazioni avverse alfarmaco osservate nei pazienti trattati con Lonsurf sono la soppressione del midollo osseo e tossicita’ gastrointestinale (vedere paragrafo4.4). Le reazioni avverse al farmaco piu’ frequentemente osservate (>= 30%) nei pazienti trattati con Lonsurf sono neutropenia (53% [34% >=Grado 3]), nausea (34% [1% >= Grado 3]), affaticamento (32% [4% >= Grado 3]), anemia (32% [12% >= Grado 3]). Le piu’ comuni reazioni avverse (>= 2%) osservate nei pazienti trattati con Lonsurf che hanno comportato la sospensione del trattamento, la riduzione della dose, il differimento della dose o l’interruzione del trattamento, sono stati neutropenia, anemia, leucopenia, affaticamento, trombocitopenia, nausea e diarrea. Di seguito sono riportate le reazioni avverse al farmaco osservate nei 533 pazienti trattati per carcinoma metastatico colorettale, nello studio clinico di Fase III controllato verso placebo (RECOURSE), e nei 335 pazienti trattati per carcinoma gastrico metastatico nello studio clinico di fase III (TAGS) controllato con placebo. Gli effetti indesiderati sono classificati in accordo alla Classificazione per Sistemi ed Organi (SOC) ed e’ stato utilizzato il dizionario medico MedDRA per descrivere una determinata reazione avversa al farmaco, i suoi sinonimi e le patologie correlate. Le reazioni avverse al farmaco sono raggruppate in base alle loro frequenze. I gruppi di frequenza sono definiti in base alla seguente convenzione: molto comune (>= 1\/10); comune (>= 1\/100, < 1\/10); e non comune (>= 1\/1.000, <1\/100). All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita’. Reazioni avverse riportate negli studi clinici in pazienti trattati con Lonsurf. Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione delle vie respiratorie inferiori; non comune: shock settico^b, enterite infettiva, infezione polmonare, infezioni del tratto biliare, influenza, infezione del tratto urinario, gengivite, herpes zoster, tinea pedis, infezione da candida, infezione batterica, infezione, sepsi neutropenica, infezione delle vie respiratorie superiori, congiuntivite. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non comune: dolore da cancro. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia; comune: neutropenia febrile, linfopenia; non comune: pancitopenia, granulocitopenia, monocitopenia, eritropenia, leucocitosi, monocitosi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: diminuzione dell’appetito; comune: ipoalbuminemia; non comune: disidratazione, iperglicemia, iperkaliemia, ipokaliemia, ipofosfatemia, ipernatriemia, iponatriemia, ipocalcemia, gotta. Disturbi psichiatrici. Non comune: ansia, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Comune: disgeusia, neuropatia periferica; non comune: neurotossicit?, disestesia, iperestesia, ipoestesia, sincope, parestesia, sensazione di bruciore, letargia, capogiri, cefalea. Patologie dell’occhio. Non comune: acuit? visiva ridotta, visione offuscata, diplopia, cataratta, occhio secco. Patologie dell’orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini, fastidioall’orecchio. Patologie cardiache. Non comune: angina pectoris, aritmia, palpitazioni. Patologie vascolari. Non comune: embolia, ipertensione, ipotensione, rossore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea; non comune: embolia polmonare, versamento pleurico, rinorrea, disfonia, dolore orofaringeo, epistassi, tosse. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, nausea, vomito; comune: dolore addominale, costipazione, stomatite, disturbo orale; non comune: enterocolite emorragica, emorragia gastrointestinale, pancreatite acuta, ascite, ileo, subileo, colite, gastrite, reflusso gastrico, esofagite, insufficiente svuotamento gastrico, distensione addominale, infiammazione anale, ulcerazioni della bocca, dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, proctalgia, polipo buccale, sanguinamento gengivale, glossite, malattia parodontale, disturbi ai denti, conati di vomito, flatulenza, alito cattivo. Patologie epatobiliari. Comune: iperbilirubinemia; non comune: epatotossicit?, dilatazione biliare. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare^c, eruzione cutanea, alopecia, prurito, pelle secca; non comune: esfoliazione della pelle, orticaria, reazione di fotosensibilit?, eritema, acne, iperidrosi, vescicole, alterazioni alle unghie. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.Non comune: gonfiore delle articolazioni, artralgia, dolore osseo, mialgia, dolore muscoloscheletrico, debolezza muscolare, spasmi muscolari, dolore alle estremit?. Patologie renali e urinarie. Comune: proteinuria; non comune: insufficienza renale, cistite non infettiva, disturbi della minzione, ematuria, leucocituria. Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: disturbi mestruali. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: affaticamento; comune: piressia, edema, infiammazione delle mucose, malessere; non comune: deterioramento dello stato di salute fisica generale, dolore, sensazione di cambiamento della temperatura corporea, xerosi, fastidio. Esami diagnostici. Comune: aumento degli enzimi epatici, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, diminuzione di peso; non comune: aumento della creatinina ematica, prolungamento del qt all’elettrocardiogramma, aumento del rapporto internazionale normalizzato (international normalised ratio), tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato, aumento dell’urea ematica, aumento della lattato deidrogenasi ematica, diminuzione delle proteine totali, aumento della proteina c- reattiva, diminuzione dell’ematocrito. ^a. Termini Preferiti MedDRA differenti che erano ritenuti clinicamente simili sono stati raggruppati sotto un unico termine. ^b. Sono stati riportati casifatali. ^c. Reazione cutanea delle mani e dei piedi. Anziani: i pazienti anziani di eta’ pari o superiore a 65 anni che hanno ricevuto Lonsurf hanno una maggiore incidenza dei seguenti effetti indesiderati, rispetto ai pazienti di eta’ inferiore ai 65 anni. Carcinoma colorettalemetastatico (RECOURSE): neutropenia di Grado 3 o 4 (48% vs 30%), anemia di Grado 3 (26% vs 12%), leucopenia di Grado 3 o 4 (26% vs 18%) e trombocitopenia di Grado 3 o 4 (9% vs 2%), Carcinoma gastrico metastatico (TAGS): diminuzione della conta dei neutrofili di grado 3 o 4 (17,0% vs 6,6%), diminuzione dell’appetito (37,3% vs 31,9%), astenia (22,2%vs 17,0%) e stomatite (7,2% vs 2,2%). Infezioni: negli studi clinici di fase III, le infezioni correlate al trattamento si manifestano piu’di frequente nei pazienti trattati con Lonsurf (5,8%) rispetto a quelli che ricevono il placebo (1,8%).<\/p>\n
Donne in eta’ fertile\/Contraccezione in uomini e donne: sulla base dei dati ottenuti negli animali, trifluridina puo’ causare danno al fetoquando somministrato a donne in gravidanza. Le donne devono evitare una gravidanza mentre assumono Lonsurf e per almeno 6 mesi dopo la sospensione del trattamento. Pertanto, le donne in eta’ fertile devono utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace durante la terapia con Lonsurf e per 6 mesi dopo la sospensione del trattamento. Al momento non e’ noto se trifluridina possa ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali e pertanto le donne che li usano devono aggiungere un metodo contraccettivo di barriera. Uomini con un partner in eta’ fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante e fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento. Gravidanza: non vi sono dati disponibili sull’uso di Lonsurf in donne in gravidanza. Sulla base del meccanismo di azione si ritiene che trifluridina possa causare malformazionicongenite quando somministrato durante la gravidanza. Gli studi suglianimali hanno mostrato una tossicita’ riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Lonsurf non deve essere usato durante la gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna rendano necessario il trattamento con Lonsurf. Allattamento: non e’ noto se Lonsurf o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. Studi sugli animali hanno mostrato l’escrezione di trifluridina, tipiracil cloridrato e\/o suoi metaboliti nel latte (vedere paragrafo 5.3). Un rischio per il lattante non puo’ essere escluso. L’allattamento con latte materno deve essere interrotto durante il trattamento con Lonsurf. Fertilita’: non vi sono dati disponibili sull’effetto di Lonsurf sulla fertilita’ umana. Risultati di studisugli animali non hanno mostrato un effetto di Lonsurf sulla fertilita’ maschile o femminile (vedere paragrafo 5.3).<\/p>\n
COMPRESSE RIVESTITE<\/p>\n
36 MESI<\/p>\n
BLISTER<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE LONSURF COMPRESSE RIVESTITE CON FILM CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Agenti antineoplastici, antimetaboliti. PRINCIPI ATTIVI Lonsurf 15 mg\/6,14 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 15 mg di trifluridina e 6,14 mg di tipiracil(come cloridrato). Eccipienti con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene 90,735 mg di lattosio monoidrato. Lonsurf 20 mg\/8,19 …<\/p>\n