MAYZENT COMPRESSE RIVESTITE CON FILM<\/p>\n
Immunosoppressori; immunosoppressori ad azione selettiva.<\/p>\n
Mayzent 0,25 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene siponimod acido fumarico equivalente a 0,25 mg di siponimod. Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene 59,1 mg di lattosio (come monoidrato) e 0,092 mg di lecitina di soia. Mayzent 2 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con filmcontiene siponimod acido fumarico equivalente a 2 mg di siponimod. Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene 57,3 mg di lattosio(come monoidrato) e 0,092 mg di lecitina di soia. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Mayzent 0,25 mg compresse rivestite con film Nucleo della compressa Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Crospovidone Glicerol dibeenato Silice colloidale anidra Rivestimento della compressa Alcool polivinilico Titanio diossido (E171) Ossido di ferro rosso (E172) Ossido di ferro nero (E172) Talco Lecitina di soia Gomma di xantano Mayzent2 mg compresse rivestite con film Nucleo della compressa Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Crospovidone Glicerol dibeenato Silice colloidale anidra Rivestimento della compressa Alcool polivinilicoTitanio diossido (E171) Ossido di ferro giallo (E172) Ossido di ferrorosso (E172) Talco Lecitina di soia Gomma di xantano<\/p>\n
Mayzent e’ indicato per il trattamento di pazienti adulti con sclerosi multipla secondariamente progressiva (SMSP) con malattia attiva evidenziata da recidive o da caratteristiche radiologiche di attivita’ infiammatoria (vedere paragrafo 5.1).<\/p>\n
– Ipersensibilita’ al principio attivo o alle arachidi, alla soia o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. – Sindromeda immunodeficienza. – Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva o meningite criptococcica. – Tumori maligni in fase attiva. – Compromissione epatica severa (Child-Pugh classe C). – Pazienti che neiprecedenti 6 mesi hanno avuto un infarto miocardico (IM), angina pectoris instabile, ictus\/attacco ischemico transitorio (TIA), insufficienza cardiaca scompensata (che richiede trattamento ospedaliero) o insufficienza cardiaca di classe III\/IV secondo la classificazione New YorkHeart Association (NYHA) (vedere paragrafo 4.4). – Pazienti con una storia di blocco atrio-ventricolare (AV) di secondo grado tipo Mobitz II, blocco AV di terzo grado, blocco cardiaco seno-atriale o sindrome del nodo del seno, se non sono portatori di un pacemaker (vedere paragrafo 4.4). – Pazienti omozigoti per il genotipo CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3) (metabolizzatori deboli). – Durante la gravidanza e in donne in eta’ fertile che non usano misure contraccettive efficaci (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).<\/p>\n
Il trattamento con siponimod deve essere iniziato e supervisionato daun medico esperto nella gestione della sclerosi multipla. Prima di iniziare il trattamento, e’ necessario determinare il genotipo di CYP2C9dei pazienti con lo scopo di stabilire il loro stato di metabolizzatore per il CYP2C9 (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2). Nei pazienti con un genotipo CYP2C9*3*3, siponimod non deve essere utilizzato (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Nei pazienti con un genotipo CYP2C9*2*3 o *1*3, la dose di mantenimento raccomandata e’ di 1 mg, assunta una volta al giorno (quattro compresse da 0,25 mg) (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).La dose di mantenimento raccomandata di siponimod in tutti gli altri pazienti con genotipo CYP2C9 e’ di 2 mg. Mayzent e’ assunto una volta al giorno. Posologia Inizio del trattamento Il trattamento deve essereiniziato con una confezione di titolazione che ha una durata di 5 giorni. Il trattamento inizia con 0,25 mg una volta al giorno nei giorni 1 e 2, seguiti da dosi di 0,5 mg una volta al giorno nel giorno 3, 0,75 mg una volta al giorno nel giorno 4 e 1,25 mg una volta al giorno nel giorno 5, per raggiungere la dose di mantenimento di siponimod prescritta al paziente a partire dal giorno 6. Durante i primi 6 giorni di inizio del trattamento, la dose giornaliera raccomandata deve essere assunta una volta al giorno, la mattina, con o senza cibo. Regime di titolazione della dose per raggiungere il dosaggio di