TALATE 1000 UI \/ 750 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
Antiemorragici: fattore VIII della coagulazione del sangue in combinazione con il fattore di von Willebrand.<\/p>\n
Principi attivi: fattore VIII umano della coagulazione\/fattore di vonWillebrand umano. Ogni flaconcino contiene nominalmente 1000 UI di fattore VIII umano della coagulazione^ [1] e 750 UI di fattore di von Willebrand umano^ [2] (VWF:RCo). Talate 1000 UI\/750 UI dopo ricostituzione contiene all’incirca 100 UI\/ml di fattore VIII umano della coagulazione e 75 UI\/ml di fattore di von Willebrand umano. Il titolo (UI) di fattore VIII viene determinato per mezzo del test cromogenico della farmacopea europea. L’attivita’ specifica di Talate e’ di 70 +\/- 30 UI FVIII\/mg di proteina^ [3]. Il titolo (UI) di VWF viene determinato per mezzo del test dell’attivita’ del cofattore ristocetina (VWF:RCo) della farmacopea europea. Prodotto dal plasma umano di donatori. Eccipiente(i) con effetti noti. Sodio (19,6 mg per flaconcino). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.<\/p>\n
Polvere: albumina umana, glicina, sodio cloruro, sodio citrato, lisina – HCl, calcio cloruro. Solvente: acqua sterile per preparazioni iniettabili.<\/p>\n
Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti affetti dadeficit congenito (emofilia A) o acquisito di fattore VIII. Trattamento di episodi emorragici in pazienti affetti da malattia di von Willebrand con deficit di fattore VIII, nel caso in cui non siano disponibili preparazioni specifiche efficaci nel trattamento della malattia di von Willebrand e quando il trattamento con desmopressina (DDAVP) da solo e’ inefficace o controindicato.<\/p>\n
Ipersensibilita’ ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.<\/p>\n
Il trattamento deve avvenire sotto il controllo di un medico specializzato nel trattamento delle alterazioni emostatiche. Monitoraggio del trattamento: durante il corso del trattamento e’ consigliabile eseguire una adeguata determinazione dei livelli di fattore VIII per stabilire la dose da somministrare e la frequenza delle infusioni. In particolare, in caso di interventi chirurgici maggiori, e’ indispensabile eseguire un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo di untest coagulativo (attivita’ plasmatica del fattore VIII). La rispostaverso il fattore VIII puo’ variare a seconda del singolo paziente, mostrando differenti emivita e recupero. La dose basata sul peso corporeo puo’ richiedere un aggiustamento nei pazienti sottopeso o sovrappeso. Posologia. Dosaggio in pazienti affetti da emofilia A: la dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravita’ del deficit di fattore VIII, dalla sede e dall’entita’ dell’emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente. Il numero di unita’ di fattore VIII somministrato viene espresso in Unita’ Internazionali (UI), riferite all’attuale standard WHO per i prodotti a base di fattore VIII. L’attivita’plasmatica di fattore VIII e’ espressa sia in percentuale (riferita al plasma umano normale) sia in Unita’ Internazionali (riferite ad uno standard internazionale per fattore VIII nel plasma). Una Unita’ Internazionale (UI) di attivita’ di fattore VIII e’ equivalente alla quantita’ di fattore VIII contenuta in un ml di plasma umano normale. Il calcolo della dose di fattore VIII richiesta si basa sulla considerazioneempirica che 1 Unita’ Internazionale (UI) di fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l’attivita’ plasmatica di fattore VIII di circa il 2% dell’attivita’ normale. La dose necessaria viene determinata per mezzo della seguente formula: Unita’ richieste = peso corporeo (kg) x aumento di fattore VIII desiderato (%) x 0,5. La quantita’ e la frequenza della somministrazione devono sempre essere adattate alla rispostaclinica per ogni singolo caso. Emorragie e interventi chirurgici: nell’eventualita’ dei seguenti episodi emorragici, l’attivita’ di fattoreVIII non deve scendere al di sotto dei livelli di attivita’ plasmatica (determinati in% o in UI\/dl) rispetto ai livelli normali nel periodocorrispondente. La seguente tabella puo’ essere utilizzata come riferimento per il dosaggio negli episodi emorragici e in chirurgia. Emorragie. Grado dell’emorragia\/tipo di intervento chirurgico: emartro in fase precoce, emorragie muscolari o orali; livello di fattore viii richiesto (% del normale) (ui\/dl): 20 – 40; frequenza delle dosi (ore)\/durata della terapia (giorni): ripetere l’infusione ogni 12-24 ore per almeno 1 giorno, fino a che, a cessazione del dolore, l’episodio emorragico sia risolto o si sia giunti a guarigione. Grado dell’emorragia\/tipodi intervento chirurgico: emartri pi? estesi, emorragie muscolari o ematomi; livello di fattore viii richiesto (% del normale) (ui\/dl): 30 – 60; frequenza delle dosi (ore)\/durata della terapia (giorni): ripetere l’infusione ogni 12-24 ore per 3-4 giorni o pi?, fino alla scomparsa del dolore e dell’invalidit? acuta. Grado dell’emorragia\/tipo di intervento chirurgico: emorragie a rischio per la vita; livello di fattore viii richiesto (% del normale) (ui\/dl): 60 – 100; frequenza delle dosi (ore)\/durata della terapia (giorni): ripetere l’infusione ogni 8-24ore fino alla risoluzione del rischio. Interventi chirurgici. Grado dell’emorragia\/tipo di intervento chirurgico: minori, incluse le avulsioni dentarie; livello di fattore viii richiesto (% del normale) (ui\/dl): 30 – 60; frequenza delle dosi (ore)\/durata della terapia (giorni): ogni 24 ore per almeno 1 giorno, fino al raggiungimento della guarigione. Grado dell’emorragia\/tipo di intervento chirurgico: maggiori; livello di fattore viii richiesto (% del normale) (ui\/dl): 80 – 100 (pre epost intervento); frequenza delle dosi (ore)\/durata della terapia (giorni): ripetere l’infusione ogni 8-24 ore fino al raggiungimento di una adeguata cicatrizzazione, successivamente continuare la terapia per almeno altri 7 giorni per mantenere l’attivit? del fattore viii a valori compresi tra il 30-60% (ui\/dl). In certe circostanze (es. presenza di un inibitore a basso titolo), possono essere necessarie dosi maggiori di quelle calcolate usando la formula. Profilassi a lungo termine: per la profilassi anti-emorragica a lungo termine in pazienti affetti da grave emofilia A, le dosi normali sono di 20-40 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo a intervalli di 2-3 giorni. In alcuni casi, inparticolare nei pazienti piu’ giovani, possono essere necessari intervalli piu’ brevi o dosaggi maggiori. Dosaggio nella malattia di von Willebrand: la terapia sostitutiva con Talate utilizzata per controllarele emorragie segue le linee guida fornite per il trattamento dell’emofilia A. Poiche’ Talate contiene un quantitativo relativamente elevatodi fattore VIII in rapporto al VWF, il medico curante deve essere consapevole che il trattamento continuato puo’ causare un aumento eccessivo di fattore VIII:C, che puo’ portare ad un aumento del rischio di trombosi. Popolazione pediatrica: il prodotto deve essere utilizzato concautela nei pazienti di eta’ inferiore a 6 anni che hanno un’esposizione limitata ai prodotti a base di fattore VIII, poiche’ i dati disponibili per questo gruppo di pazienti sono limitati. Il dosaggio nell’emofilia A nei bambini e negli adolescenti di eta’ <18 anni si basa sul peso corporeo e pertanto si basa generalmente sulle stesse linee guidadegli adulti. La quantita’ e la frequenza di somministrazione devono essere sempre orientate all’efficacia clinica nel singolo caso (vedereparagrafo 4.4). In alcuni casi, in particolare nei pazienti piu’ giovani, possono essere necessari intervalli piu’ brevi o dosaggi maggiori. Modo di somministrazione: uso endovenoso. Talate deve essere somministrato lentamente per via endovenosa. La velocita’ di somministrazionemassima non deve superare 2 ml al minuto. Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale: per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.<\/p>\n
