LYNPARZA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM<\/p>\n
Agenti antineoplastici.<\/p>\n
Lynparza 100 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di olaparib. Lynparza 150 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 150 mg di olaparib. Eccipiente con effetti noti: questo medicinale contiene 0,24 mg di sodio per compressa da 100 mg e 0,35 mg di sodio per compressa da 150 mg. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Nucleo della compressa: copovidone, silice colloidale anidra, mannitolo, sodio stearil fumarato. Rivestimento della compressa: ipromellosa,macrogol 400, titanio diossido (E171), ferro ossido giallo (E172), ferro ossido nero (E172) (solo per le compresse da 150 mg).<\/p>\n
Cancro dell’ovaio Lynparza e’ indicato, in monoterapia, per il: trattamento di mantenimento di pazienti adulte con cancro epiteliale dell’ovaio di alto grado avanzato (stadio III e IV secondo FIGO) BRCA1\/2 -mutato (mutazione nella linea germinale e\/o mutazione somatica), cancro della tuba di Falloppio o cancro peritoneale primitivo, che sono in risposta (completa o parziale) dopo il completamento della chemioterapiadi prima linea a base di platino; trattamento di mantenimento di pazienti adulte con recidiva platino-sensibile del cancro epiteliale dell’ovaio di alto grado, del cancro della tuba di Falloppio o del cancro peritoneale primitivo, che sono in risposta (completa o parziale) alla chemioterapia a base di platino. Lynparza in associazione con bevacizumab e’ indicato per il: trattamento di mantenimento di pazienti adultecon cancro epiteliale dell’ovaio di alto grado avanzato (stadi III e IV secondo FIGO), cancro della tuba di Falloppio o cancro peritoneale primitivo, in risposta (completa o parziale) dopo completamento della chemioterapia di prima linea a base di platino in associazione con bevacizumab e il cui tumore presenti un deficit di ricombinazione omologa(homologous recombination deficiency, HRD), definito dalla presenza di una mutazione BRCA1\/2 e\/o di instabilita’ genomica (vedere paragrafo5.1). Cancro della mammella. Lynparza e’ indicato: – in monoterapia oin associazione con la terapia endocrina per il trattamento adiuvantedi pazienti adulti con cancro della mammella allo stadio iniziale ad alto rischio, HER2-negativo, e con mutazioni nella linea germinale BRCA1\/2, precedentemente trattati con chemioterapia neoadiuvante o adiuvante (vedere paragrafi 4.2 e 5.1); in monoterapia, per il trattamento di pazienti adulti con cancro della mammella, localmente avanzato o metastatico, HER2-negativo, e con mutazioni nella linea germinale BRCA1\/2. I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con un’antraciclina e un taxano nel setting (neo)adiuvante o metastatico, a meno che i pazienti fossero stati non eleggibili per questi trattamenti (vedere paragrafo 5.1). I pazienti con cancro della mammella e recettore ormonale (HR)-positivo, devono inoltre aver progredito durante o dopo una precedente terapia endocrina o devono essere considerati non eleggibili per la terapia endocrina. Adenocarcinoma del pancreas: Lynparza e’ indicato in monoterapia per il trattamento di mantenimento di pazienti adulti con adenocarcinoma metastatico del pancreas e con mutazioni nella linea germinale di BRCA1\/2 che non hanno avuto una progressione di malattia dopo un minimo di 16 settimane di trattamento a base di platino in un regime chemioterapico di prima linea. Cancro della prostata: Lynparza e’ indicato, in monoterapia, per il trattamento di pazienti adulti con cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione e con mutazioni nei geni BRCA1\/ 2 (mutazione nella linea germinale e\/o mutazione somatica), in progressione dopo precedente trattamentoche includeva un nuovo agente ormonale.<\/p>\n
Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; allattamento durante il trattamento e 1mese dopo l’ultima dose (vedere paragrafo 4.6).<\/p>\n