mantenimento. Titolazione: giorno 1; titolazione della dose: 0,25 mg; regime di titolazione: 1 x 0,25 mg. Titolazione: giorno 2; titolazione della dose: 0,25 mg; regime di titolazione: 1 x 0,25 mg. Titolazione: giorno 3; titolazione della dose: 0,5 mg; regime di titolazione: 2 x 0,25 mg. Titolazione: giorno 4; titolazione della dose: 0,75 mg; regime di titolazione: 3 x 0,25 mg. Titolazione: giorno 5; titolazione della dose: 1,25 mg; regime di titolazione: 5 x 0,25 mg. Dose: titolazione. Titolazione: giorno 6; titolazione della dose: 2 mg^1; regime di titolazione: 1 x 2 mg^1; dose: mantenimento. ^1 Nei pazienti con genotipo CYP2C9*2*3 o *1*3, la dose di mantenimento raccomandata e’ 1 mg assunta una volta al giorno (4 x 0,25 mg) (vedere sopra e i paragrafi 4.4 e 5.2). L’esposizione aggiuntiva di 0,25 mg al giorno 5 non compromette la sicurezza del paziente. Durata di una dose durante l’inizio del trattamento: se, durante i primi 6 giorni di trattamento, una dose di titolazione viene dimenticata per un giorno, il trattamento deve essere iniziato nuovamente con una nuova confezione di titolazione. Dimenticanza di una dose dopo il giorno 6 Se una dose viene dimenticata, la dose prescritta deve essere assunta alla successiva scadenza prevista; la dose successiva non deve essere raddoppiata. Ripresa della terapia di mantenimento dopol’interruzione del trattamento Se il trattamento di mantenimento e’ interrotto per la mancata assunzione di 4 o piu’ dosi giornaliere consecutive, la terapia con siponimod deve essere iniziata nuovamente con una nuova confezione di titolazione. Popolazioni speciali. Anziani: Siponimod non e’ stato studiato in pazienti di eta’ pari o superiore a 65anni. Gli studi clinici hanno incluso pazienti fino a 61 anni di eta’. Siponimod deve essere usato con cautela negli anziani in quanto i dati di sicurezza ed efficacia sono insufficienti (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale Sulla base degli studi di farmacologia clinica, non e’ necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: Siponimod non deve essere usato nei pazienti con compromissione epatica severa (Child-Pugh classe C) (vedere paragrafo 4.3). Sebbene non sia necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, si raccomanda cautela quando si inizia iltrattamento in questi pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l’efficacia di siponimod nei bambini e negli adolescenti di eta’ compresa tra 0 e 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: uso orale. Siponimod puo’ essere assunto con o senza cibo. Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere con acqua.<\/p>\n
Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C.<\/p>\n
Infezioni. Rischio di infezioni: un effetto farmacodinamico rilevantedi siponimod e’ una riduzione dose-dipendente della conta dei linfociti periferici al 20-30% dei valori basali. Cio’ e’ dovuto al sequestroreversibile dei linfociti nei tessuti linfoidi (vedere paragrafo 5.1). Gli effetti di siponimod sul sistema immunitario possono aumentare il rischio di infezioni (vedere paragrafo 4.8). Prima di iniziare il trattamento, deve essere disponibile un emocromo completo recente (effettuato nei 6 mesi precedenti o dopo l’interruzione della terapia precedente). Durante il trattamento si raccomanda inoltre di valutare periodicamente l’emocromo. Una conta linfocitaria assoluta <0,2×10^9 \/l, se confermata, deve portare alla riduzione della dose a 1 mg, in quanto negli studi clinici la dose di siponimod e’ stata ridotta nei pazienti con conta linfocitaria assoluta <0,2×10^9 \/l. Una conta linfocitaria assoluta <0,2×10^9 \/l, se confermata in un paziente gia’ in trattamentocon siponimod 1 mg, deve portare all’interruzione del trattamento fino al raggiungimento del valore di 0,6 x 10^9 \/l. Una volta raggiunto tale valore, si puo’ valutare la ripresa del trattamento con siponimod.L’inizio del trattamento deve essere ritardato nei pazienti con infezioni severe in corso fino alla loro risoluzione. Poiche’ gli effetti farmacodinamici residui, come quello di riduzione della conta dei linfociti periferici, possono persistere fino a 3 – 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento, si deve continuare a sorvegliare la comparsadi infezioni durante questo periodo (vedere di seguito il paragrafo “Interruzione