Conservare e trasportare in frigorifero (2 gradi C. – 8 gradi C.). Non congelare. Conservare il prodotto nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce. Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.<\/p>\n
Tracciabilita’: al fine di migliorare la tracciabilita’ dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministratodevono essere chiaramente registrati. Ipersensibilita’: sono possibili reazioni di ipersensibilita’ di tipo allergico con l’uso di Talate. Se insorgono sintomi di ipersensibilita’, i pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente il trattamento e contattare il proprio medico. I pazienti devono essere informati circa i sintomi precoci delle reazioni da ipersensibilita’ che comprendono eruzioni cutanee, orticaria generalizzata, rash, arrossamento, prurito, edema (inclusoedema facciale e palpebrale), senso di costrizione toracica, sibili, dispnea, dolore toracico, tachicardia, ipotensione e anafilassi fino ashock allergico. In caso di shock, e’ necessario mettere in atto gli standard medici per il trattamento dello shock. Inibitori (Pazienti con emofilia A): la formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il fattore VIII rappresenta una complicanza nota nel trattamento di soggetti affetti da emofilia A. Tali inibitori sono generalmente immunoglobuline IgG dirette contro l’attivita’ procoagulante del fattoreVIII, e sono quantificate in Unita’ Bethesda (UB) per ml di plasma per mezzo del saggio modificato. Il rischio di sviluppare inibitori e’ correlato alla severita’ della malattia e al tempo di esposizione al fattore VIII, essendo maggiore entro i primi 50 giorni di esposizione, ma continua per tutta la vita anche se il rischio e’ non comune. La rilevanza clinica dello sviluppo di inibitori dipendera’ dal titolo dell’inibitore: gli inibitori a basso titolo presenti temporaneamente o cherimarranno costantemente a basso titolo incideranno meno sul rischio di risposta clinica insufficiente rispetto agli inibitori ad alto titolo. In generale, tutti i pazienti trattati con prodotti a base di fattore VIII della coagulazione devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori mediante appropriata osservazione clinica ed esami di laboratorio. Se non si ottengono i livelli plasmatici di attivita’ del fattore VIII attesi, o se l’emorragia non e’ controllata conuna dose adeguata, deve essere eseguito un test di determinazione della presenza di inibitori del fattore VIII. Nei pazienti con livelli elevati di inibitore, la terapia con fattore VIII potrebbe non essere efficace e devono essere prese in considerazione altre soluzioni terapeutiche. La gestione di questi pazienti deve essere affidata a medici con esperienza nel trattamento dell’emofilia e con gli inibitori del fattore VIII. Eventi cardiovascolari: nei pazienti con fattori di rischiocardiovascolare esistenti, la terapia sostitutiva con FVIII puo’ aumentare il rischio cardiovascolare. Inibitori (Pazienti con malattia di von Willebrand): pazienti con malattia di von Willebrand, specialmentequella di tipo 3, possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il fattore di von Willebrand. Nel caso in cui non si raggiungano i livelli di attivita’ di fattore di VWF:RCo plasmatico desiderati, o se l’emorragia non e’ controllata con una dose adeguata, deve essere effettuato un esame idoneo a determinare se e’ presente un inibitore del fattore di von Willedrand. In pazienti con alti livelli di inibitori, la terapia con il fattore di von Willebrand puo’ non risultareefficace, per cui devono essere prese in considerazione altre opzioniterapeutiche. Eventi trombotici: esiste il rischio di insorgenza di eventi trombotici, particolarmente in pazienti che hanno fattori di rischio clinici o di laboratorio noti. Pertanto, i pazienti devono esseremonitorati per i sintomi precoci di trombosi. Deve essere istituita una profilassi contro il tromboembolismo venoso, in accordo alle correnti raccomandazioni. Poiche’ Talate contiene un quantitativo relativamente