Il trattamento con Lynparza deve essere avviato e supervisionato da un medico specializzato nell’impiego dei farmaci antitumorali. Selezione dei pazienti. Trattamento di mantenimento di prima linea del cancro dell’ovaio avanzato BRCA-mutato: prima di iniziare la terapia con Lynparza per il trattamento di mantenimento di prima linea del cancro epiteliale dell’ovaio di alto grado (EOC), cancro della tuba di Falloppio (FTC) o cancro peritoneale primitivo (PPC), le pazienti devono avere conferma di mutazioni deleterie o sospette deleterie germinali e\/o somatiche dei geni di suscettibilita’ al cancro della mammella (BRCA) 1 o 2 utilizzando un metodo di analisi validato. Trattamento di mantenimento del cancro dell’ovaio recidivante platino-sensibile: non e’ richiesto il test del BRCA1\/2 prima di utilizzare Lynparza in monoterapia peril trattamento di mantenimento di EOC, FTC o PPC recidivanti che sonoin risposta completa o parziale alla terapia a base di platino. Trattamento di mantenimento di prima linea del cancro avanzato dell’ovaio HRD-positivo in associazione con bevacizumab: prima dell’avvio di Lynparza in associazione con bevacizumab per il trattamento di mantenimentodi prima linea di EOC, FTC o PPC, e’ necessario confermare la presenza di una mutazione deleteria o sospetta deleteria BRCA1\/2 e\/o di instabilita’ genomica determinata con un test validato (vedere paragrafo 5.1). Trattamento adiuvante del cancro della mammella allo stadio iniziale ad alto rischio con mutazioni nella linea germinale di BRCA: prima di iniziare la terapia con Lynparza per il trattamento adiuvante del cancro della mammella allo stadio iniziale ad alto rischio, HER2-negativo, i pazienti devono avere conferma di una mutazione deleteria o sospetta deleteria di g BRCA1\/2 utilizzando un metodo di analisi validato (vedere paragrafo 5.1). Cancro della mammella metastatico gBRCA1\/2-mutato HER2-negativo: per i geni di suscettibilita’ germinale del cancro della mammella localmente avanzato o metastatico (gBRCA1\/2) mutato e con recettore 2 del fattore di crescita epidermico (HER2)-negativo, i pazienti devono avere conferma di una mutazione deleteria o sospetta deleteria g BRCA1\/2 prima di iniziare il trattamento con Lynparza. La valutazione dello stato di mutazione di g BRCA1\/2 deve essere effettuatain un laboratorio specializzato che utilizzi un metodo di analisi validato. I dati che dimostrano l’affidabilita’ clinica dei test BRCA1\/2 nel cancro della mammella non sono attualmente disponibili. Trattamento di mantenimento di prima linea dell’adenocarcinoma del pancreas metastatico gBRCA-mutato: per il trattamento di mantenimento di prima linea dell’adenocarcinoma del pancreas metastatico con mutazione BRCA1\/2 nella linea germinale, i pazienti devono avere la conferma di una mutazione deleteria o sospetta deleteria g BRCA1\/2 prima di iniziare il trattamento con Lynparza. La valutazione dello stato di mutazione di g BRCA1\/2 deve essere effettuata in un laboratorio specializzato che utilizzi un metodo di analisi validato. I dati che dimostrano l’affidabilita’ clinica dei test di BRCA1\/2 nell’adenocarcinoma del pancreas non sono attualmente disponibili. Cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione BRCA1\/2-mutato: per il cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) BRCA1\/2-mutato, e’ necessario confermare la presenza nei pazienti di una mutazione deleteria o sospetta deleteria BRCA1\/2 (utilizzando un campione di tessuto o di sangue) prima dell’avvio del trattamento con Lynparza (vedere paragrafo 5.1). Lo stato mutazionale di BRCA1\/2 deve essere accertato da un laboratorio specializzato che utilizzi un metodo di analisi validato. La consulenza genetica per le pazienti testate per le mutazioni dei geni BRCA1\/2 deve essere eseguita secondo la normativa locale. Posologia: Lynparza e’ disponibile in compresse da 100 mg e 150 mg. La dose