REBLOZYL POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio’ permettera’ la rapida identificazione dinuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo4.8 per informazioni sulle modalita’ di segnalazione delle reazioni avverse).<\/p>\n
Preparati antianemici, altri preparati antianemici.<\/p>\n
Reblozyl 25 mg polvere per soluzione iniettabile Ogni flaconcino contiene 25 mg di luspatercept. Dopo la ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 50 mg di luspatercept. Reblozyl 75 mg polvere per soluzione iniettabile Ogni flaconcino contiene 75 mg di luspatercept. Dopo la ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 50 mg di luspatercept. Luspatercept e’ prodotto nelle cellule dell’ovaio del criceto cinese (CHO) mediante la tecnologia del DNA ricombinante. Per l’elenco completodegli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Acido citrico monoidrato (E330), citrato di sodio (E331), polisorbato80, saccarosio, acido cloridrico (per l’aggiustamento del pH), idrossido di sodio (per l’aggiustamento del pH).<\/p>\n
Reblozyl e’ indicato per il trattamento di pazienti adulti con anemiatrasfusionedipendente dovuta a sindrome mielodisplastica (SMD) a rischio molto basso, basso e intermedio, che presentano sideroblasti ad anello con risposta insoddisfacente o non idonei a terapia basata su eritropoietina (vedere paragrafo 5.1). Reblozyl e’ indicato per il trattamento di pazienti adulti con anemia trasfusionedipendente, associata abeta-talassemia (vedere paragrafo 5.1).<\/p>\n
Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Gravidanza (vedere paragrafo 4.6).<\/p>\n
Il trattamento con Reblozyl deve essere iniziato da un medico espertonel trattamento delle malattie ematologiche. Posologia Prima di ogni somministrazione di Reblozyl, deve essere valutato il livello di emoglobina (Hb) dei pazienti. Ai fini del dosaggio, in caso di trasfusione di globuli rossi (RBC) prima della somministrazione, si deve considerare il livello di Hb pre-trasfusione. Sindromi mielodisplastiche: la dose iniziale raccomandata di Reblozyl e’ di 1,0 mg\/kg somministrata unavolta ogni 3 settimane. Nei pazienti che non sono liberi da trasfusioni di RBC dopo almeno 2 dosi consecutive alla dose iniziale di 1,0 mg\/kg, la dose deve essere aumentata a 1,33 mg\/kg. Se i pazienti non sonoliberi da trasfusioni di RBC dopo almeno 2 dosi consecutive al livello di dosaggio di 1,33 mg\/kg, la dose deve essere aumentata a 1,75 mg\/kg. L’aumento della dose non deve avvenire con una frequenza maggiore di una volta ogni 6 settimane (2 somministrazioni) e non deve superare la dose massima di 1,75 mg\/kg ogni 3 settimane. La dose non deve essere aumentata immediatamente dopo una somministrazione ritardata. Per i pazienti con un livello di Hb pre-dose >9 g\/dl e non ancora indipendenti da trasfusione, puo’ essere necessario un aumento della dose a discrezione del medico; non si puo’ tuttavia escludere il rischio di un aumento di Hb oltre la soglia target con trasfusione concomitante. Se unpaziente perde la risposta (ovvero l’indipendenza da trasfusione), ladose deve essere aumentata di un livello di dosaggio. beta-talassemiaLa dose iniziale raccomandata di Reblozyl e’ di 1,0 mg\/kg somministrata una volta ogni 3 settimane. Nei pazienti che non ottengono una risposta, definita come riduzione del carico trasfusionale di RBC di almeno un terzo dopo >=2 dosi consecutive (6 settimane), alla dose inizialedi 1,0 mg\/kg, la dose deve essere aumentata a 1,25 mg\/kg. La dose nondeve essere aumentata oltre la dose massima di 1,25 mg\/kg ogni 3 settimane. Se un paziente perde la risposta (se il carico trasfusionale diRBC aumenta nuovamente dopo la risposta iniziale) la dose deve essereaumentata di un livello di dosaggio. SMD e beta-talassemia. Riduzionedella dose e ritardo nella somministrazione della dose: in caso di aumento di Hb >2 g\/dl