MAVIRET 100 MG\/40 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM<\/p>\n
Antivirali per uso sistemico, antivirali ad azione diretta.<\/p>\n
Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di glecaprevir e 40mg di pibrentasvir. Eccipiente con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene 7,48 mg di lattosio (come monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Nucleo della compressa: copovidone (tipo K 28), vitamina E (tocoferolo) polietilenglicole succinato, silice colloidale anidra, glicole propilenico monocaprilato (tipo II), croscaramellosa sodica, sodio stearilfumarato. Film di rivestimento: ipromellosa 2910 (E464), lattosio monoidrato, titanio diossido, macrogol 3350, ossido di ferro rosso (E172).<\/p>\n
Maviret e’ indicato per il trattamento dell’infezione cronica da virus dell’epatite C (HCV) negli adulti e nei bambini di eta’ maggiore o uguale a 3 anni (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).<\/p>\n
Ipersensibilita’ ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti con compromissione epatica severa (Classe C secondo Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.2, 4.4, e 5.2). Uso concomitante con medicinali contenenti atazanavir, atorvastatina, simvastatina, dabigatran etexilato, etinilestradiolo, forti induttori della P-glicoproteina (P-gp) e del citocromo P450 (CYP) 3A (ad es. rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum ),fenobarbitale, fenitoina e primidone) (vedere paragrafo 4.5).<\/p>\n
Il trattamento con Maviret deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nella gestione di pazienti con infezione da HCV. Posologia. Adulti e adolescenti di eta’ maggiore o uguale a 12 anni, o bambinidi peso almeno di 45 kg: la dose raccomandata di Maviret e’ 300 mg\/120 mg (tre compresse da 100 mg\/40 mg), assunte per via orale, una voltaal giorno nello stesso momento con del cibo (vedere paragrafo 5.2). La durata raccomandata del trattamento con Maviret per i pazienti con infezione da HCV genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 con malattia epatica compensata (con o senza cirrosi) e’ riportata di seguito. Durata del trattamento con Maviret raccomandata per pazienti non sottoposti a precedenteterapia per l’HCV. Senza cirrosi. Genotipo 1, 2, 3, 4, 5, 6. Durata del trattamento raccomandata: 8 settimane. Con cirrosi. Genotipo 1, 2, 3, 4, 5, 6. Durata del trattamento raccomandata: 8 settimane. Durata del trattamento con Maviret raccomandata per pazienti che non hanno risposto a una precedente terapia con peginterferone + ribavirina +\/- sofosbuvir, o sofosbuvir + ribavirina. Senza cirrosi. Genotipo 1, 2, 4-6.Durata del trattamento raccomandata: 8 settimane. Genotipo 3. Durata del trattamento raccomandata: 16 settimane. Con cirrosi. Genotipo 1, 2, 4-6. Durata del trattamento raccomandata: 12 settimane. Genotipo 3. Durata del trattamento raccomandata: 16 settimane. Per i pazienti che non hanno risposto a una precedente terapia con un inibitore della proteina non strutturale (NS)3\/4A e\/o un inibitore di NS5A, vedere paragrafo 4.4. Dose dimenticata: nel caso in cui una dose di Maviret venga dimenticata, la dose prescritta puo’ essere assunta entro 18 ore dal momento in cui doveva essere assunta. Se sono trascorse piu’ di 18 ore dall’orario abituale di assunzione di Maviret, la dose dimenticata non deve essere assunta e il paziente deve assumere la dose successiva in base allo schema posologico abituale. I pazienti devono essere istruiti a non assumere una dose doppia. In caso di vomito entro 3 ore dalla somministrazione del farmaco, deve essere assunta una dose aggiuntiva di Maviret. Se il vomito si manifesta piu’ di 3 ore dopo la somministrazione, non e’ necessaria una dose aggiuntiva di Maviret. Anziani: none’ richiesto un aggiustamento della dose di Maviret nei pazienti anziani (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). Compromissione renale: non e’ richiesto un aggiustamento della dose di Maviret nei pazienti con compromissione renale di qualsiasi entita’, inclusi i pazienti in dialisi (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). Compromissione epatica: non e’ richiesto un aggiustamento della dose di Maviret nei pazienti con compromissione epatica lieve (Classe A secondo Child-Pugh). Maviret non e’ raccomandato nei pazienti con compromissione epatica moderata (Classe B secondo Child-Pugh) ed e’ controindicato nei pazienti con compromissione epatica severa (Classe C secondo Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).Pazienti sottoposti a trapianto di fegato o di rene: una durata del trattamento di 12 settimane e’ stata valutata ed e’ raccomandata nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato o di rene con o senza cirrosi (vedere paragrafo 5.1). Una durata del trattamento pari a 16 settimanedeve essere considerata nei pazienti con infezione da genotipo 3 gia’trattati con peginterferone + ribavirina +\/- sofosbuvir, o sofosbuvir+ ribavirina. Pazienti con co-infezione da virus della immunodeficienza umana (HIV)-1 Seguire le raccomandazioni posologiche riportate sopra. Per le raccomandazioni posologiche relative agli agenti antivirali anti-HIV, vedere paragrafo 4.5. Popolazione pediatrica. La sicurezza el’efficacia di Maviret nei bambini di eta’ inferiore a 3 anni o di peso inferiore a 12 kg non sono state ancora stabilite e non ci sono dati disponibili. La formulazione di Maviret granulato rivestito e’ destinata ai bambini di eta’ compresa tra 3 anni e meno di 12 anni e di peso compreso tra 12 kg e meno di 45 kg. Per le istruzioni sul dosaggio in base al peso corporeo fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Maviret granulato rivestito in bustina. Poiche’ le formulazioni hanno profili farmacocinetici diversi, le compresse e il granulato rivestito non sono intercambiabili. E’ pertanto necessario un trattamento completo con la stessa formulazione (vedere paragrafo5.2). Modo di somministrazione: per uso orale. I pazienti devono essere istruiti a ingerire le compresse intere, con del cibo e non devono masticare, frantumare o rompere le compresse perche’ cio’ puo’ alterare la biodisponibilita’ dei principi attivi (vedere paragrafo 5.2).<\/p>\n
Questo medicinale non richiede alcuna condizione di conservazione particolare.<\/p>\n
Riattivazione del virus dell’epatite B: casi di riattivazione del virus dell’epatite B (HBV), alcuni dei quali fatali, sono stati segnalatidurante o dopo il trattamento con agenti antivirali ad azione diretta. Lo screening per l’HBV deve essere eseguito in tutti i pazienti prima dell’inizio del trattamento. I pazienti con co-infezione HBV\/HCV sono a rischio di riattivazione di HBV e devono quindi essere controllatie gestiti in accordo alle attuali linee guida cliniche. Compromissione epatica: Maviret non e’ raccomandato nei pazienti con compromissioneepatica moderata (Classe B secondo Child-Pugh) ed e’ controindicato nei pazienti con compromissione epatica severa (Classe C secondo Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2). Pazienti che non hanno risposto a un precedente regime contenente un inibitore di NS5A e\/o un inibitore di NS3\/4A: negli studi MAGELLAN-1 e B16-439 sono stati studiati pazienti con infezione da genotipo 1 (e un numero molto limitato con infezione da genotipo 4) con precedente fallimento a regimi che possono conferire resistenza a glecaprevir\/pibrentasvir (paragrafo 5.1). Come previsto, il rischio di fallimento e’ risultato maggiore per i pazienti esposti a entrambe le classi. Non e’ stato stabilito un algoritmo diresistenza predittivo del rischio di fallimento sulla base della resistenza al basale. Nei pazienti che non hanno risposto al ritrattamentocon glecaprevir\/pibrentasvir in MAGELLAN-1 e’ stata generalmente osservata una resistenza cumulativa a entrambe le classi. Non sono disponibili dati sul ritrattamento per i pazienti con infezione da genotipi 2, 3, 5 o 6. Maviret non e’ raccomandato per il ritrattamento di pazienti precedentemente esposti a inibitori di NS3\/4A e\/o di NS5A. Interazioni tra medicinali: la co-somministrazione con diversi medicinali non e’ raccomandata come dettagliato nel paragrafo 4.5. Uso nei pazienti diabetici: i pazienti diabetici possono presentare un miglioramento nelcontrollo del glucosio, che potenzialmente puo’ causare ipoglicemia sintomatica, dopo l’inizio del trattamento per l’HCV con un antivirale ad azione diretta. I livelli di glucosio dei pazienti diabetici che iniziano la terapia con un antivirale ad azione diretta devono essere attentamente monitorati, in particolare nei primi 3 mesi, e i medicinaliantidiabetici devono essere sostituiti qualora necessario. Il medico che ha in cura il paziente diabetico deve essere informato nel momentoin cui viene iniziata la terapia con un antivirale ad azione diretta.Lattosio: Maviret contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23mg) di sodio per compressa, cioe’ essenzialmente “senza sodio”.<\/p>\n
