NOVOEIGHT POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
Antiemorragici, fattore VIII della coagulazione del sangue.<\/p>\n
250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Ciascun flaconcino contiene nominalmente 250 UI di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA) in polvere, turoctocog alfa. Dopo la ricostituzione, il medicinale contiene approssimativamente 62,5 UI\/ml di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA), turoctocog alfa. 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Ciascun flaconcino contiene nominalmente 500UI di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA) in polvere, turoctocog alfa. Dopo la ricostituzione, il meicinale contiene approssimativamente 125 UI\/ml di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA), turoctocog alfa. 1000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Ciascun flaconcino contiene nominalmente 1000 UI di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA) in polvere, turoctocog alfa. Dopo la ricostituzione, il farmaco contiene approssimativamente 250 UI\/ml di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA), turoctocog alfa. 1500 UI polvere esolvente per soluzione iniettabile. Ciascun flaconcino contiene nominalmente 1500 UI di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA) in polvere, turoctocog alfa. Dopo la ricostituzione, il medicinale contiene approssimativamente 375 UI\/ml di fattore VIII della coagulazione umano(rDNA), turoctocog alfa. 2000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Ciascun flaconcino contiene nominalmente 2000 UI di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA) in polvere, turoctocog alfa. Dopola ricostituzione, il farmaco contiene approssimativamente 500 UI\/ml di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA), turoctocog alfa. 3000UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Ciascun flaconcino contiene nominalmente 3000 UI di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA) in polvere, turoctocog alfa. Dopo la ricostituzione, il medicinale contiene approssimativamente 750 UI\/ml di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA), turoctocog alfa. Il titolo (UI) viene determinato per mezzo del test cromogenico della Farmacopea Europea. L’attivita’specifica del farmaco e’ di circa 8.300 UI\/mg di proteina. Turoctocogalfa (fattore VIII della coagulazione umano (rDNA)) e’ una proteina purificata costituita da 1.445 aminoacidi con una massa molecolare di circa 166 kDA. E’ ottenuto attraverso la tecnologia del DNA ricombinante da cellule di ovaio di criceto cinese (CHO), e preparato senza l’aggiunta di alcuna proteina (esogena) umana o animale sia durante il processo della coltura cellulare, sia durante il processo di purificazione, sia nella formulazione finale. Turoctocog alfa e’ fattore VIII dellacoagulazione umano ricombinante con dominio B troncato (il dominio B e’ costituito da 21 aminoacidi del dominio B nativo) senza alcun altramodificazione nella sequenza aminoacidica.<\/p>\n
Polvere: sodio cloruro, L-istidina, saccarosio, polisorbato 80, L-metionina, cloruro di calcio diidrato, sodio idrossido, acido cloridrico.Solvente: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.<\/p>\n
Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti affetti daemofilia A (deficit congenito di fattore VIII). Il medicinale puo’ essere usato in pazienti di tutte le eta’.<\/p>\n
Ipersensibilita’ alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti. Ipersensibilita’ nota alle proteine di criceto.<\/p>\n
Il trattamento deve essere iniziato sotto il controllo di un medico specializzato nel trattamento dell’emofilia. Posologia. La posologia e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravita’ del deficit di fattore VIII, dalla sede e dall’entita’ dell’emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente. Il numero di unita’ di fattore VIII somministrato viene espresso in Unita’ Internazionali (UI), riferite allo standard WHO per i prodotti contenenti il fattore VIII. L’attivita’del fattore VIII nel plasma e’ espressa sia in percentuale (riferita al valore plasmatico umano) sia in Unita’ Internazionali (riferite allo standard internazionale per il fattore VIII plasmatico). L’attivita’di una Unita’ Internazionale (UI) di fattore VIII e’ equivalente allaquantita’ di fattore contenuta in un ml di plasma umano normale. Trattamento al bisogno Il calcolo della dose richiesta di fattore VIII si basa sulla considerazione empirica che 1 Unita’ Internazionale (UI) difattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l’attivita’ plasmatica del fattore VIII di 2 UI\/dl. La dose necessaria viene determinata con la seguente formula: Unita’ richieste = peso corporeo (kg) x aumento difattore VIII desiderato (%) (UI\/dl) x 0,5 (UI\/kg per UI\/dl). La quantita’ da