entro 3 settimane di trattamento con luspatercept in assenza di trasfusione, la dose di Reblozyl deve essere ridotta di un livello di dosaggio. Se l’Hb e’ >=11,5 g\/dl in assenza di trasfusioni per almeno 3 settimane, la dose deve essere ritardata fino a quandol’Hb e’ <=11,0 g\/dl. Se in concomitanza vi e’ anche un rapido aumentodi Hb (>2 g\/dl entro 3 settimane in assenza di trasfusione), dopo il ritardo nella somministrazione della dose, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di un livello (minimo 0,8 mg\/kg). Ladose non deve essere ridotta al di sotto di 0,8 mg\/kg. Le riduzioni della dose durante il trattamento con luspatercept sono riportate di seguito. Riduzioni della dose per SMD. Dose attuale: 1,75 mg\/kg; riduzione della dose: 1,33 mg\/kg. Dose attuale: 1,33 mg\/kg; riduzione della dose: 1 mg\/kg. Dose attuale: 1 mg\/kg; riduzione della dose: 0,8 mg\/kg. Riduzioni della dose per beta-talassemia. Dose attuale: 1,25 mg\/kg; riduzione della dose: 1 mg\/kg. Dose attuale: 1 mg\/kg; riduzione della dose: 0,8 mg\/kg. Se i pazienti manifestano reazioni avverse persistenti di grado 3 o superiore correlate al trattamento (vedere paragrafo 4.8), il trattamento deve essere ritardato fin quando la tossicita’ non sia migliorata o tornata ai valori basali. Dopo un ritardo nella somministrazione della dose, il trattamento del paziente deve essere riavviato alla dose precedente o a una dose ridotta in base alle linee guida per la riduzione della dose. Dosi non somministrate: in caso di mancatao ritardata somministrazione del trattamento, si deve somministrare Reblozyl al paziente non appena possibile proseguendo con le dosi prescritte, lasciando trascorrere almeno 3 settimane tra le dosi. Pazienti che manifestano una perdita di risposta: se i pazienti manifestano unaperdita di risposta a Reblozyl, devono essere valutati i fattori causali (per esempio, un evento emorragico). Se le cause tipiche di una perdita di risposta ematologica vengono escluse, deve essere preso in considerazione un aumento della dose come descritto sopra per la rispettiva indicazione da trattare. Interruzione Reblozyl deve essere interrotto se i pazienti non ottengono una riduzione del carico trasfusionaledopo 9 settimane di trattamento (3 dosi) al massimo livello di dosaggio, qualora non vengano trovate spiegazioni alternative per la mancatarisposta (per esempio, sanguinamento, intervento chirurgico, altre malattie concomitanti), o in qualsiasi momento se si verifica una tossicita’ inaccettabile. Popolazioni speciali. Anziani: non e’ richiesto alcun adeguamento della dose iniziale per Reblozyl (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: non e’ richiesto alcun adeguamento della dose iniziale per i pazienti con bilirubina totale (BIL) > limite superiore alla norma (ULN) e\/o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) <3 x ULN (vedere paragrafo 5.2). A causa della mancanza di dati (vedere paragrafo 5.2) nessuna specifica raccomandazione posologica puo’ essere fatta per i pazienti con ALT o AST >=3 x ULN o danno epatico di Grado >=3 CTCAE). Compromissione renale: non e’ richiesto alcun adeguamento della dose iniziale per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (velocita’ di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] <90 e >=30 ml\/min\/1,73m^2). A causa della mancanza di dati clinici (vedere paragrafo 5.2) nessuna specifica raccomandazione posologica puo’ essere fatta per i pazienti con compromissione renale severa (eGFR <30 ml\/min\/1,73 m^2). I pazienti con compromissione renale al basale devono essere attentamente monitorati per verificare lafunzione renale in base allo standard di cura. Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Reblozyl nellapopolazione pediatrica per l’indicazione delle sindromi mielodisplastiche, o in pazienti pediatrici di eta’ inferiore a 6 mesi affetti da beta-talassemia. Per i dati non clinici, vedere paragrafo 5.3. La sicurezza e l’efficacia di Reblozyl nei pazienti pediatrici di eta’ compresa tra 6 mesi e meno di 18 anni non sono state ancora stabilite nella beta-talassemia. Per i dati non clinici, vedere paragrafo 5.3. Modo di somministrazione: per uso sottocutaneo. Dopo la ricostituzione, la soluzione di Reblozyl deve essere iniettata per via sottocutanea nel braccio, nella coscia o nell’addome. L’esatto volume di dosaggio totale della soluzione ricostituita richiesto per il paziente deve essere calcolato e aspirato lentamente in una siringa dal\/dai flaconcino\/i monodose. Il volume massimo raccomandato di medicinale per sede di iniezione e’ di 1,2 ml.<\/p>\n
Conservare in frigorifero (2 gradi C – 8 gradi C). Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.<\/p>\n
Tracciabilita’: al fine di migliorare la tracciabilita’ dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministratodevono essere chiaramente registrati. Eventi tromboembolici: nei pazienti affetti da beta-talassemia, sono stati segnalati eventi tromboembolici (TEE) nel 3,6% (8\/223) dei pazienti trattati con luspatercept inuno studio clinico controllato. I TEE segnalati includevano trombosi venosa profonda (TVP), trombosi della vena porta, embolia polmonare e ictus ischemico (vedere paragrafo 4.8). Tutti i pazienti con TEE eranostati splenectomizzati e avevano almeno un altro fattore di rischio per lo sviluppo di TEE (per esempio, anamnesi di trombocitosi o uso concomitante di terapia ormonale sostitutiva). Il verificarsi di TEE non e’ stato correlato ad elevati livelli di Hb. Il potenziale beneficio del trattamento con luspatercept deve essere valutato rispetto al rischio potenziale di TEE in pazienti affetti da beta-talassemia con una splenectomia e altri fattori di rischio per lo sviluppo di TEE. In base alle attuali linee guida cliniche, la tromboprofilassi deve essere presa in considerazione nei pazienti con beta-talassemia a rischio piu’ elevato. Aumento della pressione arteriosa: negli studi clinici controllati in pazienti con SMD e beta-talassemia, i pazienti trattati con luspatercept hanno avuto un incremento medio della pressione sistolica ediastolica di 5 mmHg rispetto al basale (vedere paragrafo 4.8). La pressione deve essere monitorata prima di ogni somministrazione di luspatercept. In caso di ipertensione persistente o di esacerbazioni dell’ipertensione pre-esistente, i pazienti devono essere trattati per l’ipertensione in base alle attuali linee guida cliniche. Contenuto di sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose,cioe’ e’ essenzialmente “senza sodio”.<\/p>\n
Non sono stati effettuati studi clinici formali d’interazione farmacologica. L’uso concomitante di agenti chelanti del ferro non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di luspatercept.<\/p>\n
Riassunto del profilo di sicurezza. Sindromi mielodisplastiche: le reazioni avverse al farmaco piu’ frequentemente segnalate dai pazienti che assumono Reblozyl (almeno nel 15% dei pazienti) sono state affaticamento, diarrea, astenia, nausea, capogiri, dolore alla schiena e cefalea. Le reazioni avverse al farmaco di Grado 3 o superiore piu’ comunemente segnalate (almeno nel 2% dei pazienti) includevano sincope\/presincope, affaticamento, ipertensione e astenia. Le reazioni avverse severe al farmaco piu’ comunemente segnalate (almeno nel 2% dei pazienti) sono state infezione delle vie urinarie, dolore alla schiena e sincope.Astenia, affaticamento, capogiri e cefalea si sono verificati piu’ frequentemente durante i primi 3 mesi di trattamento. L’interruzione deltrattamento dovuta a una reazione avversa si e’ verificata nel 2,0% dei pazienti trattati con luspatercept. Le reazioni avverse che hanno portato all’interruzione del trattamento nel braccio di trattamento conluspatercept sono state