LYXUMIA SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
Farmaci usati nel diabete, analoghi del peptide glucagone-simile 1 (GLP-1).<\/p>\n
Lyxumia 10 microgrammi soluzione iniettabile: ciascuna dose (0,2 ml) contiene 10 microgrammi (mcg) di lixisenatide (50 mcg per ml). Lyxumia20 microgrammi soluzione iniettabile: ciascuna dose (0,2 ml) contiene20 microgrammi (mcg) di lixisenatide (100 mcg per ml). Eccipienti coneffetti noti: ciascuna dose contiene 540 microgrammi di metacresolo. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Glicerolo 85%, sodio acetato triidrato, metionina, metacresolo, acidocloridrico (per la correzione del pH). Soluzione di sodio idrossido (per la correzione del pH): acqua per preparazioni iniettabili.<\/p>\n
Lyxumia e’ indicato per il trattamento di adulti con diabete mellito di tipo 2 per ottenere il controllo glicemico in associazione con antidiabetici orali e\/o insulina basale quando questi, insieme con la dieta e l’esercizio fisico, non forniscono un adeguato controllo glicemico(vedere paragrafi 4.4 e 5.1 per i dati disponibili sulle diverse associazioni).<\/p>\n
Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.<\/p>\n
Posologia. Dose iniziale: 10 mcg di lixisenatide una volta al giorno per 14 giorni. Dose di mantenimento 20 mcg di lixisenatide una volta al giorno a partire dal Giorno 15. Per la dose iniziale e’ disponibile Lyxumia 10 microgrammi soluzione iniettabile. Per la dose di mantenimento e’ disponibile Lyxumia 20 microgrammi soluzione iniettabile. Se Lyxumia e’ aggiunto alla terapia pre-esistente con metformina, e’ possibile continuare il trattamento con la dose corrente di metformina senzavariazioni. Se Lyxumia e’ aggiunto a una terapia pre-esistente con una sulfanilurea o con un’insulina basale, puo’ essere presa in considerazione la riduzione della dose della sulfanilurea o dell’insulina basale per ridurre il rischio di ipoglicemia. Lyxumia non deve essere somministrato in associazione con un’insulina basale associata ad una sulfanilurea a causa dell’aumento del rischio di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4). L’uso di Lyxumia non richiede un monitoraggio specifico della glicemia. Tuttavia, se usato in associazione con una sulfanilurea ocon un’insulina basale, possono rendersi necessari il monitoraggio del glucosio ematico o l’auto-monitoraggio glicemico per correggere le dosi della sulfanilurea o dell’insulina basale. Popolazioni speciali. Anziani: non e’ richiesta alcuna modifica della dose in base all’eta’. Pazienti con insufficienza renale Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non e’ richiesta alcuna modifica della dose. Non esiste esperienza terapeutica in pazienti con insufficienza renale grave(clearance della creatinina inferiore a 30 ml\/min) o malattia renale terminale, per cui l’uso di lixisenatide in queste popolazioni non e’ raccomandato (vedere paragrafo 5.2). Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica non e’ necessaria alcuna modifica della dose (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l’efficacia di lixisenatide nei bambini e negli adolescenti di eta’ inferiore ai 18 anni non sono state stabilite (vedere paragrafo5.1). Non vi sono dati disponibili. Modo di somministrazione: Lyxumiadeve essere iniettato sottocute nella coscia, nell’addome o nella parte superiore del braccio. Lyxumia non deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare. L’iniezione deve essere somministrata una volta al giorno, entro un’ora prima di un pasto qualsiasi della giornata. E’ preferibile che l’iniezione prandiale di Lyxumia venga effettuata ogni giorno prima dello stesso pasto, una volta che e’ stato scelto il pasto piu’ comodo per effettuare l’iniezione. Se si salta una dose di Lyxumia, questo deve essere iniettato nell’ora che precede il pasto successivo.<\/p>\n
Conservare in frigorifero (2 gradi C – 8 gradi C). Non congelare. Conservare lontano dal comparto congelatore. Dopo il primo utilizzo Conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C. Non congelare. Non conservare con l’ago inserito. Tenere il cappuccio sulla penna per proteggereil medicinale dalla luce.<\/p>\n
