OPSUMIT 10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM.<\/p>\n
Antipertensivi, antipertensivi per l’ipertensione arteriosa polmonare.<\/p>\n
Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di macitentan.<\/p>\n
Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (E460i), lodio amido-glicolato Tipo A, povidone K -30, magnesio stearato (E572), polisorbato 80 (E433); rivestimento con film: alcol polivinilico (E1203), diossido di titanio (E171), talco (E553b), lecitina di semi di soia (E322), gomma di xantano (E415).<\/p>\n
Indicato, sia in monoterapia che in combinazione, per il trattamento a lungo termine dell’ipertensione arteriosa polmonare (PAH) in pazienti adulti in Classe Funzionale (FC) WHO II e III. L’efficacia e’ stata dimostrata su una popolazione di pazienti PAH comprendente PAH idiopatica ed ereditabile, PAH associata a malattie del tessuto connettivo e PAH associata a cardiopatie congenite semplici corrette.<\/p>\n
Ipersensibilita’ al principio attivo, soia o a uno qualsiasi degli eccipienti. Gravidanza. Donne in eta’ fertile che non usano un metodo dicontraccezione affidabile. Allattamento. Pazienti con severa compromissione epatica (con o senza cirrosi). Valori di base delle aminotransferasi epatiche (aspartato aminotransferasi (AST) e\/o alanino aminotransferasi (ALT) > 3 x ULN).<\/p>\n
Il trattamento va iniziato e monitorato solo da un medico che ha esperienza nel trattamento della PAH. La dose raccomandata e’ 10 mg una volta al giorno. Anziani: non e’ necessario modificare la dose in pazienti di oltre 65 anni. Esiste un’esperienza clinica limitata in pazientidi oltre 75 anni. Pertanto deve essere utilizzato con prudenza in questa popolazione. Compromissione epatica: sulla base dei dati di farmacocinetica (PK), non e’ necessario modificare la dose in pazienti con compromissione epatica lieve, moderata o severa. Tuttavia non esiste alcuna esperienza clinica sull’utilizzo di macitentan in pazienti PAH con compromissione epatica moderata o severa. Macitentan non deve essereutilizzato in pazienti con compromissione epatica severa o con un incremento clinicamente significativo delle aminotransferasi epatiche (oltre 3 volte il limite superiore della normalita’ (>3 x ULN). Compromissione renale: sulla base dei dati di PK, non e’ necessario modificare la dose in pazienti con compromissione renale. Non esiste esperienza clinica sull’uso di macitentan in pazienti PAH con compromissione renale severa. L’uso non e’ raccomandato in pazienti sottoposti a dialisi. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l’efficacia di macitentan nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni non e’ stata ancora stabilita. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: le compresse rivestite con film non possono essere divise e devono essere deglutite intere con acqua. Possono essere prese a digiuno o a stomaco pieno. Deve essere assunto ogni giorno all’incirca alla stessa ora. Il paziente deve essere informato che se dimentica una dose deve prenderla ilprima possibile e in seguito assumere la dose successiva al solito orario. Il paziente deve essere informato del fatto che se dimentica unadose non deve prendere due dosi contemporaneamente.<\/p>\n
Conservare a temperatura non superiore ai 30 gradi C.<\/p>\n
Il rapporto rischio\/beneficio di macitentan non e’ stato stabilito nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa polmonare in classe funzionale WHO I. Funzionalita’ epatica: aumenti delle aminotransferasi epatiche (AST, ALT) sono stati associati sia alla PAH che agli antagonisti recettoriali dell’endotelina (ERA). Non deve essere iniziato in pazienti con severa compromissione epatica o aminotransferasi elevate (> 3x ULN), inoltre non e’ raccomandato in pazienti con moderata compromissione epatica. Prima di iniziare il trattamento si devono effettuare dei test degli enzimi epatici. I pazienti devono essere monitorati peri segni di danno epatico ed e’ raccomandato un controllo mensile di ALT e AST. Se si manifestano aumenti protratti nel tempo, inspiegati e clinicamente rilevanti delle aminotransferasi, oppure se gli incrementi sono accompagnati da un aumento della bilirubina > 2 x ULN, o da sintomi clinici di danno epatico (ad es. ittero), sospendere il trattamento. Si puo’ considerare di riprendere il trattamento, in pazienti che non hanno manifestato sintomi clinici di danno epatico, quando i livelli degli enzimi epatici rientrano nei valori normali. Si raccomanda diconsultare un epatologo. Concentrazione emoglobinica: una diminuzionenella concentrazione della emoglobina e’ stato correlato agli antagonisti recettoriali dell’endotelina (ERAs) incluso il macitentan. Negli studi placebo-controllati le diminuzioni della concentrazione emoglobinica correlate al macitentan non hanno avuto tendenza ad aggravarsi, si sono stabilizzate dopo le prime 4-12 settimane di trattamento e sonorimaste stabili durante il trattamento cronico. Con