raccomandata di Lynparza in monoterapia o in associazione con bevacizumab o conterapia endocrina e’ 300 mg (due compresse da 150 mg) da assumere duevolte al giorno, equivalenti ad una dose giornaliera totale di 600 mg. La compressa da 100 mg e’ disponibile per la riduzione della dose. Lynparza in monoterapia: le pazienti con recidiva platino-sensibile (PSR) di cancro epiteliale dell’ovaio di alto grado, di cancro della tubadi Falloppio o cancro peritoneale primitivo, che sono in risposta (completa o parziale) alla chemioterapia a base di platino devono iniziare il trattamento con Lynparza entro 8 settimane dalla somministrazionedell’ultima dose del regime terapeutico contenente platino. Lynparza in associazione con bevacizumab: quando Lynparza viene utilizzato in associazione con bevacizumab per il trattamento di mantenimento di prima linea del cancro epiteliale dell’ovaio di alto grado, del cancro della tuba di Falloppio o del cancro peritoneale primitivo dopo completamento della terapia di prima linea a base di platino in associazione con bevacizumab, la dose di bevacizumab e’ 15 mg\/kg una volta ogni 3 settimane. Fare riferimento alle informazioni di prodotto complete di bevacizumab (vedere paragrafo 5.1). Lynparza in associazione con terapia endocrina: per la posologia raccomandata, consultare le informazioni complete sul prodotto relative alla terapia endocrina utilizzata in associazione (inibitore dell’aromatasi\/antiestrogeno e\/o LHRH). Durata del trattamento. Trattamento di mantenimento di prima linea del cancro dell’ovaio avanzato BRCA mutato: le pazienti possono continuare il trattamento fino alla progressione radiologica della malattia, alla tossicita’ inaccettabile o fino a 2 anni se non c’e’ evidenza radiologica della malattia dopo 2 anni di trattamento. Le pazienti con evidenza di malattia ai 2 anni, che secondo l’opinione del medico curante possono ottenere ulteriori benefici dal trattamento continuo, possono essere trattate oltre i 2 anni. Trattamento di mantenimento del cancro dell’ovaio con recidiva platino-sensibile: per le pazienti con recidiva platino-sensibile di cancro epiteliale dell’ovaio di alto grado, di cancro della tuba di Falloppio o cancro peritoneale primitivo, si raccomanda di proseguire il trattamento fino alla progressione della malattia in atto o fino ad una tossicita’ inaccettabile. Trattamento di mantenimento di prima linea del cancro dell’ovaio avanzato HRD- positivo in associazione con bevacizumab: le pazienti possono proseguire il trattamentocon Lynparza fino a progressione radiologica della malattia, tossicita’ inaccettabile o per un massimo di 2 anni se non vi e’ alcuna evidenza radiologica di malattia dopo 2 anni di trattamento. Le pazienti conevidenza di malattia a 2 anni, che a giudizio del medico curante potrebbero ricevere un ulteriore beneficio dalla prosecuzione del trattamento con Lynparza, possono essere trattate oltre i 2 anni.<\/p>\n
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidita’. Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.<\/p>\n
Tossicita’ ematologica: sono stati segnalati casi di tossicita’ ematologica in pazienti trattati con Lynparza, fra cui diagnosi cliniche e\/o referti di laboratorio di anemia, neutropenia, trombocitopenia e linfopenia generalmente di entita’ lieve o moderata (grado 1 o 2 CTCAE). I pazienti non devono iniziare il trattamento con Lynparza finche’ nonsi sono ripresi completamente dalla tossicita’ ematologica indotta dauna precedente terapia anticancro (i livelli di emoglobina, piastrinee neutrofili devono essere di grado <= 1 CTCAE). Si raccomanda di eseguire un esame emocromocitometrico completo al basale, seguito da un monitoraggio mensile per i primi 12 mesi di trattamento e successivamente ad intervalli regolari per rilevare eventuali alterazioni clinicamente significative di qualsiasi parametro durante la terapia (vedere paragrafo 4.8). Se un