della terapia con siponimod”). I pazienti devono essere istruiti a segnalare tempestivamente al proprio medico i sintomi di infezione. Per i pazienti in trattamento che presentano sintomi di infezione devono essere adottate strategie diagnostiche e terapeutiche efficaci. Se un paziente sviluppa un’infezione grave si deve prendere in considerazione la sospensione della terapia con siponimod. E’ stato riportato un caso di meningite criptococcica (MC) per siponimod. Sono stati segnalati casi di MC per un altro modulatore del recettore per la sfingosina-1-fosfato (S1P). I pazienti che presentano sintomi e segni compatibili con la MC devono essere sottoposti ad una tempestiva valutazione diagnostica. Il trattamento con siponimod deve essere sospeso fino a quando la MC non sia stata esclusa. Se la diagnosi di MC e’ confermata, si deve iniziare un trattamento appropriato. Non sono stati riportati casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) per siponimod nel programma di sviluppo; tuttavia sono stati segnalati casi per un altro modulatore del recettore per la sfingosina-1-fosfato (S1P). I medici devono prestare attenzione ai sintomi clinici o a evidenze di risonanza magnetica (RM) potenzialmente indicativi di PML. In caso di sospetta PML, il trattamento con siponimod deve essere sospeso finoa quando la PML non sia stata esclusa. Sono stati riportati casi di infezione erpetica virale (incluso un caso di riattivazione dell’infezione da virus della varicella-zoster [VZV] che ha portato a meningite da varicella zoster) nel programma di sviluppo di siponimod. In assenzadi una storia di varicella confermata dal medico o di una documentazione di un ciclo vaccinale completo contro VZV, prima di iniziare il trattamento con siponimod i pazienti devono essere sottoposti al dosaggio degli anticorpi verso VZV (vedere di seguito il paragrafo “Vaccinazione”). Vaccinazione Per i pazienti con titolo anticorpale negativo si raccomanda un ciclo vaccinale completo contro la varicella prima di iniziare il trattamento con siponimod, dopo di che l’inizio del trattamento deve essere posticipato di 1 mese per permettere alla vaccinazionedi essere pienamente efficace (vedere paragrafo 4.8). L’uso di vaccini vivi attenuati deve essere evitato durante il trattamento con siponimod e nelle 4 settimane successive all’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.5). Le vaccinazioni possono risultare meno efficaci se somministrate durante il trattamento con siponimod. Si raccomanda l’interruzione del trattamento 1 settimana prima della vaccinazione pianificata e fino a 4 settimane dopo la vaccinazione. Quando si interrompe la terapia con siponimod per la vaccinazione, si deve prendere in considerazione il possibile ritorno dell’attivita’ di malattia (vedere di seguito il paragrafo “Interruzione della terapia con siponimod”). Trattamento concomitante con terapie antineoplastiche, immunomodulanti o immunosoppressive: le terapie antineoplastiche, immunomodulanti o immunosoppressive (compresi i corticosteroidi) devono essere co-somministrate con cautela per il rischio di effetti additivi sul sistema immunitario durante tale terapia (vedere paragrafo 4.5). Edema maculare: nello studio clinico di fase III, l’edema maculare con o senza sintomi visivi e’ stato segnalato con frequenza maggiore in siponimod (1,8%) rispetto al placebo (0,2%) (vedere paragrafo 4.8). La maggior parte dei casi si e’ verificata entro i primi 3-4 mesi di terapia. Si raccomandapertanto una valutazione oftalmologica 3-4 mesi dopo l’inizio del trattamento. Poiche’ casi di edema maculare si sono verificati anche nel trattamento piu’ a lungo termine, i pazienti devono segnalare disturbivisivi in qualsiasi momento durante il trattamento con siponimid e siraccomanda l esame del fondo oculare, compresa la macula. La terapia con siponimod non deve essere iniziata in pazienti con edema maculare fino a quando questa condizione non si e’ risolta. Siponimod deve essere usato con cautela nei pazienti con storia di diabete mellito, uveite o malattia retinica sottostante\/concomitante, a causa di un potenziale incremento del rischio di edema maculare (vedere paragrafo 4.8). Siraccomanda di sottoporre questi pazienti ad una valutazione oftalmologica prima di iniziare la terapia e a controlli regolari durante il trattamento