RIXUBIS POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
Antiemorragici, fattore IX della coagulazione del sangue.<\/p>\n
RIXUBIS 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Un flaconcino contiene nominalmente 250 UI di nonacog gamma, fattore IX della coagulazione umano ricombinante (rDNA), corrispondente a una concentrazione di 50 UI\/ml dopo la ricostituzione con 5 ml di solvente. RIXUBIS500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Un flaconcino contiene nominalmente 500 UI di nonacog gamma, fattore IX della coagulazione umano ricombinante (rDNA), corrispondente a una concentrazione di100 UI\/ml dopo la ricostituzione con 5 ml di solvente. RIXUBIS 1000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Un flaconcino contienenominalmente 1000 UI di nonacog gamma, fattore IX della coagulazione umano ricombinante (rDNA), corrispondente a una concentrazione di 200 UI\/ml dopo la ricostituzione con 5 ml di solvente. RIXUBIS 2000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Un flaconcino contiene nominalmente 2000 UI di nonacog gamma, fattore IX della coagulazione umanoricombinante (rDNA), corrispondente a una concentrazione di 400 UI\/mldopo la ricostituzione con 5 ml di solvente. RIXUBIS 3000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Un flaconcino contiene nominalmente 3000 UI di nonacog gamma, fattore IX della coagulazione umano ricombinante (rDNA), corrispondente a una concentrazione di 600 UI\/ml dopola ricostituzione con 5 ml di solvente. La potenza (UI) viene determinata utilizzando un test di coagulazione a uno step, come previsto dalla farmacopea europea. L’attivita’ specifica di RIXUBIS e’ circa 200-390 UI\/mg di proteine. Nonacog gamma (fattore IX della coagulazione ricombinante) e’ una glicoproteina purificata a catena singola che contiene 415 amminoacidi. Viene prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante in una linea cellulare di ovaio di criceto cinese (CHO). Eccipienti con effetti noti: un flaconcino contiene 19 mg di sodio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Polvere: saccarosio, mannitolo, cloruro di sodio, cloruro di calcio, L-istidina, polisorbato 80. Solvente: acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili.<\/p>\n
Trattamento e profilassi del sanguinamento in pazienti affetti da emofilia B (deficit congenito di fattore IX). RIXUBIS e’ indicato in pazienti di tutte le fasce di eta’.<\/p>\n
Ipersensibilita’ al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Reazione allergica nota alle proteine di criceto.<\/p>\n
Il trattamento deve essere eseguito sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell’emofilia. Monitoraggio del trattamento.Nel corso del trattamento, si consiglia di effettuare un’appropriata determinazione dei livelli di fattore IX per stabilire la dose da somministrare e la frequenza delle infusioni. La risposta di ciascun paziente al fattore IX e’ variabile, potendo presentare emivite e livelli di recupero diversi. La dose definita in base al peso corporeo potrebbenecessitare di aggiustamenti in pazienti sottopeso o sovrappeso. In particolare in caso di interventi chirurgici maggiori, e’ indispensabile condurre un accurato monitoraggio della terapia sostitutiva attraverso analisi della coagulazione (attivita’ del fattore IX del plasma). Per assicurare che sia stato raggiunto il livello desiderato di attivita’ plasmatica del fattore IX, e’ consigliato un attento monitoraggio utilizzando un test di attivita’ del fattore IX appropriato; se necessario, opportuni aggiustamenti della dose e della frequenza delle infusioni devono essere effettuati. Quando si utilizza un test di coagulazione a uno step in vitro basato sul tempo di tromboplastina (aPTT) per la determinazione dell’attivita’ del fattore IX nei campioni di sangue del paziente, i risultati di tale attivita’ possono essere influenzatiin modo significativo sia dal tipo di reagente per aPTT sia dagli standard di riferimento utilizzati nel test stesso. Cio’ risulta essere di particolare importanza quando si cambia laboratorio e\/o i reagenti utilizzati nel test. Posologia. Dose e durata della terapia sostitutivadipendono dalla gravita’ del deficit di fattore IX, dalla sede e dall’entita’ del sanguinamento, dalle condizioni cliniche del paziente, dall’eta’ e dai parametri farmacocinetici di fattore IX, quali il recupero incrementale e l’emivita. Il numero di unita’ di fattore IX somministrate viene espresso in Unita’ Internazionali (UI), riferite allo standard attuale dell’OMS per i prodotti contenenti fattore IX. L’attivita’ plasmatica del fattore IX e’ espressa sia in percentuale (riferita al plasma umano normale) sia in Unita’ Internazionali (riferite allo standard internazionale per il fattore IX plasmatico). Una Unita’ Internazionale di attivita’ del fattore IX e’ equivalente alla quantita’ difattore IX contenuta in un ml di plasma umano normale. Popolazione adulta. Trattamento al bisogno: il calcolo della dose necessaria di fattore IX si basa sulla considerazione empirica che prevede che 1 Unita’ Internazionale di fattore IX per kg di peso corporeo aumenti l’attivita’ plasmatica di fattore IX di 0,9 UI\/dl (intervallo da 0,5 a 1,4 UI\/dl) o 0,9% dell’attivita’ normale in pazienti di eta’ pari e superiore ai 12 anni (per ulteriori informazioni vedere paragrafo 5.2). La dose necessaria e’ determinata per mezzo della seguente formula: unita’ necessarie = peso corporeo (kg) x aumento desiderato del fattore IX (%) o(UI\/dl) x reciproco del recupero osservato (dl\/kg). Per un recupero incrementale di 0,9 UI\/dl per UI\/kg, la dose viene calcolata come segue: unita’ necessarie = peso corporeo (kg) x aumento desiderato del fattore IX (%) o (UI\/dl) x 1,1 dl\/kg. La quantita’ da somministrare e la frequenza di somministrazione devono essere sempre stabilite in base all’efficacia clinica del singolo caso. Nell’eventualita’ dei seguenti eventi emorragici, l’attivita’ del fattore IX non deve scendere al di sotto del livello di attivita’ plasmatica determinato (in% del valore normale o in UI\/dl) nel periodo corrispondente. Il seguente elenco puo’essere utilizzato come riferimento per il dosaggio negli episodi di sanguinamento e in chirurgia. Emorragia. Emartrosi precoce, sanguinamento muscolare o del cavo orale; livello di fattore ix necessario (%) o (ui\/dl): 20 – 40; ripetere ogni 24 ore. Almeno 1 giorno, fino alla risoluzione dell’episodio di sanguinamento indicato dal dolore o al raggiungimento della guarigione. Emartrosi piu’ estesa, sanguinamento muscolare o ematoma; livello di fattore ix necessario (%) o (ui\/dl): 30 – 60; ripetere l’infusione ogni 24 ore per 3 – 4 giorni o piu’ fino alla risoluzione del dolore e della disabilita’ acuta. Emorragie potenzialmente letali; livello di fattore ix necessario (%) o (ui\/dl): 60 – 100;ripetere l’infusione ogni 8 – 24 ore fino alla risoluzione della minaccia. Intervento chirurgico. Intervento chirurgico minore, compresa estrazione dentaria; livello di fattore ix necessario (%) o (ui\/dl): 30 – 60; ogni 24 ore, almeno 1 giorno, fino al raggiungimento della guarigione. Intervento chirurgico maggiore; livello di fattore ix necessario (%) o (ui\/dl): 80 – 100 (pre- e post-operatorio); ripetere l’infusione ogni 8 – 24 ore fino a un’adeguata guarigione della ferita, quindi proseguire la terapia per almeno altri 7 giorni per mantenere un’attivita’ del fattore ix del 30% – 60% (ui\/dl). Un attento monitoraggio della terapia sostitutiva e’ particolarmente importante nei casi di intervento chirurgico maggiore o di emorragie potenzialmente letali. Profilassi. Per la profilassi a lungo termine del sanguinamento in pazienti affetti da emofilia B grave, le dosi abituali sono di 40 – 60 UI di fattore IX per chilogrammo di peso corporeo a intervalli di 3 – 4 giorniper pazienti di eta’ pari e superiore ai 12 anni. In alcuni casi, a seconda della farmacocinetica, dell’eta’, del fenotipo di sanguinamentoe del livello di attivita’ fisica del singolo paziente, potrebbero essere necessari intervalli di somministrazione piu’ brevi o dosi piu’ elevate. Infusione continua. Non somministrare RIXUBIS mediante infusione continua. Popolazione pediatrica. Pazienti dai 12 ai 17 anni di eta’: la posologia e’ la stessa per gli adulti e per la popolazione pediatrica dai 12 ai 17 anni di eta’. Pazienti di eta’ inferiore ai 12 anni: trattamento al bisogno. Il calcolo della dose necessaria di fattore IX si basa sulla considerazione empirica che prevede che 1 Unita’ Internazionale di fattore IX per kg di peso corporeo aumenti l’attivita’ plasmatica del fattore IX di 0,7 UI\/dl (intervallo da 0,31 a 1,0 UI\/dl)o 0,7% dell’attivita’ normale in pazienti di eta’ inferiore ai 12 anni (per ulteriori informazioni vedere paragrafo 5.2). La dose necessaria e’ determinata per mezzo della seguente formula. Pazienti di eta’ inferiore ai 12 anni. unita’ necessarie = peso corporeo (kg) x aumento desiderato del fattore IX(%) o (UI\/dl) x reciproco del recupero osservato (dl\/kg).<\/p>\n
Conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C. Non congelare. Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo la ricostituzione, vedere paragrafo 6.3.<\/p>\n
Tracciabilita’: al fine di migliorare la tracciabilita’ dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministratodevono essere chiaramente registrati. Ipersensibilita’: con RIXUBIS sono state segnalate reazioni da ipersensibilita’ di tipo allergico. Ilprodotto contiene tracce di proteine di criceto. Se insorgono sintomidi ipersensibilita’, i pazienti e le persone che prestano loro le cure devono essere avvisati di interrompere immediatamente l’uso del medicinale e contattare il proprio medico. I pazienti devono essere informati dei segni precoci delle reazioni da ipersensibilita’, compresi orticaria, orticaria generalizzata, costrizione toracica, sibilo, ipotensione e anafilassi. Il rischio e’ massimo durante le prime fasi dell’esposizione iniziale ai concentrati di fattore IX in pazienti non trattati in precedenza (PUP, previously untreated patients), in particolare in pazienti con mutazioni di gene ad alto rischio. In letteratura sonostati segnalati casi che mostrano un’associazione tra la comparsa di un inibitore del fattore IX e le reazioni allergiche, in particolare nei pazienti portatori di una mutazione di gene ad alto rischio. Pertanto, i pazienti che manifestano reazioni allergiche devono essere valutati per la presenza di inibitore. In caso di shock, deve essere instaurato il trattamento medico standard dello shock. Inibitori: dopo il trattamento ripetuto con prodotti contenenti fattore IX della coagulazione umano (rDNA), i pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibitori) che devono essere quantificati in unita’ Bethesda (UB) utilizzando un’analisi biologica appropriata. In letteratura sono stati segnalati casi che mostrano una correlazionetra la comparsa di un inibitore del fattore IX e le reazioni allergiche. Pertanto, i pazienti che manifestano reazioni allergiche devono essere valutati per la presenza di inibitore. Va notato che i pazienti con inibitori di fattore IX possono essere a maggior rischio di anafilassi in caso di successiva somministrazione di fattore IX. A causa del rischio di reazioni allergiche con i concentrati di fattore IX, le somministrazioni iniziali di fattore IX devono, in base al giudizio del medico curante, essere eseguite sotto osservazione medica durante la quale deve essere disponibile un’assistenza medica appropriata per le reazioni allergiche. Sindrome nefrosica: e’ stata segnalata sindrome nefrosica dopo il tentativo di induzione della tolleranza immunologica inpazienti affetti da emofilia B con inibitori del fattore IX. Tromboembolia: a causa del rischio potenziale di complicazioni trombotiche, deve essere approntata una sorveglianza clinica dei segni iniziali di coagulopatia trombotica e da consumo, con analisi biologiche appropriatequando si somministra questo prodotto a pazienti affetti da epatopatia, a pazienti post-operatori, a neonati o a pazienti a rischio di fenomeni trombotici o CID. In ciascuna di queste situazioni, il beneficio del trattamento con RIXUBIS deve essere soppesato con il rischio di queste complicazioni. Eventi cardiovascolari: nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare esistenti, la terapia sostitutiva con il fattore IX puo’ aumentare il rischio cardiovascolare. Complicazioni correlate a catetere: se e’ necessario un dispositivo per accesso venoso centrale (CVAD), si deve tenere conto del rischio di complicazioni correlate a CVAD, comprese infezioni locali, batteriemia e trombosi in sededi catetere. Considerazioni legate agli eccipienti: questo medicinalecontiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, cioe’ e’ essenzialmente “senza sodio”. In base al peso corporeo e alla posologia di RIXUBIS, il paziente puo’ ricevere piu’ di un flaconcino. Cio’ deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a tenore di sodio controllato. Anziani: gli studi clinici condotti con RIXUBIS non hanno incluso soggetti di eta’ pari e superiore ai 65 anni. Non e’ noto se rispondano in modo diverso rispetto agli adulti piu’ giovani. Come per tutti i pazienti, la scelta della dose per un pazienteanziano deve essere determinata su base individuale. Popolazione pediatrica: le avvertenze e le precauzioni elencate si applicano alla popolazione sia adulta sia pediatrica.<\/p>\n