paziente sviluppa una forma severa di tossicita’ ematologica o una dipendenza trasfusionale, il trattamento con Lynparzadeve essere interrotto e si devono eseguire test ematologici appropriati. Se i parametri ematici rimangono clinicamente anormali a distanzadi 4 settimane dall’interruzione del trattamento con Lynparza, si raccomanda di eseguire un’analisi del midollo osseo e\/o un’analisi citogenetica del sangue. Sindrome Mielodisplastica\/Leucemia Mieloide Acuta: l’incidenza complessiva della sindrome mielodisplastica\/leucemia mieloide acuta (SMD\/LMA) nei pazienti trattati negli studi clinici con Lynparza in monoterapia incluso il follow-up di sopravvivenza a lungo termine, e’ stata <1,5%, con un’incidenza piu’ alta in pazienti con recidiva platino sensibile di cancro dell’ovaio BRCA m che hanno ricevuto almeno due precedenti linee di chemioterapia a base di platino e sono state monitorate per 5 anni (vedere paragrafo 4.8). La maggior parte degli eventi ha avuto un esito fatale. La durata della terapia con olaparib nei pazienti che hanno sviluppato SMD\/LMA variava da <6 mesi a >4 anni. Se si sospetta SMD\/LMA, il paziente deve essere indirizzato a un ematologo per ulteriori indagini, che includano l’analisi del midollo osseo e il prelievo di sangue per l’analisi citogenetica. Se, a seguito di indagini per tossicita’ ematologica prolungata, e’ confermata SMD\/LMA, il trattamento con Lynparza deve essere interrotto e il pazientetrattato appropriatamente. Polmonit: la polmonite, inclusi eventi ad esito fatale, e’ stata riportata in <1,0% dei pazienti trattati con Lynparza negli studi clinici. I casi segnalati di polmonite non presentavano un quadro clinico costante e la loro definizione era complicata dalla presenza di diversi fattori predisponenti (tumore maligno e\/o metastasi ai polmoni, pneumopatia sottostante, anamnesi positiva per tabagismo e\/o precedente chemioterapia e radioterapia). Se i pazienti manifestano la comparsa di nuovi sintomi respiratori o un peggioramento disintomi respiratori preesistenti come dispnea, tosse e febbre oppure e’ stato osservato un anomalo risultato dell’esame radiologico al torace, il trattamento con Lynparza deve essere interrotto e si devono avviare in maniera tempestiva indagini diagnostiche. In caso di conferma di polmonite, il trattamento con Lynparza deve essere interrotto e il paziente deve essere trattato in modo appropriato. Tossicita’ embrio-fetale: in base al suo meccanismo d’azione (inibizione di PARP), Lynparza puo’ causare danni al feto in caso di somministrazione durante la gravidanza. Sulla base di studi non clinici condotti nel ratto, olaparib causa effetti avversi sulla sopravvivenza embrio-fetale e malformazioni fetali importanti in seguito ad esposizioni inferiori a quelle previste alla dose raccomandata nell’uomo di 300 mg due volte al giorno. Gravidanza\/contraccezione: Lynparza non deve essere usato durante la gravidanza. Le donne in eta’ fertile devono usare due misure contraccettive affidabili prima di iniziare il trattamento con Lynparza, durantela terapia e per 6 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose di Lynparza. Sono raccomandate due forme di contraccezione altamente efficaci e complementari. I pazienti di sesso maschile e le loro partner di sessofemminile in eta’ fertile, devono usare un metodo contraccettivo affidabile durante la terapia e per 3 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose di Lynparza (vedere paragrafo 4.6). Interazioni: la co-somministrazione di Lynparza con inibitori forti o moderati del CYP3A non e’ raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Se un inibitore forte o moderato del CYP3A deve essere co-somministrato, la dose di Lynparza deve essere ridotta (vedere paragrafi 4.2 e 4.5). La co-somministrazione di Lynparzacon induttori forti o moderati del CYP3A non e’ raccomandata. Nell’eventualita’ in cui un paziente gia’ in trattamento con Lynparza necessiti di un trattamento con un induttore forte o moderato del CYP3A, il medico prescrittore deve essere consapevole che l’efficacia di Lynparzapossa essere sostanzialmente ridotta (vedere paragrafo 4.5). Sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa da 100 mg o da 150 mg, cioe’ essenzialmente ‘senza sodio’.<\/p>\n