macitentan e altri ERA sono stati riportati casi di anemia che hanno richiesto trasfusioni ematiche. Non e’ raccomandato iniziare il trattamento in pazienti affetti da anemia severa. Si raccomanda di controllare le concentrazioni emoglobiniche prima di iniziare il trattamento e di ripetere i testdurante il trattamento quando clinicamente appropriato. Malattia veno-occlusiva polmonare: episodi di edema polmonare sono stati segnalati in pazienti con malattia veno-occlusiva polmonare che utilizzavano vasodilatatori (soprattutto prostacicline). Di conseguenza, se compaiono segni di edema polmonare quando macitentan e’ somministrato in pazienti con PAH, deve essere considerata la possibilita’ di malattia veno-occlusiva polmonare. Uso in donne in eta’ fertile. Il trattamento in donne in eta’ fertile puo’ essere iniziato solo dopo: aver verificato l’assenza di una gravidanza, aver fornito alla paziente le appropriate indicazioni sulla contraccezione e aver messo in pratica un metodo di contraccezione affidabile. Le donne non devono restare in gravidanza perun mese dopo l’interruzione del trattamento. Si raccomanda di effettuare ogni mese i test di gravidanza, durante il trattamento, per permettere un precoce accertamento di un’eventuale gravidanza. Uso concomitante con forti induttori del CYP3A4: in presenza di forti induttori delCYP3A4 puo’ verificarsi una riduzione dell’efficacia di macitentan. Si deve evitare la combinazione di macitentan con forti induttori del CYP3A4. Uso concomitante con forti inibitori del CYP3A4: si deve prestare particolare attenzione se macitentan e’ somministrato in concomitanza con forti inibitori del CYP3A4. Compromissione renale: i pazienti con compromissione renale hanno maggiori probabilita’ di soffrire di ipotensione ed anemia durante il trattamento con macitentan. Pertanto sidovra’ considerare un monitoraggio della pressione sanguigna e dell’emoglobina. Non si hanno esperienze sull’uso di macitentan in pazienti con PAH con compromissione renale severa, si raccomanda prudenza in questa popolazione. Non si hanno esperienze con l’uso di macitentan in pazienti sottoposti a dialisi, pertanto non e’ raccomandato in questa popolazione. Anziani: esistendo un’esperienza clinica limitata con macitentan in pazienti di oltre 75 anni, deve essere utilizzato con prudenza in questa popolazione. Contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento glucosio- galattosio non devono assumere questo prodotto medicinale. Contiene lecitina di semi di soia. Se il paziente e’ ipersensibile alla soia, non deve essere utilizzato. Questo prodotto medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, e cio’ significa che e’ essenzialmente “privo di sodio”.<\/p>\n
Studi in vitro Gli enzimi del citocromo P450: CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19 sono coinvolti nel metabolismo del macitentan nonche’ nella formazione dei suoi metaboliti. Il macitentan e il suo metabolita attivo non hanno effetti induttori o inibitori clinicamente rilevanti sugli enzimi del citocromo P450. A concentrazioni clinicamente rilevanti il macitentan e il suo metabolita attivo non sono inibitori dei trasportatori di assorbimento epatico o renale e dei polipeptidi di trasportodi anioni organici (OATP1B1 e OATP1B3). Il macitentan e il suo metabolita attivo non sono substrati rilevanti di OATP1B1 e OATP1B3, ma entrano nel fegato per diffusione passiva. Il macitentan e il suo metabolita attivo non sono inibitori di pompe di efflusso epatico o renale a concentrazioni clinicamente rilevanti, compresa la proteina di resistenza multi-farmaco (P-gp, MDR-1), e trasportatori per l’estrusione multifarmaco e di tossine (MATE1 e MATE2-K). Il macitentan inibisce la proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) a concentrazioni intestinali clinicamente rilevanti. Il macitentan non e’ un substrato per P-gp\/MDR-1. A concentrazioni clinicamente rilevanti, il macitentan e il suo metabolita attivo non interagiscono con le proteine coinvolte nel trasporto dei sali biliari epatici, ossia la pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP) e il polipeptide co-trasportatore del sodio taurocolato (NTCP). Studi in vivo Forti induttori di CYP3A4: trattamenti concomitanti con 600 mg al giornodi rifampicina, potente induttore di CYP3A4, hanno ridotto l’esposizione allo steady-state di macitentan del 79%, ma non hanno influito sull’esposizione al metabolita attivo. Deve essere considerata una ridotta efficacia di macitentan in presenza di un potente induttore del CYP3A4 come la rifampicina. La combinazione dimacitentan con forti induttori di CYP3A4 deve essere evitata. Chetoconazolo: con la somministrazione una volta al giorno di 400 mg di chetoconazolo, un forte inibitore del CYP3A4, l’esposizione a macitentan e’aumentata di circa due volte. Utilizzando un modello di farmacocinetica su base fisiologica (PBPK) si prevede che l’aumento dell’esposizione al macitentan in