Non esiste esperienza terapeutica con lixisenatide in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e il farmaco non deve essere usato in questi pazienti. Lixisenatide non deve essere usato nel trattamento della chetoacidosi diabetica. Pancreatite acuta: l’uso di agonisti del recettoredel peptide glucagone-simile 1 (GLP-1) e’ stato associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. Sono stati riportati pochi casi di pancreatite acuta in pazienti trattati con lixisenatide sebbene una relazione causa-effetto non sia stata stabilita. I pazienti devono essere informati dei sintomi caratteristici della pancreatite acuta: dolore addominale grave e persistente. Se si sospetta pancreatite, l’uso di lixisenatide deve essere interrotto; se la pancreatite acuta e’ confermata, non riprendere la terapia con lixisenatide. Usare cautela nei pazienti con pancreatite pregressa. Gravi patologie gastrointestinali: l’uso di agonisti del recettore del GLP-1 puo’ essere associato a reazioni avverse gastrointestinali. Lixisenatide non e’ stato studiato in pazienti con malattia gastrointestinale grave, compresa la gastroparesi grave, per cui l’uso di lixisenatide non e’ raccomandato in questi pazienti. Insufficienza renale: non vi e’ esperienza terapeutica in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml\/min) o con malattia renale terminale. L’uso in pazienti con insufficienza renale grave o malattia renale terminale non e’ raccomandato (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Ipoglicemia: i pazienti trattati con Lyxumia associato ad una sulfanilurea o ad un’insulina basale possono avere un aumento del rischio di ipoglicemia. Per ridurre il rischio di ipoglicemia si puo’ prendere in considerazione la riduzione della dose della sulfanilurea o dell’insulina basale (vedere paragrafo 4.2). Lixisenatide non deve essere somministrato in combinazione con un’insulina basale e una sulfanilurea a causa dell’aumento del rischio di ipoglicemia. Medicinali concomitanti: il rallentamento dello svuotamento gastrico con lixisenatide puo’ influenzare l’assorbimento di medicinali somministrati per via orale. Lixisenatide deve essere usato con cautela in pazienti che assumono medicinali che richiedono un rapido assorbimento gastrointestinale, un attento monitoraggio clinico o che hannouno stretto indice terapeutico. Raccomandazioni specifiche sull’assunzione di tali medicinali sono riportate nel paragrafo 4.5. Popolazioninon studiate: Lixisenatide non e’ stato studiato in associazione con gli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4). Disidratazione I pazienti trattati con lixisenatide devono essere informati del potenziale rischio di disidratazione in relazione alle reazioni indesiderate gastrointestinali, cosicche’ possano prendere precauzioni per evitare la perdita di liquidi. Eccipienti: questo medicinale contiene metacresolo, che puo’ causare reazioni allergiche. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, ovvero e’ essenzialmente “senza sodio”.<\/p>\n
Lixisenatide e’ un peptide e non e’ metabolizzato dal citocromo P450.Negli studi in vitro , lixisenatide non ha influenzato l’attivita’ degli isoenzimi del citocromo P450 o dei trasportatori esaminati nell’uomo. Il rallentamento dello svuotamento gastrico dovuto a lixisenatide puo’ ridurre la percentuale di assorbimento di medicinali somministrati oralmente. I pazienti che assumono medicinali con uno stretto indiceterapeutico o medicinali che richiedono un attento monitoraggio clinico devono essere attentamente seguiti, soprattutto all’inizio della terapia con lixisenatide. Questi medicinali devono essere assunti in maniera controllata in rapporto a lixisenatide. Se tali medicinali devonoessere assunti con cibo, i pazienti devono essere istruiti ad assumerli, se possibile, ad un pasto in cui non viene somministrato lixisenatide. Nel caso di medicinali orali particolarmente dipendenti da concentrazioni soglia per l’efficacia, come gli antibiotici, i pazienti devono essere istruiti ad assumere tali prodotti