Interazioni farmacodinamiche: studi clinici sull’impiego di olaparib in associazione con altri farmaci antitumorali, inclusi agenti che danneggiano il DNA, indicano un potenziamento ed un prolungamento della tossicita’ mielosoppressiva. La dose raccomandata per la monoterapia con Lynparza non e’ adatta per l’associazione con medicinali antitumorali mielosoppressivi. L’associazione di olaparib con vaccini o agenti immunosoppressivi non e’ stata studiata. Pertanto, si raccomanda di prestare cautela in caso di co-somministrazione di questi medicinali con Lynparza e di monitorare attentamente i pazienti. Interazioni farmacocinetiche. Effetto di altri medicinali su olaparib: CYP3A4\/5 sono gli isoenzimi principalmente responsabili della clearance metabolica di olaparib. Uno studio clinico per valutare l’impatto di itraconazolo, un noto inibitore del CYP3A, ha mostrato che la co-somministrazione con olaparib ha aumentato la Cmax media di olaparib del 42% (IC al 90%: 33-52%) e l’AUC media del 170% (IC al 90%: 144-197%). Pertanto, inibitori forti noti (es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati (es. eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil) di questo isoenzima non sono raccomandati con Lynparza (vedere paragrafo 4.4). Se devono essere co-somministrati inibitori forti o moderati del CYP3A, la dose di Lynparza deve essere ridotta. La dose raccomandata di Lynparza puo’ essere ridotta a 100 mg due volte al giorno (equivalente ad una dose giornaliera totale di 200 mg) con un inibitore forte del CYP3A o a 150 mg due volte al giorno (equivalente ad una dose giornaliera totale di 300 mg) con un inibitore moderato delCYP3A (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Inoltre, non e’ raccomandato il consumo di succo di pompelmo durante la terapia con Lynparza poiche’ e’un inibitore del CYP3A. Uno studio clinico per valutare l’impatto di rifampicina, un noto induttore del CYP3A, ha mostrato che la co-somministrazione con olaparib ha diminuito la Cmax media di olaparib del 71%(IC al 90%: 76-67%) e l’AUC media del 87% (IC al 90%: 89-84%). Pertanto, induttori forti noti di questo isoenzima (es. fenitoina, rifampicina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) non sono raccomandati con Lynparza poiche’ e’ possibile che l’efficacia di Lynparza possa essere sostanzialmente ridotta. L’intensita’ dell’effetto di induttori da moderati a forti (es. efavirenz, rifabutina) sull’esposizione ad olaparib non e’ stata stabilita, pertanto la co-somministrazione di Lynparza con questi medicinali non e’ raccomandata (vedere paragrafo 4.4). Effetto di olaparib su altri medicinali: Olaparib inibisce il CYP3A4 in vitro e si prevede che sia un inibitore lieve del CYP3A in vivo. Pertanto, e’ necessario prestare cautela quando substrati sensibili al CYP3A o substrati con un margine terapeutico ristretto (es. simvastatina, cisapride, ciclosporina, alcaloididell’ergotamina, fentanil, pimozide, sirolimus, tacrolimus e quetiapina) sono associati ad olaparib. E’ raccomandato un appropriato monitoraggio clinico per i pazienti che ricevono substrati CYP3A con un margine terapeutico ristretto in concomitanza con olaparib. L’induzione di CYP1A2, 2B6 e 3A4 e’ stata evidenziata in vitro, con una induzione delCYP2B6 probabilmente clinicamente rilevante. Il potenziale per olaparib di indurre CYP2C9, CYP2C19 e P-gp non puo’ essere escluso. Pertanto, olaparib in co-somministrazione puo’ ridurre l’esposizione a substrati di questi enzimi metabolici e della proteina di trasporto. L’efficacia di alcuni contraccettivi