con siponimod per individuare l’edema maculare. La prosecuzione del trattamento con siponimod in pazienti con edema maculare non e’ stata valutata. Si raccomanda di interrompere il trattamento con siponimod se un paziente sviluppa un edema maculare. Per decidere se la terapia con siponimod debba essere o meno ripresa dopo la guarigione, e’ necessario tenere in considerazione i potenziali benefici e rischi per il singolo paziente. Bradiaritmia: riduzione della frequenza cardiaca L’inizio del trattamento con siponimod determina una diminuzione transitoria della frequenza cardiaca (vedere paragrafi 4.8 e 5.1) e pertanto all’inizio del trattamento si applica uno schema di titolazione finalizzato a raggiungere la dose di mantenimento al giorno 6 (vedere paragrafo 4.2). Dopo la prima dose di titolazione, la riduzione della frequenza cardiaca inizia entro un’ora e la riduzione al giorno 1 e’ massima a circa 3-4 ore.<\/p>\n
Terapie antineoplastiche, immunomodulanti o immunosoppressive: Siponimod non e’ stato studiato in combinazione con terapie antineoplastiche, immunomodulanti o immunosoppressive. Si deve usare cautela con la somministrazione concomitante per il rischio di effetti additivi sul sistema immunitario durante tale terapia e nelle settimane successive all’interruzione del trattamento con uno qualsiasi di questi medicinali (vedere paragrafo 4.4). A causa delle caratteristiche e della durata degli effetti immunosoppressivi di alemtuzumab, descritti nelle informazioni sul prodotto, si raccomanda di non iniziare il trattamento con siponimod dopo alemtuzumab a meno che i benefici del trattamento per il singolo paziente non siano chiaramente superiori ai rischi (vedere paragrafo 4.4). Medicinali antiaritmici, medicinali che prolungano l’intervallo QT, medicinali che possono diminuire la frequenza cardiaca Durante l’inizio del trattamento, a causa del potenziale effetto additivo sulla frequenza cardiaca, siponimod non deve essere usato in pazienti che assumono in concomitanza medicinali antiaritmici di classe Ia (es.chinidina, procainamide) o di classe III (es. amiodarone, sotalolo), medicinali che prolungano l’intervallo QT con proprieta’ aritmogene note, calcio antagonisti che diminuiscono la frequenza cardiaca (es. verapamil o diltiazem) o altri medicinali che possono diminuire la frequenza cardiaca (es. ivabradina o digossina) (vedere paragrafo 4.4). Non sono disponibili dati per l’uso concomitante di questi medicinali con siponimod. L’uso concomitante di queste sostanze durante l’inizio del trattamento puo’ essere associato a bradicardia severa e blocco cardiaco. A causa del potenziale effetto additivo sulla frequenza cardiaca, generalmente il trattamento con siponimod non deve essere iniziato in pazienti che sono contemporaneamente trattati con queste sostanze (vedere paragrafo 4.4). Qualora si prenda in considerazione il trattamentocon siponimod, e’ necessario consultare un cardiologo per valutare ilpassaggio ad altri medicinali che non provochino la diminuzione dellafrequenza cardiaca oppure per definire un adeguato monitoraggio all’inizio del trattamento. Beta-bloccanti Si deve usare cautela quando si inizia il trattamento con siponimod nei pazienti in terapia con betabloccanti, a causa degli effetti additivi sull’abbassamento della frequenza cardiaca (vedere paragrafo 4.4). Il trattamento beta-bloccante puo’ essere iniziato nei pazienti in terapia con dosi stabili di siponimod. Uno studio di farmacodinamica e di sicurezza ha valutato l’effetto cronotropo negativo della co-somministrazione di siponimod e propranololo. L’aggiunta di propranololo allo stadio stazionario farmacocinetico\/farmacodinamico di siponimod ha avuto un effetto cronotropo negativomeno pronunciato (meno che additivo) rispetto all’aggiunta di siponimod allo stato stazionario farmacocinetico\/farmacodinamico di propranololo (effetto additivo sulla frequenza cardiaca). Vaccinazioni L’uso divaccini vivi attenuati puo’ determinare il rischio di infezione e pertanto deve essere evitato durante il trattamento con siponimod e fino a 4 settimane dopo il trattamento (vedere paragrafo 4.4). Durante il trattamento e fino a 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento con siponimod, le vaccinazioni possono risultare meno efficaci. L’efficacia della vaccinazione non e’ considerata