almeno 1 ora prima o 4 ore dopo l’iniezione di lixisenatide. Formulazioni gastroresistenti contenenti sostanze sensibili alla degradazione gastrica devono essere somministrate 1 ora prima o 4 ore dopo l’iniezione di lixisenatide. Paracetamolo: il paracetamolo e’ stato usato come medicinale standard per valutare gli effetti di lixisenatide sullo svuotamento gastrico. In seguito alla somministrazione di una singola dose di paracetamolo 1000 mg, AUC e t 1\/2 di paracetamolo sono risultati invariati a prescindere dal momento della somministrazione (prima o dopo l’iniezione di lixisenatide). Se somministrato 1 o 4 ore dopo lixisenatide 10 mcg, la C max di paracetamolo si era ridotta del 29% e del 31%, rispettivamente e ilt max mediano era ritardato di 2,0 e 1,75 ore, rispettivamente. Con la dose di mantenimento di 20 mcg sono stati previsti un ulteriore ritardo nella t max e una riduzione della C max di paracetamolo. Quando paracetamolo e’ stato somministrato 1 ora prima di lixisenatide non sonostati osservati effetti su C max e t max di paracetamolo. In base a questi risultati, non e’ indicata alcuna modifica della dose di paracetamolo ma, quando si richiede un rapido inizio d’azione per l’efficacia, va tenuto in considerazione il ritardo osservato nel t max quando paracetamolo e’ somministrato 1-4 ore dopo lixisenatide. Contraccettivi orali: in seguito alla somministrazione di una dose singola di un contraccettivo orale (etinilestradiolo 0,03 mg \/ levonorgestrel 0,15 mg) 1ora prima o 11 ore dopo 10 mcg di lixisenatide, C max , AUC, t 1\/2 e t max di etinilestradiolo e levonorgestrel sono risultati invariati. La somministrazione di un contraccettivo orale 1 ora o 4 ore dopo lixisenatide non ha influito su AUC e t 1\/2 di etinilestradiolo e levonorgestrel, mentre la C max di etinilestradiolo si era ridotta del 52% e del 39%, rispettivamente, la C max di levonorgestrel si era ridotta del 46% e del 20%, rispettivamente, e il t max mediano era ritardato di 1-3 ore. La riduzione della C max e’ di rilevanza clinica limitata e nonsono richieste modifiche della dose dei contraccettivi orali. Atorvastatina: quando lixisenatide 20 mcg e’ stato co- somministrato con atorvastatina 40 mg, al mattino per 6 giorni, l’esposizione a atorvastatina e’ rimasta invariata, mentre la C max si era ridotta del 31% e il t max era ritardato di 3,25 ore. Con la somministrazione di atorvastatina la sera e di lixisenatide al mattino, non e’ stato osservato tale incremento del t max , ma AUC e C max di atorvastatina sono aumentate del 27% e del 66%, rispettivamente. Queste variazioni non sono clinicamente rilevanti, per cui non e’ indicata alcuna modifica della dose di atorvastatina quando e’ co-somministrata con lixisenatide. Warfarin e altri derivati cumarinici: dopo somministrazione concomitante di warfarin 25 mg con dosi ripetute di lixisenatide 20 mcg, non ci sono stati effetti su AUC o INR (International Normalised Ratio: Rapporto Internazionale Normalizzato), mentre la C max si era ridotta del 19% e il t max era ritardato di 7 ore. In base a questi risultati, non e’ indicata alcuna modifica della dose di warfarin quando e’ co-somministrato con lixisenatide; si raccomanda tuttavia il monitoraggio frequente dell’INR nei pazienti che assumono warfarin e\/o derivati della cumarina all’inizio o alla fine del trattamento con lixisenatide. Digossina: dopo somministrazione concomitante di lixisenatide 20 mg e digossina 0,25 mg allo stato stazionario, l’AUC di digossina non e’ stata influenzata. Il t max di digossina era ritardato di 1,5 ore e la C max si era ridotta del 26%. In base a questi risultati, non e’ indicata alcuna modificadella dose di digossina quando e’ co-somministrata con lixisenatide. Ramipril: dopo somministrazione concomitante di lixisenatide 20 mg e ramipril 5 mg nel corso di 6 giorni, l’AUC di ramipril era aumentata del 21% mentre la C max si era ridotta del 63%. AUC e C max del metabolita attivo (ramiprilato) non sono state influenzate. Il t max di ramipril e ramiprilato era ritardato di circa 2,5 ore. In base a questi risultati, non e’ indicata alcuna modifica della dose di ramipril quando e’ co-somministrato con lixisenatide.<\/p>\n