elevato di fattore VIII in rapporto al VWF, il medico curante deveessere consapevole che il trattamento continuato puo’ causare un aumento eccessivo di FVIII:C. Nei pazienti che ricevono Talate, i livelli plasmatici di FVIII:C devono essere monitorati per evitare il permanere di eccessivi livelli di FVIII:C nel plasma, che possono aumentare ilrischio di eventi trombotici. Misure standard per prevenire le infezioni derivanti dall’uso di medicinali preparati dal sangue o dal plasmaumano includono la selezione dei donatori, lo screening delle singoledonazioni e dei pool di plasma per specifici indicatori di infezione e l’inclusione di fasi di produzione efficaci per l’inattivazione\/rimozione di virus. Ciononostante, quando vengono somministrati medicinalipreparati da sangue o plasma umano, la possibilita’ di trasmettere unagente infettivo non puo’ essere esclusa completamente. Cio’ riguardaanche virus sconosciuti o emergenti e altri agenti patogeni. Le misure assunte sono considerate efficaci per virus provvisti di capside quali il virus dell’immunodeficienza umano (HIV), il virus dell’epatite B(HBV) e il virus dell’epatite C (HCV) e per il virus privo di capsidedell’epatite A (HAV). Le misure intraprese possono avere un’efficacialimitata verso i virus privi di capside quali il parvovirus B19. L’infezione da parvovirus B19 puo’ essere grave per le donne in gravidanza(infezione fetale) e per i soggetti con immunodeficienza o eritropoiesi aumentata (ad esempio, anemia emolitica). Deve essere presa in considerazione un’adeguata vaccinazione (epatite A e B) nei pazienti sottoposti a trattamento regolare o ripetuto con prodotti a base di fattoreVIII derivati da plasma umano. Talate contiene isoagglutinine dei gruppi sanguigni (anti-A e anti-B). In pazienti con gruppo sanguigno A, B, o AB, puo’ insorgere emolisi a seguito di somministrazioni ripetute a brevi intervalli di tempo, o a seguito di somministrazione di dosi molto elevate. Contenuto di sodio: questo medicinale contiene 19,6 mg di sodio in ogni flaconcino, equivalente a circa l’1% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS di 2 g di sodio per un adulto. Popolazione pediatrica: il prodotto deve essere utilizzato con cautela nei pazienti di eta’ inferiore a 6 anni che hanno un’esposizione limitata ai prodotti a base di fattore VIII, poiche’ i dati clinici disponibili per questo gruppo di pazienti sono limitati. Le avvertenze e le precauzioni elencate si applicano sia agli adulti che ai pazienti pediatrici.<\/p>\n
Non sono stati effettuati studi d’interazione con Talate. Non e’ stata riportata alcuna interazione di prodotti a base di fattore VIII umano della coagulazione con altri prodotti medicinali.<\/p>\n
Possibili effetti indesiderati con prodotti a base di fattore VIII ottenuti da plasma umano. Riassunto del profilo di sicurezza: ipersensibilita’ o reazioni allergiche (che possono includere angioedema, sensazione di bruciore e pizzicore sul sito di infusione, brividi, arrossamenti, orticaria generalizzata, rash, cefalea, eruzioni cutanee, prurito, ipotensione, sonnolenza, nausea, agitazione, tachicardia, senso di costrizione toracica, dispnea, formicolio, vomito, affanno) sono stati osservati raramente e in alcuni casi possono progredire fino ad anafilassi grave (incluso lo shock anafilattico). I pazienti devono essere avvisati di consultare il proprio medico in caso di insorgenza di questi sintomi (vedere paragrafo 4.4). Lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibitori) puo’ verificarsi in pazienti affetti da emofilia A trattati con fattore VIII, incluso Talate. L’eventuale presenza di inibitori si manifestera’ come un’insufficiente risposta clinica. In tali casi, si raccomanda di contattare un centro specializzato per l’emofilia. I pazienti con la malattia di von Willebrand, particolarmente quelladi tipo 3, molto raramente possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il fattore di von Willebrand. Se si presentano tali inibitori, la condizione