compromessa se il trattamento con siponimod viene sospeso 1 settimana prima della vaccinazione e fino a 4 settimane dopo (vedere paragrafo 4.4). Modifiche della farmacocinetica di siponimod indotte da altri medicinali: Siponimod e’ metabolizzato principalmente dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e in misura minore dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). Il citocromo CYP2C9 e’ un enzima polimorfico e si prevede che l’effetto di interazione farmaco-farmaco (DDI) in presenza di medicinali perpetratori del CYP3Ao del CYP2C9 dipenda dal genotipo di CYP2C9. Inibitori del CYP2C9 e CYP3A4: a causa di un aumento significativo dell’esposizione a siponimod, l’uso concomitante di siponimod e di medicinali che causano un’inibizione moderata del CYP2C9 e un’inibizione moderata o potente del CYP3A4 non e’ raccomandato. Questo regime farmacologico concomitante puo’ comprendere un inibitore duale moderato di CYP2C9\/CYP3A4 (es. fluconazolo) o un inibitore moderato del CYP2C9 in combinazione con un inibitore moderato o potente del CYP3A4. La co-somministrazione di fluconazolo (inibitore moderato del CYP2C9\/inibitore potente del CYP3A4) 200 mg al giorno allo stato stazionario e di una singola dose di siponimod 4 mg in volontari sani con un genotipo CYP2C9*1*1 ha portato a un aumento di 2 volte dell’area sotto la curva (AUC) di siponimod. Secondo la valutazione del potenziale di interazione del farmaco mediante modelli di farmacocinetica su base fisiologica (PBPK), con un qualsiasi tipo di inibitore di CYP3A4 e CYP2C9 e’ atteso un aumento massimo di 2 voltedell’AUC di spinomod per tutti i genotipi tranne che per il genotipo CYP2C9*2*2. Nei pazienti con genotipo CYP2C9*2*2, si prevede un aumento di 2,7 volte dell’AUC di siponimod in presenza di inibitori moderatidi CYP2C9\/CYP3A4. Induttori del CYP2C9 e CYP3A4 Siponimod puo’ essereassociato alla maggior parte dei tipi di induttori del CYP2C9 e del CYP3A4. Tuttavia, a causa di una riduzione prevista dell’esposizione a siponimod, si deve considerare l’appropriatezza e il possibile beneficio del trattamento quando siponimod e’ associato: con induttori potenti del CYP3A4\/induttori moderati del CYP2C9 (es. carbamazepina) in tutti i pazienti indipendentemente dal genotipo; con induttori moderati del CYP3A4 (es. modafinil) in pazienti con un genotipo CYP2C9*1*3 o *2*3. Secondo la valutazione del potenziale di interazione del farmaco mediante modelli PBPK, in queste condizioni si prevede una significativa riduzione dell’esposizione a siponimod (fino al 76% e al 51%, rispettivamente). La co-somministrazione di siponimod 2 mg al giorno in presenza di dosi giornaliere di 600 mg di rifampicina (induttore potente delCYP3A4 e induttore moderato del CYP2C9) ha diminuito l’AUCtau,ss e laCmax,ss di siponimod del 57% e del 45%, rispettivamente, nei soggetticon genotipo CY2C9*1*1. Contraccettivi orali: la co-somministrazione con siponimod non ha rivelato effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica e farmacodinamica del contraccettivo orale di tipo combinato contenente etinilestradiolo e levonorgestrel. Pertanto l’efficaciadel contraccettivo orale esaminato si e’ mantenuta durante il trattamento con siponimod. Non sono stati effettuati studi di interazione concontraccettivi orali contenenti altri progestinici; tuttavia non e’ atteso un effetto di siponimod sull’efficacia del contraccettivo orale.<\/p>\n
Riassunto del profilo di sicurezza: le piu’ comuni reazioni avverse al farmaco sono cefalea (15%) e ipertensione (12,6%). All’interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse sono classificate per frequenza, partendo dalle piu’ frequenti. Inoltre, lacategoria di frequenza per ciascuna reazione avversa e’ definita utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>=1\/10); comune (>= 1\/100, <1\/10); non comune (>= 1\/1.000, <1\/100); raro (>=1\/10.000, <1\/1.000); molto raro (<1\/10.000). Reazioni avverse. Infezioni ed infestazioni. Comune: herpes zoster. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Comune: nevo melanocitico, carcinoma basocellulare. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: linfopenia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiri, crisi convulsiva, tremore. Patologie dell’occhio. Comune: edema maculare. Patologie cardiache. Comune: bradicardia, blocco atrioventricolare (primo e secondo grado). Patologie vascolari. Molto comune: ipertensione. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, diarrea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: dolore agli arti. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: edema periferico, astenia. Esami diagnostici. Molto comune: aumento dei valori nei test di funzionalita’ epatica; comune: diminuzione dei valori nei test di funzionalita’ polmonare. Descrizione di alcune reazioni avverse specifiche. Infezioni: nello studio clinico di fase III in pazienti con SMSP, il tasso generale di infezioni riportato in pazienti in trattamento con siponimob e’ risultato simile a quello osservato con il placebo (49,0% e 49,1%, rispettivamente). Tuttavia, e’ stato segnalato un aumento del tasso di infezioni da herpes zoster nei pazienti in terapia con siponimod (2,5%) rispetto al placebo (0,7%). Nella parte di estensione dello studio clinico di fase III, e’ stato riportato un caso di meningite criptococcica (MC) (vedere paragrafo 4.4).Edema maculare: l’edema maculare e’ stato segnalato con maggiore frequenza nei pazienti in trattamento con siponimod (1,8%) rispetto ai pazienti in placebo (0,2%). Sebbene la maggior parte dei casi si sia verificata entro i primi 3-4 mesi di terapia, sono stati anche riportati casi in pazienti trattati con siponimod per piu’ di 6 mesi (vedere paragrafo 4.4). Alcuni pazienti hanno presentato offuscamento della vista o diminuzione dell’acuita’ visiva; altri sono risultati asintomatici ela diagnosi e’ stata effettuata durante una visita oftalmologica di routine. Generalmente l’edema maculare e’ migliorato o si e’ risolto spontaneamente dopo l’interruzione del trattamento. Non e’ stato studiato il rischio di una ricorrenza dopo una nuova esposizione al trattamento. Bradiaritmia L’inizio del trattamento con siponimod compoorta una diminuzione transitoria della frequenza cardiaca e puo’ essere anche associato a ritardi nella conduzione atrioventricolare (vedere paragrafo 4.4). E’ stata segnalata bradicardia nel 6,2% dei pazienti trattati con siponimod rispetto al 3,1% dei pazienti in placebo, e blocco AV nell1,7% dei pazienti trattati con siponimod rispetto allo 0,7% dei pazienti in placebo (vedere paragrafo 4.4). La massima riduzione della frequenza cardiaca si osserva nelle prime 6 ore dalla somministrazione. Durante la fase iniziale di dosaggio e’ stata osservata una diminuzionetransitoria, dose-dipendente della frequenza cardiaca che si e’ stabilizzata a dosi >= 5 mg. Eventi bradiaritmici (blocchi AV e pause sinusali) sono stati rilevati con una maggiore incidenza nei pazienti in trattamento con siponimod rispetto al placebo. La maggior parte dei casidi blocchi AV e delle pause sinusali si e’ verificata al di sopra della dose terapeutica di 2 mg con un’incidenza sostanzialmente piu’ altasenza titolazione della dose rispetto a quando la dose veniva titolata. La riduzione della frequenza cardiaca indotta da siponimod puo’ essere risolta dalla somministrazione di atropina o di isoprenalina. Testdi funzionalita’ epatica In pazienti con SM trattati con siponimod sono stati segnalati aumenti dei livelli degli enzimi epatici (principalmente innalzamenti delle ALT). Nello studio di fase III in pazienti con SMSP, aumenti dei test di funzionalita’ epatica sono stati osservatipiu’ frequentemente nei pazienti trattati con siponimod (11,3%) rispetto ai pazienti in placebo (3,1%), soprattutto per innalzamenti delle transaminasi epatiche (ALT\/AST) e GGT. La maggior parte degli aumenti dei valori si e’ verificata nei primi 6 mesi di trattamento. I valori di ALT sono ritornati nella norma entro circa 1 mese dall’interruzionedel trattamento con siponimod (vedere paragrafo 4.4). Pressione arteriosa: nello studio clinico di fase III in pazienti con SMSP, l’ipertenzione e’ stata segnalata piu’ frequentemente in pazienti in trattamento con siponimod (12,6%) rispetto ai pazienti in placebo (9,0%). Il trattamento con siponimod ha determinato un aumento della pressione sistolica e diastolica subito dopo l’inizio del trattamento, raggiungendo l’effetto massimo dopo 6 mesi circa di trattamento (sistolica 3 mmHg, diastolica 1,2 mmHg) e mantenendosi successivamente stabile nel tempo. L’effetto e’ perdurato con la prosecuzione del trattamento con