Sintesi del profilo di sicurezza: oltre 2.600 pazienti sono stati trattati con Lyxumia da solo o in associazione con metformina, una sulfanilurea (con o senza metformina) o un’insulina basale (con o senza metformina o con o senza una sulfanilurea) in 8 ampi studi di fase III controllati con placebo o farmaco attivo. Le reazioni avverse riferite piu’ frequentemente durante gli studi clinici sono state nausea, vomito e diarrea. Queste reazioni sono state prevalentemente lievi e transitorie. Inoltre, si sono verificate ipoglicemia (quando Lyxumia e’ stato usato in associazione con una sulfanilurea e\/o un’insulina basale) e cefalea. Sono state riferite reazioni allergiche nello 0,4% dei pazienti trattati con Lyxumia. Le reazioni avverse segnalate negli studi di fase III controllati con placebo o controllo attivo nell’intero periododi trattamento sono presentati di nseguito. Di seguito si riportano le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza > 5% se la frequenza e’ risultata piu’ elevata nei pazienti trattati con Lyxumia rispetto ai pazienti trattati con tutti i farmaci di confronto. L’elenco comprende anche reazioni avverse con una frequenza >= 1% nel gruppotrattato con Lyxumia se la frequenza era piu’ di 2 volte superiore rispetto a quella di tutti i gruppi di confronto. La frequenza delle reazioni avverse e’ definita: molto comune (>= 1\/10); comune (da >= 1\/100a <1\/10); non comune (da >= 1\/1.000 a < 1\/100); rara (da >= 1\/10.000 a < 1\/1.000); molto rara (< 1\/10.000). Le reazioni avverse sono presentate in ordine di frequenza decrescente all’interno di ciascuna classedi sistemi e organi. Reazioni avverse segnalate negli studi di fase III controllati con placebo o controllo attivo, nell’intero periodo di trattamento (incluso il periodo successivo al periodo di principale trattamento di 24 settimane negli studi con >= 76 settimane di trattamento totali). Infezioni ed infestazioni. Comune: influenza, infezione delle vie respiratorie superiori, cistite, infezione virale. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazione anafilattica. Disturbi delmetabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipoglicemia (in associazione con una sulfanilurea e\/o un’insulina basale); comune: ipoglicemia (in associazione con metformina da sola). Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiro, sonnolenza. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito, diarrea; comune: dispepsia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore alla schiena. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: prurito in sede d’iniezione. Descrizione di alcune reazioni avverse. Ipoglicemia: nei pazienti che hanno assunto Lyxumia in monoterapia, si e’ verificata ipoglicemiasintomatica nell’1,7% dei pazienti trattati con lixisenatide e nell’1,6% dei pazienti trattati con placebo. Quando Lyxumia e’ usato in associazione con metformina da sola, l’ipoglicemia sintomatica si e’ verificata nel 7,0% dei pazienti trattati con lixisenatide e nel 4,8% dei pazienti trattati con placebo durante l’intero periodo di trattamento. Nei pazienti che assumevano Lyxumia in associazione con una sulfanilurea e metformina, si e’ verificata ipoglicemia nel 22% dei pazienti trattati con lixisenatide e nel 18,4% dei pazienti trattati con placebo durante l’intero periodo di trattamento (differenza assoluta 3,6%). Se Lyxumia e’ somministrato in associazione con un’insulina basale, con osenza metformina, si e’ verificata ipoglicemia sintomatica nel 42,1% dei pazienti trattati con lixisenatide e nel 38,9% dei pazienti trattati con placebo durante l’intero periodo di trattamento (differenza assoluta 3,2%). Quando Lyxumia e’ stato somministrato con una sulfanilurea da sola, si e’ verificata ipoglicemia sintomatica nel 22,7% dei pazienti trattati con lixisenatide rispetto al 15,2% dei pazienti trattaticon placebo (differenza assoluta 7,5%) durante l’intero periodo di trattamento. Quando Lyxumia e’ stato somministrato con una sulfanilurea e un’insulina