Potenziale capacita’ di Maviret di influire su altri medicinali: Glecaprevir e pibrentasvir sono inibitori della P-gp, della proteina di resistenza del cancro al seno (breast cancer resistance protein, BCRP) edel polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP) 1B1\/3. La co-somministrazione con Maviret puo’ aumentare le concentrazioni plasmatiche di medicinali che sono substrati di P-gp (ad es. dabigatran etexilato, digossina), BCRP (ad es. rosuvastatina) o OATP1B1\/\/3 (ad es. atorvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina). Vedere di seguito per le raccomandazioni specifiche sulle interazioni con i substrati sensibili di P-gp, BCRP e OATP1B1\/3. Per gli altri substrati di P-gp, BCRP o OATP1B1\/3 puo’ essere necessario un aggiustamentodella dose. Glecaprevir e pibrentasvir sono deboli inibitori in vivo del CYP3A e uridina glucuronosiltransferasi (UGT) 1A1. Non sono stati osservati aumenti clinicamente significativi dell’esposizione dei substrati sensibili del CYP3A (midazolam, felodipina) o di UGT1A1 (raltegravir) quando somministrati con Maviret. Sia glecaprevir sia pibrentasvir inibiscono in vitro la pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP). Non e’ attesa un’inibizione significativa di CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, UGT1A6, UGT1A9, UGT1A4, UGT2B7, trasportatore di cationi organici (OCT)1, OCT2, traspostatore di anioni organici (OAT)1, OAT3, trasportatore di estrusione multifarmaco e di tossine (MATE)1 o MATE2K. Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K Poiche’ la funzionalita’ epatica puo’ cambiare durante il trattamento con Maviret, si raccomanda un attento monitoraggio dei valori di Rapporto internazionale normalizzato (International Normalized Ratio, INR). Potenziale capacita’ di altri medicinali di influire su Maviret Uso con forti induttori di P-gp\/CYP3A: i medicinali che sono forti induttori di P-gp e del CYP3A (ad es. rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni (Hypericumperforatum), fenobarbitale, fenitoina e primidone) possono diminuire significativamente le concentrazioni plasmatiche di glecaprevir o pibrentasvir e possono determinare una riduzione dell’effetto terapeutico di Maviret o perdita di risposta virologica. La cosomministrazione di tali medicinali con Maviret e’ controindicata (vedere paragrafo 4.3). La co-somministrazione di Maviret con medicinali che sono moderati induttori di P-gp\/CYP3A (ad es. oxcarbazepina, eslicarbazepina, lumacaftor, crizotinib) puo’ diminuire le concentrazioni plasmatiche di glecaprevir e pibrentasvir. La co-somministrazione di induttori moderati non e’ raccomandata (vedere paragrafo 4.4). Glecaprevir e pibrentasvir sono substrati dei trasportatori di efflusso P-gp e\/o BCRP. Glecaprevir e’ anche un substrato dei trasportatori della captazione epatica OATP1B1\/3. La co-somministrazione di Maviret con medicinali che inibiscono P-gp e BCRP (ad es. ciclosporina, cobicistat, dronedarone, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir) puo’ rallentare l’eliminazione di glecaprevir e pibrentasvir, aumentando quindi l’esposizione plasmatica degli antivirali. I medicinali che inibiscono OATP1B1\/ 3 (ad es. elvitegravir,ciclosporina, darunavir, lopinavir) aumentano le concentrazioni sistemiche di glecaprevir. Interazioni farmacologiche note e altre potenziali interazioni. Di seguito si riporta il rapporto medio dei minimi quadrati (intervallo di confidenza 90%) dell’effetto sulla concentrazionedi Maviret e di alcuni medicinali concomitanti comuni. Non si tratta di un elenco esaustivo. Tutti gli studi di interazione sono stati condotti in individui adulti. Interazioni tra Maviret e altri medicinali. Antagonisti del recettore dell’angiotensina-ii. Losartan 50 mg dose singola: non e’ necessario alcun aggiustamento della dose. Valsartan 80 mg dose singola (inibizione di oatp1b1\/3): non e’ necessario alcun aggiustamento della dose. Antiaritmici. Digossina 0,5 mg dose singola (inibizione di p-gp): si raccomanda cautela e monitoraggio della concentrazione terapeutica della digossina. Anticoagulanti. Dabigatran etexilato 150 mg dose singola (inibizione di p- gp): la cosomministrazione e’controindicata (vedere paragrafo 4.3). Anticonvulsivanti. Carbamazepina 200 mg due volte al giorno (induzione di pgp\/cyp3a); fenitoina, fenobarbitale, primidone: la cosomministrazione puo’ determinare una riduzione dell’effetto terapeutico di maviret ed e’ controindicata (vedereparagrafo 4.3). Antimicobatterici. Rifampicina 600 mg dose singola (inibizione di oatp1b1\/3); rifampicina 600 mg una volta al giorno^a (induzione di pgp\/bcrp\/cyp3a): la co- somministrazi one e’ controindicata (vedere paragrafo 4.3). Prodotti contenenti etinilestradiolo. Etinilestradiolo (ee)\/norgestimato 35 mcg\/250 mcg una volta al giorno; ee\/levonorgestrel 20 mcg\/100 mcg una volta al giorno: la cosomministrazione di maviret con prodotti contenenti etinilestradiolo e’ controindicata acausa del rischio di aumento di alt (vedere sezione 4.3). Non e’ richiesto alcun aggiustamento della dose con levonorgestrel, noretindrone o norgestimato come contraccettivi progestinici. Prodotti erboristici.Erba di san giovanni (hypericum perforatum) (induzione di pgp\/cyp3a):la cosomministrazione puo’ determinare una riduzione dell’effetto terapeutico di maviret ed e’ controindicata (vedere paragrafo 4.3). Agenti antivirali per l’hiv. Atazanavir + ritonavir 300\/100 mg una volta algiorno^b: la cosomministrazione con atazanavir e’ controindicata a causa del rischio dell’aumento di alt (vedere sezione 4.3). Darunavir\/ritonavir 800\/100 mg una volta al giorno: la cosomministrazione con darunavir non e’ raccomandata. Efavirenz\/ emtricitabina\/ tenofovir disoproxil fumarato 600\/200\/300 mg una volta al giorno: la cosomministrazionecon efavirenz puo’ determinare una riduzione dell’effetto terapeuticodi maviret e non e’ raccomandata. Non sono previste interazioni clinicamente significative con tenofovir disoproxil fumarato. Elvitegravir\/cobicistat\/ emtricitabina\/ tenofovir alafenamide (inibizione di p-gp,bcrpp e oatp da parte di cobicistat, inibizione di oatp da parte di elvitegravir): non e’ necessario alcun aggiustamento della dose. Lopinavir\/ritonavir 400\/100 mg due volte al giorno: la cosomministrazione non e’ raccomandata. Raltegravir 400 mg due volte al giorno (inibizione di ugt1a1): non e’ necessario alcun aggiustamento della dose. Agenti antivirali per l’hcv. Sofosbuvir 400 mg dose singola (inibizione di pgp\/bcrp): non e’ necessario alcun aggiustamento della dose. Inibitori della hmg-coa reduttasi. Atorvastatina 10 mg una volta al giorno (inibizione di oatp1b1\/3, pgp, bcrp, cyp3a); simvastatina 5 mg una volta al giorno (inibizione di oatp1b1\/3, pgp, bcrp): la cosomministrazione con atorvastatina e simvastatina e’ controindicata (vedere paragrafo 4.3).Lovastatina 10 mg una volta al giorno (inibizione di oatp1b1\/3, pgp, bcrp): la cosomministrazione non e’ raccomandata.<\/p>\n
Riassunto del profilo di sicurezza: in studi clinici aggregati di Fase 2 e 3 condotti su soggetti adulti con infezione da HCV di genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 trattati con Maviret le reazioni avverse piu’ comunemente segnalate (incidenza >= 10%) sono state cefalea e stanchezza. Meno dello 0,1% dei soggetti trattati con Maviret ha avuto reazioni avverse gravi (attacco ischemico transitorio). La percentuale di soggetti trattati con Maviret che hanno interrotto permanentemente il trattamento a causa di reazioni avverse e’ stata dello 0,1%. Tabella delle reazioni avverse Negli studi registrativi di Fase 2 e 3 condotti in soggetti adulti con infezione da HCV, con o senza cirrosi, trattati con Maviret per 8, 12 o 16 settimane, o durante l’esperienza post-commercializzazione sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (>= 1\/10), comune (>= 1\/100, < 1\/10), non comune (>= 1\/1 000,< 1\/100), raro (>= 1\/10 000, < 1\/1 000), molto raro (< 1\/10 000) o non nota (la frequenza non puo’ essere definita sulla base dei dati disponibili). Reazioni avverse identificate con Maviret. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: angioedema. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea,nausea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota: prurito. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: stanchezza; comune: astenia. Esami diagnostici. Comune: aumento della bilirubina totale. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Reazioni avverse nei soggetti con compromissione renale severa compresi i soggetti in dialisi: la sicurezza di Maviret insoggetti con malattia renale cronica (compresi i soggetti in dialisi)e infezione cronica da HCV genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 con malattia epatica compensata (con o senza cirrosi) e’ stata valutata in soggetti adulti nello studio EXPEDITION-4 (n=104) e nello studio EXPEDITION-5 (n=101). Le reazioni avverse piu’ comuni nei soggetti con compromissionerenale severa sono state prurito (17%) e stanchezza (12%) nello studio EXPEDITION-4 e prurito (14,9%) nello studio EXPEDITION-5. Reazioni avverse nei soggetti con trapianto di fegato o rene: la sicurezza di Maviret e’ stata valutata in 100 soggetti adulti sottoposti a trapianto di fegato o di rene con infezione cronica da HCV genotipo 1, 2, 3, 4, o 6 senza cirrosi (MAGELLAN-2). Il profilo generale di sicurezza nei soggetti sottoposti a trapianto era paragonabile a quello osservato neisoggetti durante gli studi di Fase 2 e 3. Le reazioni avverse osservate nel 5% o in piu’ del 5% dei pazienti che hanno ricevuto Maviret per12 settimane sono state cefalea (17%), stanchezza (16%), nausea (8%) e prurito (7%). Sicurezza in soggetti con co-infezione HCV\/HIV-1: il profilo generale di sicurezza in soggetti adulti con co-infezione HCV\/HIV-1 (ENDURANCE-1 e EXPEDITION-2) era paragonabile a quello osservato in soggetti adulti con sola infezione da HCV. Popolazione pediatrica: la sicurezza di Maviret negli adolescenti con infezione da HCV GT1-6 e’ basata sui dati derivanti da uno studio di Fase 2\/3 in aperto su 47 soggetti di eta’ compresa tra 12 e < 18 anni trattati con Maviret per 8 fino a 16 settimane (DORA Parte 1). Le reazioni avverse osservate erano paragonabili a quelle osservate negli studi clinici di Maviret negli adulti. Aumenti dei valori di bilirubina sierica Aumenti della bilirubina totale di almeno 2 volte il limite superiore del valore normale(upper limit normal, ULN) sono stati osservati nell’1,3% dei soggettied erano correlati all’inibizione glecaprevirmediata dei trasportatori e del metabolismo della bilirubina. Gli aumenti di bilirubina sono stati asintomatici, transitori e solitamente si sono manifestati precocemente durante il trattamento. Gli aumenti di bilirubina erano prevalentemente indiretti e non associati ad aumenti di ALT. L’iperbilirubinemia diretta e’ stata segnalata nello 0,3% dei soggetti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avversesospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto disegnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.<\/p>\n
Gravidanza: i dati relativi all’uso di glecaprevir o pibrentasvir in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 esiti delle gravidanze). Gli studi su ratti\/topi con glecaprevir o pibrentasvir non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicita’ riproduttiva. La tossicita’ materna associata alla perdita embrio-fetale e’ stata osservata nel coniglio con glecaprevir ed ha preclusola valutazione di glecaprevir alle esposizioni cliniche in queste specie (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, l’uso di Maviret non e’ raccomandato durante la gravidanza. Allattamento Non e’ noto se glecaprevir o pibrentasvir siano escreti nel latte materno. I dati farmacocinetici negli animali hanno dimostrato l’escrezione di glecaprevire pibrentasvir nel latte materno (per dettagli vedere paragrafo 5.3).Un rischio per il lattante non puo’ essere escluso. Si deve decidere se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia\/astenersi dalla terapia con Maviret tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilita’: non sono disponibili dati sugli effetti di glecaprevir e\/o pibrentasvir sulla fertilita’ umana. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi di glecaprevir o pibrentasvir sulla fertilita’ a esposizioni superiori rispetto alle esposizioni negli esseri umani alla dose raccomandata (vedere paragrafo 5.3).<\/p>\n
COMPRESSE RIVESTITE<\/p>\n
36 MESI<\/p>\n
BLISTER<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE MAVIRET 100 MG\/40 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Antivirali per uso sistemico, antivirali ad azione diretta. PRINCIPI ATTIVI Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di glecaprevir e 40mg di pibrentasvir. Eccipiente con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene 7,48 mg di lattosio (come monoidrato). Per l’elenco completo degli …<\/p>\n