siponimod. Convulsioni: nello studio clinico di fase III in pazienti con SMSP, crisi convulsive sono state riportate nell’1,7% dei pazienti trattati con siponimod rispetto allo 0,4% dei pazienti in placebo. Effetti sul sistema respiratorio: con il trattamento con siponimod sono state osservate lievi riduzioni dei valori del volume espiratorio forzato in 1secondo (FEV1) e della capacita’ di diffusione polmonare per il monossido di carbonio (DLCO). Nello studio clinico di fase III in pazienti con SMSP, ai mesi 3 e 6 di trattamento, le variazioni medie rispetto al basale di FEV1 nel gruppo di trattamento con siponimod sono state -0,1 L ad ogni intervallo di tempo, senza alcuna variazione nel gruppo placebo. Queste osservazioni erano leggermente piu’ alte (circa 0,15 L di variazione media rispetto al basale di FEV1) in pazienti con disturbi respiratori come broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asmatrattati con siponimod. Durante il trattamento cronico, questa riduzione non si e’ tradotta in eventi avversi clinicamente significativi e non e’ stata associata ad un aumento delle segnalazioni di tosse o dispnea (vedere paragrafo 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che di verificanodopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.<\/p>\n
Donne in eta’ fertile \/ Contraccezione nelle donne: Siponimod e’ controindicato nelle donne in eta’ fertile che non usano misure contraccettive efficaci (vedere paragrafo 4.3). Pertanto, prima di iniziare il trattamento in donne in eta’ fertile, deve essere disponibile un test di gravidanza negativo e devono essere fornite informazioni sui gravi rischi per il feto. Le donne in eta’ fertile devono utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per almeno dieci giorni dopo l’ultima dose di siponimod (vedere paragrafo 4.4). Misure specifiche sono anche incluse nel pacchetto informativo per il medico. Queste misure devono essere implementate prima che siponimod sia prescritto alle pazienti e durante il trattamento. Quando si interrompe la terapia con siponimod per pianificare una gravidanza, deve essere considerato il possibile ritorno di attivita’ della malattia (vedere paragrafo4.4). Gravidanza: non vi sono o sono disponibili in quantita’ limitata dati sull’uso di siponimod in donne in gravidanza. Studi animali hanno dimostrato embriotossicita’ e fetotossicita’ indotte da siponimod nel ratto e nel coniglio e teratogenicita’ nel ratto, compresa la morteembrio-fetale e malformazioni scheletriche e viscerali a livelli di esposizione paragonabili all’esposizione umana alla dose giornaliera di2 mg (vedere paragrafo 5.3). Inoltre, l’esperienza clinica con un altro modulatore del recettore per la sfingosina-1-fosfato ha indicato unrischio 2 volte piu’ elevato di malformazioni congenite maggiori in caso di somministrazione durante la gravidanza rispetto al tasso osservato nella popolazione generale. Di conseguenza, siponimod e’ controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3) e deve essere interrotto almeno 10 giorni prima di pianificare una gravidanza (vedere paragrafo 4.4). Se una donna inizia una gravidanza durante il trattamento, siponimod deve essere interrotto Deve essere fornita consulenza medica riguardo al rischio di effetti dannosi per il feto associati al trattamento e devono essere eseguiti esami ecografici. Allattamento: non e’ noto se siponimod o i suoi principali metaboliti siano escreti nel latte umano. Siponimod e i suoi metaboliti sono escreti nel latte del ratto. Siponimod non deve essere utilizzato durante l’allattamento. Fertilita’: l’effetto di siponimod sulla fertilita’ umana non e’ stato valutato. Siponimod non ha avuto effetti sugli organi riproduttivi maschili nel ratto e nella scimmia o sui parametri di fertilita’ nel ratto.<\/p>\n
COMPRESSE RIVESTITE<\/p>\n
24 MESI<\/p>\n
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DENOMINAZIONE MAYZENT COMPRESSE RIVESTITE CON FILM CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Immunosoppressori; immunosoppressori ad azione selettiva. PRINCIPI ATTIVI Mayzent 0,25 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene siponimod acido fumarico equivalente a 0,25 mg di siponimod. Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene 59,1 mg di lattosio (come monoidrato) e 0,092 mg di lecitina …<\/p>\n