si manifestera’ come una risposta clinica inadeguata. Questi anticorpi possono manifestarsi in stretta associazione con reazioni anafilattiche. Pertanto, i pazienti con reazioni anafilattiche dovranno essere valutati per verificare la presenza di un inibitore. In tutti i casi sopra citati, si raccomanda di contattare un centro specializzato per l’emofilia. A seguito di somministrazione di dosi elevate a pazienti con gruppo sanguigno A, B o AB possono insorgere casi di emolisi. Per quanto riguarda le informazioni di sicurezza nei confronti di agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4. Effetti indesiderati basati su dati ottenuti da studi clinici ed esperienza post-marketing per Talate. Elenco riassuntiva delle reazioni avverse: il riassunto seuente e’ in accordo alla classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC e Preferred Term Level). Le frequenze sono state valutate sulla base dei seguenti criteri: molto comune (>= 1\/10), comune (>= 1\/100 fino a < 1\/10), non comune (>= 1\/1.000 fino a < 1\/100), raro (>=1\/10.000 fino a < 1\/1.000), molto raro (< 1\/10.000), non nota (la frequenza non puo’ essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario. Non comune1: ipersensibilit?. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune (ptps) 2; molto comune (pups)2: inibizione del fattore viii; non nota: coagulopatia. Disturbi psichiatrici. Non nota: irrequietezza. Patologie del sistema nervoso. Non nota: parestesia, capogiro, cefalea. Patologie dell’occhio. Non nota: congiuntivite. Patologie cardiache. Non nota: tachicardia, palpitazioni. Patologie vascolari. Non nota: ipotensione, rossore, pallore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non nota: dispnea, tosse. Patologie gastrointestinali. Non nota: vomito, nausea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota: orticaria, eruzione cutanea (inclusa eruzione eritematosa e eruzione papulare), prurito, eritema, iperidrosi, neurodermatite. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non nota: mialgia. Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non nota: dolore toracico, fastidio al torace, edema (incluso edema periferico, palpebralee facciale), piressia, brividi, reazioni sul sito di iniezione (incluso bruciore), dolore. ^1; Una reazione di ipersensibilita’ in 329 infusioni nel corso di uno studio clinico in 5 pazienti. ^2 La frequenza si basa su studi effettuati con tutti i prodotti a base di fattore VIIIche hanno incluso pazienti con emofilia A grave. PTPs = pazienti trattati in precedenza, PUPs = pazienti non trattati in precedenza. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioniavverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e’ importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio\/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e’ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco, Sito web: https:\/\/www.aifa.gov.it\/content\/segnalazioni-reazioni-avverse.<\/p>\n
Non sono stati realizzati studi sulla riproduzione animale con fattore VIII. Poiche’ l’emofilia A e’ rara nelle donne, non sono disponibilidati sull’uso di fattore VIII durante la gravidanza e l’allattamento.Pertanto, Talate deve essere usato in caso di gravidanza e allattamento solo se chiaramente indicato. Vedere il paragrafo 4.4 per le informazioni relative all’infezione da parvovirus B19. Non sono stati stabiliti gli effetti di Talate sulla fertilita’.<\/p>\n
POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE<\/p>\n
24 MESI<\/p>\n
FLACONCINO MONODOSE<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
DENOMINAZIONE TALATE 1000 UI \/ 750 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Antiemorragici: fattore VIII della coagulazione del sangue in combinazione con il fattore di von Willebrand. PRINCIPI ATTIVI Principi attivi: fattore VIII umano della coagulazione\/fattore di vonWillebrand umano. Ogni flaconcino contiene nominalmente 1000 UI di fattore VIII umano della coagulazione^ [1] …<\/p>\n