ormonali puo’ essere ridotta se co-somministrati con olaparib (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.6). In vitro, olaparib inibisce la pompa di efflusso P-gp (IC50 = 76 mcM), pertanto, non puo’ essere escluso che olaparib possa causare interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti con i substrati della P-gp (es. simvastatina, pravastatina, dabigatran, digossina e colchicina). E’ raccomandato un monitoraggio clinico appropriato per i pazienti in trattamento concomitante con questi medicinali. In vitro, olaparib ha mostrato di essere un inibitore di BCRP, OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3, MATE1 e MATE2K. Non si puo’ escludere che olaparib possa aumentare l’esposizione a substrati di BCRP (es. metotrexato, rosuvastatina), OATP1B1 (es. bosentan, glibenclamide, repaglinide, statine e valsartan), di OCT1 (es. metformina), OCT2 (es. creatinina sierica), OAT3 (es. furosemide e metotrexato), MATE1 (es. metformina) e MATE2K (es. metformina). In particolare, si deve prestare cautela se olaparib viene somministrato in associazione con qualsiasi statina. Associazione con anastrozolo, letrozolo e tamoxifene: e’ stato condotto uno studio clinico per valutare l’associazione di olaparib con anastrozolo, letrozolo o tamoxifene. Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti.<\/p>\n
Riassunto del profilo di sicurezza: Lynparza e’ stato associato a reazioni avverse, solitamente di entita’ da lieve a moderata (grado 1 o 2CTCAE), che non hanno richiesto in genere alcuna interruzione del trattamento. Le reazioni avverse osservate piu’ frequentemente negli studi clinici in pazienti in monoterapia con Lynparza (>=10%), sono state nausea, stanchezza, anemia, vomito, diarrea, appetito ridotto, cefalea, neutropenia, tosse, disgeusia, leucopenia, capogiri, dispnea e dispepsia. Le reazioni avverse di Grado >= 3 che si sono verificate nel > 2% dei pazienti sono state anemia (15%), neutropenia (5%), stanchezza\/astenia (4,2%), leucopenia (2,5%) e trombocitopenia (2,1%). Le reazioniavverse che piu’ frequentemente hanno comportato interruzioni e\/o riduzioni della dose in monoterapia sono state anemia (16%), nausea (7%),vomito (6%), stanchezza\/astenia (6%) e neutropenia (6%). Le reazioni avverse che piu’ frequentemente hanno comportato l’interruzione permanente del trattamento sono state anemia (1,8%), nausea (1,0%), stanchezza\/astenia (0,9%), trombocitopenia (0,7%), neutropenia (0,6%) e vomito(0,5%). Quando Lynparza viene utilizzato in associazione con bevacizumab, il profilo di sicurezza e’ generalmente coerente con quello dellesingole terapie. Gli eventi avversi hanno portato all’interruzione e\/o alla riduzione del dosaggio di olaparib nel 57% dei pazienti, quandosomministrato in associazione con bevacizumab, e hanno portato all’interruzione permanente del trattamento con olaparib\/bevacizumab e con placebo\/bevacizumab, rispettivamente nel 20% e nel 6% dei pazienti. Le reazioni avverse che piu’ frequentemente hanno portato all’interruzione e\/o riduzione della dose sono state anemia (22%), nausea (10%) e stanchezza\/astenia (5%). Le reazioni avverse che piu’ frequentemente hanno comportato l’interruzione permanente del trattamento sono state anemia (3,6%), nausea (3,4%) e stanchezza\/astenia (1,5%). Elenco delle reazioni avverse: il profilo di sicurezza e’ basato su dati aggregati ottenuti da studi clinici su 4.098 pazienti con tumori solidi, trattati con Lynparza, in monoterapia, alla dose raccomandata. Sono state identificate le seguenti reazioni avverse negli studi clinici condotti in pazienti in monoterapia con Lynparza in cui e’ nota l’esposizione dei pazienti. Le reazioni avverse sono elencate di seguito in base alla Classificazione per Sistemi e Organi (SOC) secondo MedDRA e in base al livello di termine preferito (PT) secondo MedDRA. All’interno di ogni SOC, i termini preferiti sono riportati in ordine decrescente di frequenza e di gravita’. Le frequenze di insorgenza delle reazioni avverse sono definite nel modo seguente: molto comune (>= 1\/10); comune (>= 1\/100, < 1\/10); non comune (>= 1\/1.000, < 1\/100); raro (>= 1\/10.000, < 1\/1.000); molto raro (< 1\/10.000); non nota (la frequenza non puo’ essere stabilita sulla base dei dati disponibili). Elenco delle reazioni avverse. Frequenza di tutti i gradi CTCAE. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non comune: sindrome mielodisplastica\/leucemia mieloide acuta ^a. Patologie del sistema emolinfopoietico ^b. Molto comune: anemia ^a, neutropenia ^a, leucopenia ^a; comune:linfopenia ^a, trombocitopenia ^a. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita’ ^a; raro: angioedema*. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: appetito ridotto. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: capogiro, cefalea, disgeusia ^a. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: tosse ^a, dispnea ^a. Patologie gastrointestinali. Molto comune: vomito, diarrea, nausea, dispepsia; comune: stomatite ^a, dolore addominale superiore. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea ^a; non comune: dermatite ^a; raro: eritema nodoso. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: stanchezza (inclusa astenia). Esami diagnostici ^b. Comune: creatinina ematica aumentata; non comune: aumento del volume cellulare medio. Frequenza di grado 3 o superiore CTCAE. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non comune: sindrome mielodisplastica\/ leucemia mieloide acuta. Patologie del sistema emolinfopoietico ^b. Molto comune: anemia ^a; comune: neutropenia ^a, trombocitopenia ^a, leucopenia ^a, linfopenia ^a. Disturbi del sistema immunitario. Raro: ipersensibilita’ ^a. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: appetito ridotto. Patologie del sistema nervoso. Non comune: capogiro, cefalea. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea ^a; non comune: tosse ^a. Patologie gastrointestinali. Comune: vomito, nausea; non comune: diarrea, stomatite ^a; raro: dispepsia, dolore addominale superiore. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea ^a; raro: dermatite ^a. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: stanchezza (inclusa astenia). Esami diagnostici ^b. Raro: creatinina ematica aumentata. ^a SMD\/LMA include i termini preferiti (PTs) di leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide. Anemia include i termini preferiti (PTs) di anemia, anemia macrocitica, eritropenia, ematocrito diminuito, emoglobina diminuita, anemia normocitica e conta eritrocitaria diminuita. Neutropeniainclude i termini preferiti (PTs) di neutropenia febbrile, neutropenia, infezione neutropenica, sepsi neutropenica e conta dei neutrofili diminuita. Trombocitopenia include i termini preferiti (PTs) di conta delle piastrine diminuita e trombocitopenia. Leucopenia include i termini preferiti (PTs) di leucopenia e conta dei leucociti diminuita. Linfopenia include i termini preferiti (PTs) di conta linfocitaria diminuita e linfopenia. Ipersensibilita’ include i termini preferiti (PTs) diipersensibilita’ ai farmaci e ipersensibilita’. Disgeusia include i termini preferiti (PTs) di disgeusia e disturbo del gusto. Tosse include i termini preferiti (PTs) di tosse e tosse produttiva. Dispnea include i termini preferiti (PTs) di dispnea e dispnea da sforzo. Stomatiteinclude i termini preferiti (PTs) di ulcera aftosa, ulcera della bocca e stomatite. Eruzione cutanea include i termini preferiti (PTs) di eritema, eruzione esfoliativa, eruzione cutanea, esantema eritematoso, eruzione cutanea maculare, eruzione cutanea maculo-papulare, eruzione cutanea papulare ed eruzione cutanea pruriginosa. Dermatite include i termini preferiti (PTs) di dermatite e dermatite allergica. ^b I dati di laboratorio registrati sono descritti sotto, ai paragrafi Tossicita’ ematologica e Altri risultati di laboratorio. * Come osservato nel contesto post-marketing.<\/p>\n