Non sono state segnalate interazioni dei prodotti contenenti fattore IX della coagulazione umano (rDNA) con altri medicinali.<\/p>\n
Sintesi del profilo di sicurezza. Raramente sono state osservate reazioni da ipersensibilita’ o allergiche (tra cui angioedema, brividi, bruciore e irritazione in sede di infusione, cefalea, costrizione toracica, formicolio, ipotensione, irrequietezza, letargia, nausea, orticaria, orticaria generalizzata, sibilo, tachicardia, vampate, vomito) che in alcuni casi possono evolvere in grave anafilassi (compreso shock). In alcuni casi, queste reazioni sono evolute in grave anafilassi e si sono verificate in stretta correlazione temporale con lo sviluppo di inibitori del fattore IX (vedere anche paragrafo 4.4). E’ stata segnalata sindrome nefrosica dopo il tentativo di induzione della tolleranza immunologica in pazienti affetti da emofilia B con inibitori del fattore IX e anamnesi di reazioni allergiche. Molto raramente e’ stato osservato sviluppo di anticorpi alle proteine di criceto con reazioni da ipersensibilita’ correlate. I pazienti affetti da emofilia B possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) anti-fattore IX. Se si sviluppano questi inibitori, la condizione si manifestera’ come una risposta clinica insufficiente. In questi casi si raccomanda di contattare un centro emofilia specializzato. Esiste il rischio potenziale di episodi trombotici a seguito della somministrazione di prodotti contenenti fattore IX, con un rischio maggiore per i preparati a bassa purezza. L’uso di prodotti contenenti fattore IX a bassa purezza e’ stato associato a casi di infarto miocardico, coagulazione intravascolare disseminata, trombosi venosa ed embolia polmonare. L’uso di fattore IX ad alta purezza e’ raramente associato a tali reazioni avverse. Elenco delle reazioni avverse. Gli studi clinici condotti con RIXUBIS hanno incluso 99 soggetti con almeno un’esposizione a RIXUBIS; sono state segnalate complessivamente 5 reazioni avverse. Il seguente elenco fa riferimento alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (livellodi classificazione per sistemi e organi e di termine preferito). Le frequenze sono state valutate in base alla seguente convenzione: molto comune (>=1\/10), comune (>=1\/100, <1\/10), non comune (>=1\/1.000, <1\/100), raro (>=1\/10.000, <1\/1.000), molto raro (<1\/10.000), non nota (la frequenza non puo’ essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita’. Reazioni avverse da farmaco, da sperimentazioni cliniche e segnalazioni spontanee. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: ipersensibilit? a). Patologie del sistema nervoso. Comune: disgeusia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore agli arti. a) Reazione avversa da farmaco spiegata nella sezione seguente. Descrizione di reazioni avverse selezionate. Ipersensibilita’. Le reazioni di tipo allergicosi sono manifestate con dispnea, prurito, orticaria generalizzata ed eruzione cutanea. Popolazione pediatrica. Si prevede che la frequenza,il tipo e la gravita’ delle reazioni avverse nei bambini siano ugualia quelli negli adulti. Tuttavia, non sono disponibili dati sui pazienti non trattati in precedenza perche’ negli studi clinici sono stati arruolati solo pazienti trattati in precedenza; pertanto non sono staticondotti studi sullo sviluppo di inibitori in questa popolazione a rischio. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazionedel medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco, Sito web: https:\/\/www.aifa.gov.it\/content\/segnalazioni-reazioni-avverse.<\/p>\n
Gravidanza: i dati relativi all’uso del fattore IX in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con il fattore IX. Il fattore IX deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento solo se chiaramente indicato. Allattamento: non e’ noto se il fattore IX\/metaboliti siano escreti nel latte materno. Fertilita’: non esistono informazioni sugli effetti del fattore IX sulla fertilita’.<\/p>\n
POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
36 MESI<\/p>\n
FLACONE<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE RIXUBIS POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Antiemorragici, fattore IX della coagulazione del sangue. PRINCIPI ATTIVI RIXUBIS 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile. Un flaconcino contiene nominalmente 250 UI di nonacog gamma, fattore IX della coagulazione umano ricombinante (rDNA), corrispondente a una concentrazione di 50 UI\/ml dopo la ricostituzione con …<\/p>\n