somministrare e la frequenza di somministrazione devono essereadattate alla risposta clinica del singolo caso. Nell’eventualita’ dei seguenti episodi emorragici, l’attivita’ di fattore VIII non deve scendere al di sotto dei livelli di attivita’ plasmatica determinati (in% o in UI\/dl) rispetto ai livelli normali nel periodo corrispondente. I dati di seguito possono essere utilizzati come riferimento per il dosaggio negli episodi emorragici ed in chirurgia. Guida per il dosaggioin episodi emorragici e in chirurgia. Emorragie. Emartrosi precoce, emorragia intramuscolare o del cavo orale. Livello di fattore viii richiesto (%) o (ui\/dl): 20-40; frequenza delle somministrazioni (h)\/ durata della terapia (gg): ripetere l’iniezione ogni 12-24 ore, per almeno 1 giorno fino a che, a cessazione del dolore, l’episodio emorragico sia risolto o fino a guarigione. Emartrosi pi? estesa, emorragia intramuscolare o ematoma. Livello di fattore viii richiesto (%) o (ui\/dl): 30-60; frequenza delle somministrazioni (h)\/ durata della terapia (gg): ripetere l’iniezione ogni 12-24 ore, per 3-4 giorni o pi?, fino allascomparsa del dolore e al ripristino della funzione motoria. Emorragie a rischio per la vita. Livello di fattore viii richiesto (%) o (ui\/dl): 60-100; frequenza delle somministrazioni (h)\/ durata della terapia(gg): ripetere l’iniezione ogni 8-24 ore fino alla risoluzione dell’evento. Interventi chirurgici. Intervento minore inclusa l’estrazione dentaria. Livello di fattore viii richiesto (%) o (ui\/dl): 30 -60; frequenza delle somministrazioni (h)\/ durata della terapia (gg): ogni 24 ore, per almeno 1 giorno, fino a guarigione. Intervento maggiore. Livello di fattore viii richiesto (%) o (ui\/dl): 80-100 (pre-e post-intervento). Frequenza delle somministrazioni (h)\/ durata della terapia (gg): ripetere l’iniezione ogni 8-24 ore, fino al raggiungimento di una adeguata cicatrizzazione, quindi continuare la terapia per almeno altri 7 giorni per mantenere l’attivit? del fattore VIII a valori compresi tra 30-60% (ui\/dl). Profilassi. Per la profilassi antiemorragica a lungo termine in pazienti affetti da emofilia A grave, le dosi usuali raccomandate sono di 20-40 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo ognidue giorni o di 20-50 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo 3 volte a settimana. In adulti e adolescenti (>12 anni) potrebbe essere applicato un regime meno frequente (40-60 UI\/kg ogni tre giorni o due volte a settimana). In alcuni casi, soprattutto nei pazienti piu’ giovani, possono essere necessari intervalli di somministrazione piu’ brevi o dosi piu’ alte. Monitoraggio della terapia. Durante il trattamento e’ consigliabile eseguire una adeguata determinazione dei livelli di fattore VIII plasmatico per stabilire la dose da somministrare e la frequenza delle iniezioni. In particolare, in caso di interventi chirurgici maggiori, e’ indispensabile eseguire un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo degli esami della coagulazione (attivita’plasmatica del fattore VIII). I pazienti possono rispondere diversamente al fattore VIII, mostrando emivite e riprese differenti. La dose basata sul peso corporeo puo’ richiedere un aggiustamento in pazienti sottopeso o sovrappeso. Quando si utilizza un test di coagulazione in vitro one-stage basato sul tempo di tromboplastina (aPTT) per la determinazione dell’attivita’ del fattore VIII nei campioni di sangue dei pazienti, i risultati dell’attivita’ del fattore VIII plasmatico possonoessere significativamente influenzati sia dal tipo di reagente aPTT che dallo standard di riferimento utilizzato nel saggio. Inoltre, ci possono essere discrepanze significative tra i risultati ottenuti con untest di coagulazione one-stage basato su aPTT e con il test cromogenico secondo Ph. Eur. Questo e’ importante in particolare quando si cambia il laboratorio e \/o i reagenti utilizzati nei saggi. Chirurgia. C’e’ un’esperienza limitata di chirurgia in pazienti pediatrici. Anziani.Non c’e’ alcuna esperienza nei pazienti di eta’ > 65 anni. Popolazione pediatrica. Per la profilassi antiemorragica a lungo termine nei pazienti di eta’ inferiore ai 12 anni sono raccomandate dosi di 25-50 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo ogni due giorni o di 25-60 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo 3 volte a settimana. Per pazienti in eta’ pediatrica, sopra 12 anni, le dosi raccomandate sono le stesse degli adulti. Modo di somministrazione. Uso endovenoso. La velocita’ di somministrazione raccomandata per il medicinale e’ 1-2 ml\/min. La velocita’ deve essere determinata in base ai livelli di confort delpaziente.<\/p>\n
Conservare in frigorifero (2 gradi C – 8 gradi C). Non congelare. Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.Per le condizioni di conservazione a temperatura ambiente ( <= 30 gradi C) o fino a 40 gradi C.<\/p>\n