basale, si e’ verificata ipoglicemia sintomatica nel 47,2% dei pazienti trattati con lixisenatide rispetto al 21,6% dei pazienti trattati con placebo (differenza assoluta 25,6%). Complessivamente,l’incidenza di ipoglicemia sintomatica grave e’ stata non comune (0,4% nei pazienti trattati con lixisenatide e 0,2% nei pazienti trattati con placebo) durante l’intero periodo di trattamento degli studi di Fase III controllati con placebo. Patologie gastrointestinali: nausea e vomito sono state le reazioni avverse segnalate piu’ frequentemente durante il periodo di trattamento principale di 24 settimane. L’incidenza di nausea e’ stata piu’ elevata nel gruppo trattato con lixisenatide(26,1%) rispetto al gruppo placebo (6,2%) e l’incidenza di vomito e’ stata piu’ elevata nel gruppo trattato con lixisenatide (10,5%) rispetto al gruppo placebo (1,8%). Questi sintomi sono stati prevalentementelievi e transitori e si sono verificati nelle prime 3 settimane dall’inizio del trattamento. In seguito si sono ridotti gradualmente nel corso delle settimane successive. Reazioni in sede d’iniezione Reazioni in sede d’iniezione sono state segnalate nel 3,9% dei pazienti trattati con Lyxumia, mentre sono state segnalate nell’1,4% dei pazienti che ricevevano placebo durante il periodo di trattamento principale di 24 settimane. La maggior parte delle reazioni sono state di intensita’ lieve e generalmente non hanno portato all’interruzione del trattamento.Immunogenicita’ Coerentemente con le proprieta’ potenzialmente immunogene di medicinali contenenti proteine o peptidi, i pazienti possono sviluppare anticorpi anti-lixisenatide in seguito al trattamento con Lyxumia e, al termine del periodo di trattamento principale di 24 settimane degli studi controllati con placebo, il 69,8% dei pazienti trattati con lixisenatide risultava positivo agli anticorpi. Al termine dell’intero periodo di trattamento di 76 settimane la percentuale di pazienti che erano positivi agli anticorpi era simile. Al termine del periodo di trattamento principale di 24 settimane, il 32,2% dei pazienti positivi agli anticorpi presentava una concentrazione di anticorpi al di sopra del limite inferiore di quantificazione, e al termine del periodo di trattamento di 76 settimane, il 44,7% dei pazienti presentava unaconcentrazione di anticorpi al di sopra del limite inferiore di quantificazione. Dopo l’interruzione del trattamento, pochi pazienti positivi agli anticorpi sono stati seguiti per il profilo anticorpale; la percentuale e’ diminuita a circa il 90% entro 3 mesi e al 30% a 6 mesi eoltre. La variazione di HbA 1c dal valore basale e’ stata simile a prescindere dal profilo anticorpale (positivo o negativo).<\/p>\n
Donne potenzialmente fertili: Lyxumia non e’ raccomandato in donne potenzialmente fertili che non usano metodi contraccettivi. Gravidanza: non vi sono dati sufficienti relativi all’uso di Lyxumia in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicita’ riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il potenziale rischio per l’uomo e’ ancora sconosciuto. Lyxumia non deve essere usato durante la gravidanza.In alternativa si raccomanda l’uso di insulina. Se una paziente desidera iniziare una gravidanza o se si verifica una gravidanza, il trattamento con Lyxumia deve essere interrotto. Allattamento: non e’ noto seLyxumia sia escreto nel latte umano. Lyxumia non deve essere usato durante l’allattamento. Fertilita’: gli studi sugli animali non indicanoeffetti dannosi diretti sulla fertilita’.<\/p>\n
SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
36 MESI<\/p>\n
PENNA<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE LYXUMIA SOLUZIONE INIETTABILE CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Farmaci usati nel diabete, analoghi del peptide glucagone-simile 1 (GLP-1). PRINCIPI ATTIVI Lyxumia 10 microgrammi soluzione iniettabile: ciascuna dose (0,2 ml) contiene 10 microgrammi (mcg) di lixisenatide (50 mcg per ml). Lyxumia20 microgrammi soluzione iniettabile: ciascuna dose (0,2 ml) contiene20 microgrammi (mcg) di lixisenatide (100 mcg per ml). Eccipienti …<\/p>\n