presenza di chetoconazolo 200 mg due volte al giorno sia di circa tre volte. La mancanza di certezze offerta dal modello deve essere tenuta in considerazione. L’esposizione al metabolita attivo di macitentan e’ stata ridotta del 26%. Si deve prestare particolare attenzione quando macitentan e’ somministrato in concomitanza con forti inibitori del CYP3A4. Warfarina: il macitentan somministrato a dosi multiple da 10 mg una volta al giorno non ha prodotto alcun effetto sull’esposizione alla S-warfarina (un substrato di CYP2C9) o alla R-warfarina (un substrato di CYP3A4) dopo una dose singola di 25 mg di warfarina. L’effetto farmacodinamico della warfarina sull’International Normalised Ratio (INR) non e’ stato influenzato dal macitentan. La farmacocinetica del macitentan e del suo metabolita attivo non sono state influenzate dalla warfarina. Sildenafil: allo steady-state, l’esposizione a sildenafil 20 mg tre volte al giorno e’ stata incrementata del 15% durante la cosomministrazione di macitentan 10 mg una volta al giorno. Sildenafil, un substrato di CYP3A4, non ha influenzato la farmacocinetica di macitentan, mentre si e’ assistito ad una riduzione del 15%nell’esposizione al metabolita attivo di macitentan. Queste variazioni non sono considerate clinicamente rilevanti. In un trial controllatocon placebo condotto in pazienti affetti da PAH, sono state dimostrate l’efficacia e la sicurezza di macitentan in combinazione con sildenafil. Ciclosporina A: la cosomministrazione di ciclosporina A 100 mg due volte al giorno, un inibitore combinato di CYP3A4 e OATP, non ha alterato l’esposizione allo steady-state al macitentan e al suo metabolita attivo in entita’ clinicamente rilevante. Contraccettivi ormonali: macitentan 10 mg una volta al giorno non ha influenzato la farmacocinetica di un contraccettivo orale (noretisterone 1 mg ed etinilestradiolo35 mcg). Popolazione pediatrica: gli studi di interazione sono stati eseguiti solo negli adulti.<\/p>\n
Frequenze reazioni avverse: molto comune (>= 1\/10); comune ( >= 1\/100, < 1\/10); non comune (>= 1\/1.000, < 1\/100); raro (>= 1\/10.000, < 1\/1.000); molto raro (< 1\/10.000); non noto. Infezioni ed infestazioni. Molto comune: nasofaringite, bronchite; comune: faringite, influenza, infezione del tratto urinario. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: anemia, calo dell’emoglobina; comune: leucopenia, trombocitopenia. Patologie epatobiliari. Comune: aumenti delle aminotransferasi. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilita’ (es. angioedema, prurito, eruzione cutanea). Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Patologie vascolari. Comune: ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: edema, ritenzione idrica. Popolazione pediatrica: la sicurezza di macitentan nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni non e’ ancora stabilita. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.<\/p>\n
Uso in donne in eta’ fertile\/Contraccezione in maschi e femmine: il trattamento in pazienti di sesso femminile in eta’ fertile deve essere iniziato solo dopo aver verificato l’assenza di una gravidanza, aver fornito alla paziente le appropriate indicazioni sulla contraccezione eaver messo in pratica un metodo di contraccezione affidabile. Le donne non devono iniziare una gravidanza per almeno un mese dopo l’interruzione del trattamento con il farmaco. Si raccomanda di effettuare ognimese i test di gravidanza, durante il trattamento, per permettere un precoce accertamento di un’eventuale gravidanza. Non sono disponibili dati sull’uso di macitentan in gravidanza. Studi su animali hanno evidenziato una tossicita’ riproduttiva. Non si conosce ancora il rischio potenziale nell’umano. E’ controindicato in gravidanza e in donne in eta’ fertile che non utilizzino metodi di contraccezione affidabili. Non e’ noto se il macitentan venga escreto nel latte umano. Nei ratti, il macitentan e i suoi metaboliti sono escreti nel latte durante l’allattamento. Non si puo’ escludere un rischio per il bambino allattato con latte materno. E’ controindicato durante l’allattamento. Negli animali maschi dopo il trattamento con macitentan si e’ osservato lo sviluppo di atrofia tubolare testicolare. Non si conosce la rilevanza di questa scoperta nell’uomo ma non puo’ essere escluso un deterioramento riguardo la spermatogenesi.<\/p>\n
COMPRESSE RIVESTITE<\/p>\n
60 MESI<\/p>\n
BLISTER<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE OPSUMIT 10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM. CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Antipertensivi, antipertensivi per l’ipertensione arteriosa polmonare. PRINCIPI ATTIVI Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di macitentan. ECCIPIENTI Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (E460i), lodio amido-glicolato Tipo A, povidone K -30, magnesio stearato (E572), polisorbato 80 (E433); rivestimento con film: alcol polivinilico …<\/p>\n