affaticamento e cefalea. beta-talassemia Le reazioni avverse al farmaco piu’ frequentemente segnalate dai pazienti che assumono Reblozyl (almeno nel 15% dei pazienti) sono state cefalea, dolore osseo e artralgia. La reazione avversa al farmaco di Grado 3 o superiore piu’ comunemente segnalata e’ stata l’iperuricemia. Le reazioni avverse piu’ severe segnalate includevano eventi tromboembolici di trombosi venosa profonda, ictus ischemico, trombosi della vena porta ed embolia polmonare (vedere paragrafo 4.4). Dolore osseo, astenia, affaticamento, capogiri e cefalea si sono verificati piu’ frequentemente durante i primi 3 mesi di trattamento. L’interruzione del trattamento dovuta a una reazione avversa si e’ verificata nel 2,6% dei pazienti trattati con luspatercept. Le reazioni avverse che hanno portato all’interruzione del trattamento nel braccio di trattamento con luspatercept sono state artralgia, dolore alla schiena, dolore osseo e cefalea.La piu’ alta frequenza per ogni reazione avversa che e’ stata osservata e segnalata nei due studi cardine su SMD e beta-talassemia e’ illustrata di seguito. Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondola classificazione per sistemi e organi e termine preferito. Le frequenze sono definite come: molto comune (>=1\/10); comune (>=1\/100, <1\/10); non comune (>=1\/1.000, <1\/100); raro (>=1\/10.000, <1\/1.000) e moltoraro (<1\/10.000). Reazioni avverse al farmaco (ADR) in pazienti trattati con Reblozyl per SMD e beta-talassemia. Frequenza (tutti i gradi) per smd. Infezioni ed infestazioni. Molto comune: bronchite, infezionedelle vie urinarie; comune: infezione delle vie respiratorie superiori, influenza. Disturbi del sistema immunitario. Comune: ipersensibilit?*. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperuricemia.Patologie del sistema nervoso. Molto comune: capogiri, cefalea; comune: sincope\/presincope. Patologie dell’orecchio e del labirinto. Comune: vertigini\/vertigine posizionale. Patologie vascolari. Comune: ipertensione^=, eventi tromboembolici^?. Patologie respiratorie, toraciche emediastiniche. Molto comune: dispnea. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, nausea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore dorsale; comune: artralgia, dolore osseo. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: affaticamento, astenia; comune: reazioni in sede di iniezione^#. Frequenza (tutti i gradi) per beta- talassemia. Infezioni ed infestazioni. Comune: bronchite, infezione delle vie urinarie; molto comune: infezione delle vie respiratorie superiori; comune: influenza. Disturbi del sistema immunitario. Comune: ipersensibilit?*. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperuricemia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: capogiri, cefalea; comune: sincope\/presincope. Patologie dell’orecchio e del labirinto. Comune: vertigini\/vertigine posizionale. Patologie vascolari. Comune: ipertensione^=, eventi tromboembolici^?. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea. Patologie gastrointestinali.Molto comune: diarrea; comune: nausea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore dorsale, artralgia, dolore osseo. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: affaticamento; comune: astenia, reazioni in sede di iniezione^#. * L’ipersensibilita’ include edema palpebrale, ipersensibilita’ al farmaco, tumefazione del viso, edema periorbitale, edema facciale, angioedema, tumefazione del labbro, eruzione cutanea da farmaco. ^= La reazione di ipertensione include ipertensione essenziale, ipertensione e crisi ipertensiva. ^# Le reazioni in sede di iniezione includono eritema in sede di iniezione, prurito in sede di iniezione, tumefazione in sede di iniezione ed eruzione cutaneain sede di iniezione. ^? Gli eventi tromboembolici includono trombosivenosa profonda, trombosi della vena porta, ictus ischemico ed embolia polmonare. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Dolore osseo: il dolore osseo e’ stato segnalato nel 19,7% dei pazienti affetti dabeta-talassemia trattati con luspatercept (placebo 8,3%) e nel 2,6% dei pazienti affetti da SMD trattati con luspatercept (placebo 3,9%). Nei pazienti affetti da beta-talassemia trattati con luspatercept, il dolore osseo era piu’ comune nei primi 3 mesi (16,6%) rispetto ai mesi 4-6 (3,7%). La maggior parte degli eventi (41\/44 eventi) sono stati digrado 1-2, con 3 eventi di Grado 3. Uno dei 44 eventi e’ stato grave e 1 evento ha portato all’interruzione del trattamento. Artralgia: l’artralgia e’ stata segnalata nel 19,3% dei pazienti affetti da beta-talassemia trattati con luspatercept (placebo 11,9%) e nel 5,2% dei pazienti affetti da SMD trattati con luspatercept (placebo 11,8%). Nei pazienti affetti da beta-talassemia trattati con luspatercept, l’artralgiaha portato all’interruzione del trattamento in 2 pazienti (0,9%). Ipertensione I pazienti trattati con luspatercept hanno avuto un aumento medio della pressione sistolica e diastolica di 5 mmHg rispetto al basale, non osservato nei pazienti trattati con placebo. L’ipertensione e’ stata segnalata nell’8,5% dei pazienti affetti da SMD trattati con luspatercept (placebo 9,2%) e nell’8,1% dei pazienti affetti da beta-talassemia trattati con luspatercept (placebo 2,8%). Vedere paragrafo 4.4. Nei pazienti affetti da SMD, gli eventi di Grado 3 sono stati segnalati in 5 pazienti (3,3%) trattati con luspatercept e in 3 pazienti (3,9%) che ricevevano placebo. Nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di ipertensione. Nei pazienti affetti da beta-talassemia, gli eventi di Grado 3 sono stati segnalati in 4 pazienti (1,8%) trattati con luspatercept (0,0% placebo). Nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di ipertensione.<\/p>\n
Donne potenzialmente fertili\/Contraccezione femminile: le donne potenzialmente fertili devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con Reblozyl e per almeno 3 mesi dopo l’ultima somministrazione. Prima di iniziare il trattamento con Reblozyl, deve essere effettuato un test di gravidanza sulle donne potenzialmente fertili. Gravidanza Non iniziare il trattamento con Reblozyl in caso di gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Non sono disponibili dati sull’uso di Reblozyl nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno dimostratotossicita’ riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Reblozyl e’ controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). In caso di gravidanza Reblozyl deve essere interrotto. Allattamento: non e’ noto se luspatercept o un suo metabolita siano escreti nel latte materno. Luspatercept e’ stato rilevato nel latte di ratti in allattamento (vedere paragrafo 5.3). A causa degli effetti avversi non noti di luspatercept neineonati\/lattanti, deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento durante la terapia con Reblozyl e per 3 mesi dopo l’ultima somministrazione o interrompere la terapia con Reblozyl, tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilita’: l’effetto di luspatercept sulla fertilita’ negli esseri umani non e’ noto. Sulla base dei dati sugli animali, luspatercept puo’ compromettere la fertilita’ femminile (vedere paragrafo 5.3).<\/p>\n
POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
36 MESI<\/p>\n
FLACONE<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE REBLOZYL POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio’ permettera’ la rapida identificazione dinuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo4.8 per informazioni sulle modalita’ di segnalazione delle reazioni avverse). CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Preparati antianemici, altri preparati antianemici. PRINCIPI ATTIVI Reblozyl 25 mg polvere …<\/p>\n