Reazione di ipersensibilita’. Sono possibili reazioni di ipersensibilita’ di tipo allergico con il medicinale. Il prodotto contiene tracce di proteine di criceto, che in alcuni pazienti possono causare reazioni allergiche. Se i sintomi di ipersensibilita’ insorgono, i pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e contattare il medico. I pazienti devono essere informati circa le reazioni da ipersensibilita’ di tipo immediato che comprendono eruzione cutanea, orticaria generalizzata, costrizione toracica, dispnea, ipotensione e anafilassi. In caso di shock devono essere osservate le procedure mediche standardper il trattamento dello shock. Inibitori. La formazione di anticorpineutralizzanti (inibitori) verso il fattore VIII rappresenta una complicanza nota nel trattamento di soggetti affetti da emofilia A. Tali inibitori sono generalmente immunoglobuline (IgG) dirette contro l’attivita’ procoagulante del fattore VIII, quantificati utilizzando il testmodificato in Unita’ Bethesda (UB) per ml di plasma. Il rischio di sviluppare inibitori e’ correlato alla severita’ della malattia e al tempo di esposizione al fattore VIII, essendo questo rischio maggiore entro i primi 20 giorni di esposizione. Raramente gli inibitori possono svilupparsi dopo i primi 100 giorni dall’esposizione. Casi di comparsa di inibitore ricorrente (a basso titolo) sono stati osservati a seguito del passaggio da un prodotto a base di fattore VIII ad un altro, in pazienti gia’ trattati con piu’ di 100 giorni di esposizione e con unastoria di sviluppo di inibitori precedente. Percio’ si raccomanda di monitorare attentamente tutti i pazienti per la comparsa di inibitore ricorrente a seguito del passaggio da un prodotto all’altro. La rilevanza clinica dello sviluppo di inibitori dipendera’ dal titolo dell’inibitore, con gli inibitori a basso titolo presenti temporaneamente o che rimarranno costantemente a basso titolo che incideranno meno sul rischio di risposta clinica insufficiente rispetto agli inibitori ad altotitolo. In generale, tutti i pazienti trattati con fattore VIII dellacoagulazione devono essere sottoposti ad attento monitoraggio per lo sviluppo di inibitori mediante adeguati controlli clinici e test di laboratorio. Se non si raggiungono i livelli previsti di attivita’ plasmatica del fattore VIII o se l’emorragia non e’ controllata con un dosaggio appropriato, deve essere eseguito il test per la rilevazione dell’inibitore del fattore VIII. Nei pazienti con elevati livelli di inibitore, la terapia con il fattore VIII puo’ non essere efficace e altre terapie devono essere prese in considerazione. La gestione di questi pazienti deve essere controllata da un medico con esperienza nella curadell’emofilia e conoscenza degli inibitori del fattore VIII. Si raccomanda fortemente, ogni volta che il medicinale e’ somministrato ad un paziente, di registrare il nome e il numero di lotto del prodotto in modo da mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del prodotto medicinale. Considerazioni correlate all’eccipiente. Dopo ricostituzione questo medicinale contiene 0,31 mmol di sodio (7 mg) per ml di soluzione ricostituita. Bisogna tenerne conto in caso di pazienti sottoposti a dieta iposodica. Eventi cardiovascolari. Nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare gia’ esistenti, la terapia sostitutiva con FVIII puo’ aumentare il rischio cardiovascolare. Complicanze correlate all’uso del catetere. Se e’ richiesto l’uso di un sistema di accesso venoso centrale (CVC), il rischio di complicanze correlate all’usodi un catetere venoso centrale, inclusi infezioni locali, batteriemiae trombosi nel sito di cateterizzazione, deve essere considerato. Popolazione pediatrica. Le avvertenze e precauzioni elencate si applicanosia agli adulti che ai bambini.<\/p>\n
Non sono stati effettuati studi di interazione con il medicinale.<\/p>\n
Riepilogo del profilo di sicurezza. Ipersensibilita’ e reazioni allergiche (le quali possono comprendere angioedema, bruciore e prurito nelsito di iniezione, brividi, arrossamenti, orticaria generalizzata, mal di testa, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, agitazione, tachicardia, costrizione toracica, formicolio, vomito, dispnea) sono stateosservate raramente e possono in alcuni casi progredire ad anafilassigrave (incluso lo shock). Reazioni di ipersensibilita’, causate dallaformazione di anticorpi contro le proteine di criceto, sono state osservate molto raramente. Lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibitori) puo’ verificarsi in pazienti affetti da emofilia A trattati con fattore VIII, incluso il medicinale. Se si verifica la formazione di tali inibitori, i pazienti manifesteranno un’insufficiente risposta clinica al trattamento. In questi casi si raccomanda di rivolgersi ad un centro specializzato per l’emofilia. I dati di seguito sono stilati inbase alla classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC e Livello Termine Preferito). La frequenza e’ stata valutata sulla base dei seguenti criteri: molto comune ( >= 1\/10), comune ( >= 1\/100 fino a < 1\/10), non comune ( >= 1\/1.000 fino a < 1\/100), rara ( >= 1\/10.000 fino a < 1\/1.000) e molto rara (< 1\/10.000) e non nota (la frequenza non puo’essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati inordine di gravita’ decrescente. Frequenza delle reazione avverse al farmaco in studi clinici. Frequenza nei PTP. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: inibizione del fattore viii. Disturbi psichiatrici. Non comune: insonnia. Patologie del sistema nervoso. Non comune: emicrania, vertigine, sensazione di bruciore. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia sinusale, infarto miocardico acuto. Patologie vascolari. Non comune: ipertensione, limfedema, iperemia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: rash, cheratosi lichenoide, sensazione di bruciore sulla pelle. Patologie muscolo scheletriche e del tessuto connettivo. Non comune: rigidit? muscolo scheletrica, artropatia, dolore delle estremit?, dolore muscolo scheletrico. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazioni nel sito di iniezione; non comune: affaticamento, vampate, edema periferico, piressia. Esami diagnostici. Comune: incremento degli enzimi epatici; non comune: aumento della frequenza cardiaca. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: incorretta somministrazione della dose; non comune: contusione. Frequenza nei pup. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: inibizione del fattore VIII. Patologie vascolari. Comune: rossore, tromboflebite superficiale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash, rash eritematoso. Patologie muscolo scheletriche e del tessuto connettivo. Comune: emartro, emorragia muscolare. Patologie respiratorie toraciche e del mediastino. Comune: tosse. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: piressia,eritema al sito del catetere. Esami diagnostici. Comune: anticorpo anti fattore VIII positivo. Patologie gastrointestinali. Comune: vomito.Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: reazione correlata all’infusione. Problemi di prodotto. Comune: trombosi nel dispositivo. Descrizione di reazioni avverse selezionate Durante tutti gli studi clinici con il medicinale, nei pazienti trattati in precedenza, sono state riportate un totale di 35 reazioni avverse in 23 su242 pazienti trattati con il farmaco. Le reazioni avverse piu’ frequenti sono state reazioni nel sito di iniezione, incorretta somministrazione della dose, e incremento degli enzimi epatici. Delle 35 reazioni avverse, 2 sono state riportate in 1 su 31 pazienti al di sotto di 6 anni di eta’, nessuna in pazienti dai 6 ai <=12 anni di eta’, 1 evento in 1 paziente su 24 (da 12 a <18 anni di eta’) e 32 in 21 su 155 pazienti adulti (>=18 years). Popolazione pediatrica. Negli studi clinici che hanno coinvolto 63 pazienti trattati in precedenza in eta’ pediatrica tra 0 e 12 anni di eta’ e 24 adolescenti tra 12 e 18 anni di eta’ affetti da emofilia A grave, non e’ stato osservato nessun cambiamento nel profilo di sicurezza del medicinale tra pazienti in eta’ pediatrica e adulti. Nello studio clinico con pazienti non trattati in precedenza, tra 0 e 6 anni di eta’, sono state riportate un totale di 36 reazioni avverse in 32 su 59 pazienti trattati con il farmaco. La reazione avversa piu’ frequente e’ stata l’inibizione del fattore VIII. Mutazioni genetiche ad alto rischio sono state identificate nel 91,7% del totale e nel 93,3% degli inibitori ad alto titolo. Nessun altro fattore e’ stato associato in modo significativo allo sviluppo degli inibitori.Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione riportato nell’Allegato V.<\/p>\n
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con il farmaco. Sulla base dei rari casi di emofilia A nelle donne, non sono disponibili dati riguardanti l’impiego di fattore VIII durante la gravidanza e l’allattamento. Pertanto durante la gravidanza e l’allattamento, il fattore VIII deve essere usato solo se chiaramente indicato.<\/p>\n
POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
30 MESI<\/p>\n
FLACONE<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE NOVOEIGHT POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Antiemorragici, fattore VIII della coagulazione del sangue. PRINCIPI ATTIVI 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Ciascun flaconcino contiene nominalmente 250 UI di fattore VIII della coagulazione umano (rDNA) in polvere, turoctocog alfa. Dopo la ricostituzione, il medicinale contiene approssimativamente 62,5 UI\/ml di fattore …<\/p>\n