Donne in eta’ fertile\/contraccezione nelle donne: le donne in eta’ fertile non devono iniziare una gravidanza durante il trattamento con Lynparza e non devono avere una gravidanza in corso all’inizio del trattamento. Deve essere eseguito un test di gravidanza su tutte le donne in eta’ fertile prima del trattamento e deve essere considerato regolarmente un test di gravidanza durante il trattamento. Le donne in eta’ fertile devono usare due misure contraccettive affidabili prima di iniziare la terapia con Lynparza, durante la terapia e per 6 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose di Lynparza a meno che sia stata scelta l’astinenza come metodo contraccettivo (vedere paragrafo 4.4). Sono raccomandate due forme di contraccezione altamente efficaci e complementari. Poiche’ non puo’ essere escluso che olaparib possa ridurre l’esposizione ai substrati del CYP2C9 attraverso induzione enzimatica, l’efficacia di alcuni contraccettivi ormonali puo’ essere ridotta se co-somministrati con olaparib. Pertanto, un ulteriore metodo contraccettivo non ormonale deve essere considerato durante il trattamento (vedere paragrafo 4.5). Per le donne con cancro ormono-dipendente, devono essere considerati due metodi contraccettivi non ormonali. Contraccezione negli uomini: non e’ noto se olaparib o i suoi metaboliti siano presenti nel liquido seminale. I pazienti di sesso maschile devono usare un profilattico durante la terapia e per 3 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose di Lynparza quando hanno un rapporto sessuale con una donna in gravidanza o con una donna in eta’ fertile. I partner di sesso femminile dei pazienti di sesso maschile devono inoltre usare un metodo contraccettivo altamente efficace, se in eta’ fertile (vedere paragrafo 4.4). I pazienti di sesso maschile non devono donare il proprio sperma durante la terapia e per 3 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose di Lynparza. Gravidanza: gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicita’ riproduttiva, inclusi effetti teratogeni seri ed effetti sulla sopravvivenza embrio-fetale nel ratto ad esposizioni sistemiche materne inferiori rispetto a quelle che si hanno nell’uomo adosi terapeutiche (vedere paragrafo 5.3). Non sono disponibili dati relativi all’uso di olaparib in donne in gravidanza, tuttavia, in base al meccanismo d’azione di olaparib, Lynparza non deve essere usato durante la gravidanza e nelle donne in eta’ fertile che non utilizzino unmetodo contraccettivo affidabile durante il trattamento e per 6 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose di Lynparza. (Vedere il paragrafo precedente “Donne in eta’ fertile\/contraccezione nelle donne” per ulteriori informazioni sulla contraccezione e sui test di gravidanza). Allattamento: non sono disponibili studi sugli animali sulla escrezione diolaparib nel latte materno. Non e’ noto se olaparib o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Lynparza e’ controindicato durantel’allattamento e per 1 mese dopo l’assunzione dell’ultima dose, date le proprieta’ farmacologiche del medicinale (vedere paragrafo 4.3). Fertilita’: non sono disponibili dati clinici sulla fertilita’. In studicondotti sugli animali, non e’ stato osservato alcun effetto sul concepimento, ma sono stati riscontrati effetti avversi sulla sopravvivenza embrio-fetale (vedere paragrafo 5.3).<\/p>\n
COMPRESSE RIVESTITE<\/p>\n
48 MESI<\/p>\n
BLISTER<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE LYNPARZA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Agenti antineoplastici. PRINCIPI ATTIVI Lynparza 100 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di olaparib. Lynparza 150 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 150 mg di olaparib. Eccipiente con effetti noti: questo medicinale contiene 0,24 mg …<\/p>\n